Cílené obohacování bílkovin u předčasně narozených dětí s extrémně nízkou porodní hmotností

Primární cíl: Zhodnotit účinky vysoké versus standardní proteinové enterální diety využívající cílenou fortifikaci na lineární růst u kojenců < 1000 g porodní hmotnosti (BW).

Hypotéza 1: Kojenci, kteří dostávají stravu s vysokým obsahem bílkovin, budou mít ve 36. týdnu postmenstruačního věku zvýšenou rychlost délky ve srovnání s kojenci, kteří dostávají standardní bílkovinnou stravu.

Sekundární cíl: Zhodnotit složení těla pomocí celkové tělesné duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA) ve 36. týdnu postmenstruačního věku u kojenců < 1000 g tělesné hmotnosti, kteří dostávali enterální dietu s vysokým nebo standardním obsahem bílkovin.

Hypotéza 2: Kojenci, kteří dostávali stravu s vysokým obsahem bílkovin, budou mít větší hmotnost bez tuku (libovou hmotu) ve srovnání s kojenci, kteří dostávali standardní bílkovinnou stravu.

Bílkoviny a energie jsou klíčové živiny pro růst. Nízký příjem bílkovin nebo poměr bílkovin k energii může vést ke špatnému lineárnímu růstu a nadměrnému hromadění tuku. Studie naznačují, že předčasně narozené děti vyžadují vysoký poměr bílkovin a energie, aby dohnaly růst bez nadměrného usazování tuku, a že růst by se měl zaměřit na nárůst délky a štíhlou tělesnou hmotu.

Analýza makroživin dárcovského mateřského mléka ukazuje, že průměrné hodnoty bílkovin jsou 1,16 g/dl, což je podobné složení mateřského mléka. Obsah bílkovin v mateřském mléce a dárcovském lidském mléce se liší a je často nižší, než jsou očekávané hodnoty. Kojenci nemusí přijímat plné množství kalorií a bílkovin potřebných k podpoře růstu.

Výzkumníci plánují zpochybnit současné nutriční režimy pro kojence < 1000 g BW poskytnutím enterální stravy s vyšším množstvím bílkovin na základě individuální kalorické a proteinové analýzy lidského mléka známé také jako cílená fortifikace.

Studovat design:

Pomocí prospektivní randomizované studie budou po přijetí na JIP identifikováni kojenci o hmotnosti 500-1000 g BW, kteří dostávají výlučnou stravu na bázi bílkovin z lidského mléka. U kojenců, kteří splňují kritéria pro zařazení, bude ohledně studie kontaktován rodič/opatrovník. Po obdržení informovaného písemného souhlasu rodičů budou kojenci randomizováni do skupiny s vysokým obsahem bílkovin nebo standardní bílkovinnou dietou. Standardní proteinová dieta (kontrolní skupina) poskytující 3,5-3,8 g/kg/den bílkovin představuje naši současnou praxi. Vysokoproteinová dieta (intervenční skupina) poskytne 4,2-4,5 g/kg/den.

Kontrolní skupina (standardní proteinová dieta) versus intervenční skupina (vysokoproteinová dieta):

V kontrolní skupině (standardní proteinová dieta) budou kojenci dostávat standardní krmný režim, který se skládá z mateřského mléka nebo mateřského mléka s fortifikátorem odvozeným od mateřského mléka.

Jednou denně bude pro každého kojence připravena 24hodinová dávka mateřského mléka (standardní praxe v mléčné bance). Vzorek 2,5 ml z dávky lidského mléka bude analyzován na kalorie (uváděné v kcal/oz) a bílkoviny, tuky a sacharidy (uváděné v g/dl). Na základě množství bílkovin v mléce bude upravena fortifikace krmiv fortifikátorem odvozeným od mateřského mléka tak, aby bylo dosaženo v průměru 3,5 až 3,8 g/kg/den bílkovin.

Intervenční skupina (strava s vysokým obsahem bílkovin) bude dostávat stejný standardní režim krmení s přidáním dodatečného obohacení mlékem, aby se poskytla strava s vysokým obsahem bílkovin. Na základě množství bílkovin v mléce, fortifikaci krmiv fortifikátorem odvozeným od dárcovského lidského mléka, bude počet upraven tak, aby dosáhl v průměru 4,2 až 4,5 g/kg/den.

Data budou zaznamenána pro analýzu mléka, výživu a růst kojence.

Diety budou pokračovat přibližně do 35. až 36. týdne postmenstruačního věku (PMA), kdy bude provedeno DXA skenování.

Kojenci budou mít 3 sady laboratoří pro studijní účely. Sérový krevní urea dusík (BUN) a kreatinin budou provedeny 2-3 dny a poté 1 týden po dosažení cílového proteinu. V době skenování DXA bude provedeno vyšetření sérového vápníku, fosforu a alkalické fosfatázy.

Antropometrie: týdenní hmotnost, délka a obvod hlavy vyškolenou výzkumnou sestrou.

Vzorky lidského mléka: Vzorek 2,5 ml z šarže lidského mléka bude analyzován pomocí analyzátoru mléka. Tento analyzátor používá pro měření sekundární metodu. Je kalibrován pomocí vzorků zkreslení z primárních metod.

Testy: DXA sken bude použit k vyhodnocení tělesného složení a poskytne měření kostní minerální, netukové a tukové hmoty.

Laboratoře: BUN; kreatinin, vápník, fosfor a alkalická fosfatáza budou získány v době skenování DXA za účelem měření minerálního stavu kostí.

Velikost vzorku:

Na základě údajů o přijetí z našeho ústavu je na naši JIP ročně přijato přibližně 120 kojenců < 1000 gramů. Předpokládá se, že do studie se zapíše 50 % způsobilých subjektů. Cílem náboru je 50 subjektů v každé skupině (n=100) s dalšími 10 subjekty na skupinu, aby se zohlednilo vyřazení, což poskytuje celkovou velikost vzorku 120 kojenců. To by poskytlo 89% statistickou sílu pro detekci 15% rozdílu (hypotezovaného u kojenců, kteří dostávají vysoký obsah bílkovin) v rychlosti délky na (oboustranné) 5% hladině významnosti.

Studijní populace:

Kojenci se budou rekrutovat z NICU úrovně 3 (Texas Children's Hospital), která přijímá vrozené předčasně narozené děti, a z úrovně 4 NICU (Texas Children's Hospital), která přijímá děti narozené v jiné instituci. Kojenci z úrovně 4 budou přijati, pokud byli převezeni do Texas Children's Hospital během prvních 24 hodin života a dostali exkluzivní mléčnou stravu.

Zapsaní kojenci budou randomizováni buď do (kontrolní skupiny nebo intervenční skupiny). Kojenci jsou obvykle v rozmezí porodních hmotností, gestačního věku a etnického původu. Muži a ženy se obvykle blíží 50 %. Vyšetřovatelé nerekrutují konkrétní etnika nebo pohlaví jako součást kritérií pro zařazení.

Délka studia:

Kojenci budou v této studii od doby souhlasu do 35 - 36 týdnů po menstruačním věku.