Studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å bytte til langtidsvirkende kabotegravir pluss langtidsvirkende rilpivirin fra dagens antiretrovirale regime hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne
7. juli 2026 oppdatert av: ViiV Healthcare
En fase III, randomisert, multisenter, parallellgruppe, ikke-underordnet, åpen studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å bytte til langtidsvirkende kabotegravir pluss langtidsvirkende rilpivirin fra nåværende INI-NNRTI- eller PI- basert antiretroviralt regime hos HIV-1-infiserte voksne som er virologisk undertrykt
Studien med antiretroviral terapi som langtidsvirkende undertrykkelse (ATLAS) blir utført for å fastslå om humant immunsviktvirus type-1 (HIV-1) infiserte voksne personer med gjeldende viral undertrykkelse på et regime med 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) pluss en tredjedel agent, forbli undertrykt ved bytte til et to-legemiddel intramuskulært (IM) langtidsvirkende (LA) regime av cabotegravir (CAB) og rilpivirin (RPV).
Dette er en fase 3, multi-fase, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert, multisenter, parallellgruppe, non-inferioritetsstudie i HIV-1, antiretroviral terapi (ART)-voksne personer som er stabilt undertrykt på et gjeldende antiretroviralt middel. (ARV) regime.
Denne studien er designet for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til et regime med to medikamenter CAB LA 400 mg + RPV LA 600 mg hver 4. uke (Q4W: månedlig) sammenlignet med vedlikehold av gjeldende ARV-regime som inneholder 2 NRTIer pluss en INI, NNRTI, eller en PI.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) inn i vedlikeholdsfasen på dag 1 for enten å fortsette gjeldende ART eller bytte til å starte oral behandling med CAB 30 mg + RPV 25 mg én gang daglig i 4 uker etterfulgt av Q4 ukentlig (månedlig) CAB LA + RPV LA injeksjoner.
Etter vedlikeholdsfasen ved uke 52, vil forsøkspersoner som ble randomisert til å fortsette sitt nåværende ART-regime, få muligheten til å bytte til CAB LA + RPV LA-injeksjoner.
Disse forsøkspersonene ville gå over til LA-dosering, begynnende med 4 ukers oral CAB + RPV-behandling ved uke 52, og motta de første IM CAB LA + RPV LA-injeksjonene ved uke 56.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
618
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, 1427
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4P 0W5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Forente stater, 92264
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80246
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20009
- GSK Investigational Site
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- GSK Investigational Site
-
Ft. Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34237
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Forente stater, 32960
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02129
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7064
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18102
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
- GSK Investigational Site
-
Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75651
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75571
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
Saint-Denis, Frankrike, 93205
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Guadajalara, Mexico, 44280
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan', Russland, 420061
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Russland, 650056
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Russland, 350015
- GSK Investigational Site
-
Lipetsk, Russland, 398043
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russland, 105275
- GSK Investigational Site
-
Oryol, Russland, 302040
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 190103
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 193167
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg, Russland, 196645
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Russland, 410009
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russland, 214006
- GSK Investigational Site
-
Toliyatti, Russland, 445846
- GSK Investigational Site
-
Yekaterinburg, Russland, 620102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08003
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Spania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Elche Alicante, Spania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Seville, Spania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46014
- GSK Investigational Site
-
Vigo Pontevedra, Spania, 36312
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, SE-118 83
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, SE-14186
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Sør -Korea, 41944
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Sør -Korea, 35015
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Sør -Korea, 49241
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- GSK Investigational Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4052
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
Middelburg, Sør-Afrika, 1055
- GSK Investigational Site
-
Pretorai, Sør-Afrika, 0087
- GSK Investigational Site
-
Winnie Mandela, Sør-Afrika, 9400
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre (eller ≥19 der det kreves av lokale reguleringsorganer), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Må være på uavbrutt gjeldende kur (enten den første eller andre ARV-kuren) i minst 6 måneder før screening. Enhver tidligere bytte, definert som en endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, må ha skjedd på grunn av tolerabilitet/sikkerhet, tilgang til medisiner eller bekvemmelighet/forenkling, og må IKKE ha blitt gjort for behandlingssvikt (HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml).
- Akseptable stabile (initielle eller andre) ARV-regimer før screening inkluderer 2 NRTI-er pluss: INI med unntak av ABC/DTG/3TC (enten den første eller andre cART-kuren); NNRTI (enten den første eller andre cART-kuren); boostet PI (eller atazanavir [ATV] ikke-boostet) (må enten være det innledende cART-regimet eller et historisk bytte innen klasse er tillatt på grunn av sikkerhet/tolerabilitet) Tilsetning, fjerning eller bytte av et eller flere legemidler som har blitt brukt til å behandle HIV basert på antiretrovirale egenskaper til legemidlet utgjør en endring i ART med følgende begrensede unntak: Historiske endringer i formuleringer av ART-legemidler eller boostermedisiner vil ikke utgjøre en endring i ART-regime dersom dataene støtter lignende eksponeringer og effekt, og endringen må ha vært minst 3 måneder før screening; Historisk perinatal bruk av en NRTI når det gis i tillegg til en pågående HAART vil ikke bli ansett som en endring i ART-regimet; En endring i doseringsskjemaet for samme legemiddel fra to ganger daglig til én gang daglig vil ikke anses som en endring i ART-regimet dersom data støtter lignende eksponeringer og effekt.
- Dokumentert bevis på minst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i løpet av de 12 månedene før screening: én innen 6 til 12 måneders vinduet, og én innen 6 måneder før screening;
- Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening;
En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) på skjerm og en negativ urin-hCG-test ved randomisering), ikke ammer, og minst en av følgende forhold gjelder :
- Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering; Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølging; bekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Dokumentert Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
- Reproduksjonspotensial og godtar alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin, og til fra 30 dager før den første dosen av studiemedisin gjennom hele studien, og i minst 30 dager etter seponering av alle orale studiemedisiner og i minst 52 uker etter seponering av CAB LA og RPV LA. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Kvalifiserte forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte (og pårørende når det er lokalt nødvendig), må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før noen protokollspesifiserte vurderinger utføres. Registrering av personer som ikke er i stand til å gi direkte informert samtykke er valgfritt og vil være basert på lokale lov-/forskriftskrav og muligheten til å gjennomføre protokollprosedyrer på stedet.
- Emner som er registrert i Frankrike må være tilknyttet, eller en begunstiget av, en trygdekategori.
- Alle forsøkspersoner som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.
Ekskluderingskriterier:
- Innen 6 måneder før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 c/mL på gjeldende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA-måling ≥50 c/mL
- Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 c/mL, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/mL, eller 2 eller flere plasma HIV-1 RNA-målinger ≥50 c/mL
- Enhver medikamentferie i tidsrommet mellom oppstart av første HIV ART og 6 måneder før screening, bortsett fra i korte perioder (mindre enn 1 måned) hvor all ART ble stoppet på grunn av tolerabilitet og/eller sikkerhetshensyn
- Enhver bytte til en annen linje, definert som endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, på grunn av virologisk behandlingssvikt (definert som en bekreftet plasma HIV-1 RNA-måling ≥400 c/ml etter initial suppresjon til <50 c/ ml under førstelinjebehandling med HIV)
- Abacavir/dolutegravir/lamivudin, (ABC/DTG/3TC) som gjeldende ART-regime
- En historie med bruk av ethvert regime som består av kun enkelt NNRTI-behandling (selv om det bare er for peripartum behandling), eller bare enkelt eller dobbel NRTI-behandling før start av cART
- Forsøkspersoner som for øyeblikket deltar i eller forventer å bli valgt ut for andre intervensjonsstudier
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien
- Ethvert bevis på et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3-sykdom [CDC, 2014], bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi og historisk eller nåværende CD4-celletall mindre enn 200 celler/mm^3
- Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert rusforstyrrelser) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere pasientens sikkerhet.
- Forsøkspersoner som av etterforskeren er fastslått å ha høy risiko for anfall, inkludert personer med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse. En person med tidligere anfallshistorie kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med medisinsk monitor før innmelding
- Alle forsøkspersoner vil bli screenet for syfilis (rask plasmareagin [RPR]). Pasienter med ubehandlet syfilisinfeksjon, definert som positiv RPR uten klar dokumentasjon på behandling, er ekskludert. Personer med et serofast RPR-resultat (vedvarende en reaktiv nontreponemal syfilistest) til tross for anamnese med adekvat terapi og ingen tegn på re-eksponering kan meldes inn etter konsultasjon med medisinsk monitor. Personer med positiv RPR-test som ikke har blitt behandlet kan screenes på nytt minst 30 dager etter fullført antibiotikabehandling for syfilis
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Personens nylige historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker bør vurderes ved evaluering av selvmordsrisiko
- Personen har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteusregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet
- Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) og HBV-DNA som følger :•Forsøkspersoner positive for HBsAg er ekskludert;
- Personer som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er ekskludert
- Asymptomatiske individer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert, men etterforskere må vurdere nøye om terapi spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig; forsøkspersoner som forventes å trenge HCV-behandling innen 12 måneder, må ekskluderes. (HCV-behandling på studien kan tillates etter uke 48, etter konsultasjon med medisinsk monitor) Personer med HCV samtidig infeksjon vil få adgang til fase 3 studier hvis: Leverenzymer oppfyller inngangskriteriene; HCV-sykdommen har gjennomgått passende opparbeidelse, og er ikke avansert, og vil ikke kreve behandling før besøket i uke 48. Ytterligere informasjon (hvis tilgjengelig) om forsøkspersoner med HCV samtidig infeksjon ved screening bør inkludere resultater fra enhver leverbiopsi, Fibroscan, ultralyd eller annen fibroseevaluering, historie med skrumplever eller annen dekompensert leversykdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling. I tilfelle nyere biopsi- eller bildedata ikke er tilgjengelige eller usikre, vil Fib-4-poengsummen bli brukt for å bekrefte kvalifisering: Fib-4-poengsum > 3,25 er ekskluderende; Fib-4 score 1,45 - 3,25 krever konsultasjon med medisinsk monitor Fibrose 4 Score Formel:( Alder x AST ) / ( Blodplater x ( sqr [ ALT ])
- Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabile gallesteiner kronisk leversykdom per etterforskers vurdering)
- Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon.
- Pågående eller klinisk relevant pankreatitt
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom
- Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av forsøkspersonen før randomisering
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å motta studiemedisiner
- Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, må ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni registreres.
- Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon med unntak av bruk av lavdose acetylsalisylsyre (≤325mg).
- Ethvert bevis på primær resistens basert på tilstedeværelsen av enhver større kjent INI- eller NNRTI-resistensassosiert mutasjon, bortsett fra K103N, (International AIDS Society [IAS]-USA, 2015) ved et hvilket som helst historisk resistenstestresultat.
- Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt under screeningfasen for å bekrefte et resultat
- Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter utforskerens mening ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse
- Personen har estimert kreatinclearance <50 ml/min per 1,73 m^2 via CKDEPI-metoden
- Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 × ULN Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 30 dager, 5 halveringstider av testmiddelet eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før Dag 1 av denne studien;
- Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; tuberkulosebehandling med unntak av isoniazid (isonikotinylhydrazid, INH); anti-koagulasjonsmidler; Immunmodulatorer som endrer immunresponser som kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Merk: Emner som bruker kortsiktig (f.eks. ≤21 dager) systemisk kortikosteroidbehandling; aktuelle, inhalerte og intranasale kortikosteroider er kvalifisert for registrering.
- Behandling med HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
- Behandling med ethvert middel, bortsett fra anerkjent ART som tillatt ovenfor, med dokumentert aktivitet mot HIV-1 innen 28 dager etter studiedag 1
- Bruk av medisiner som er assosiert med Torsade de Pointes.
- Nåværende eller tidligere historie med etravirin (ETR)
- Nåværende bruk av tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir
- Personer som mottar forbudte medisiner og som ikke vil eller kan bytte til en alternativ medisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAB LA + RPV LA hver 4. uke
Kvalifiserte forsøkspersoner får oral CAB 30 mg + RPV 25 mg én gang daglig i fire uker, IM CAB LA 600 mg og RPV LA 900 mg for den første injeksjonen, og forsøkspersoner fra uke 4 og utover vil motta CAB LA (400 mg) + RPV LA (600) mg) injeksjoner hver 4. uke frem til seponering.
|
Det er en hvit oval filmdrasjerte 30 mg tabletter for oral administrering.
CAB Tablet er sammensatt av kabotegravirnatrium, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat og hvit filmbelegg.
Det er en 25 mg tablett med off-white, rund, bikonveks, filmdrasjert og preget på den ene siden med "TMC" og den andre siden med "25".
Hver tablett inneholder RPV-hydroklorid, og de inaktive ingrediensene kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, polysorbat 20, povidon K30 og silisifisert mikrokrystallinsk cellulose
Det er en steril hvit til svakt rosa suspensjon som inneholder 200 mg/ml CAB som fri syre for administrering ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Hvert hetteglass er for enkeltdosebruk som inneholder et uttrekkbart volum på 2,0 ml, og krever ikke fortynning før administrering.
CAB LA er sammensatt av cabotegravir fri syre, polysorbat 20, polyetylenglykol 3350, mannitol og vann til injeksjon
Det er en steril hvit suspensjon som inneholder 300 mg/ml RPV som fri base.
Administrasjonsveien er ved intramuskulær (IM) injeksjon.
Hvert hetteglass inneholder en nominell fylling på 2,0 ml, og krever ikke fortynning før administrering.
RPV LA krever kjøling og må beskyttes mot lys.
RPV LA er sammensatt av RPV fri base, poloksamer 338, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, sitronsyremonohydrat, glukosemonohydrat, natriumhydroksid, vann til injeksjon.
|
|
Aktiv komparator: Nåværende antiretroviralt regime
Kvalifiserte forsøkspersoner vil fortsette sitt nåværende antiretrovirale regime (2 NRTI pluss en INI, NNRTI eller en PI) i 52 uker.
Etter 52 uker har forsøkspersonene muligheten til å fortsette studiedeltakelsen ved å bytte til CAB LA + RPV LA i utvidelsesfasen hvor de vil følge prosedyren for CAB LA + RPV LA-armen.
|
Akseptable stabile (initielle eller andre) ARV-regimer inkluderer 2 NRTIer pluss:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med virologisk svikt (HIV-1 ribonukleinsyre [RNA] >=50 kopier per milliliter [ml]) ved bruk av øyeblikksbildealgoritme i uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Antall deltakere med virologisk sviktendepunkt (HIV-1 RNA>=50 c/ml) i henhold til Food and Drug Administration (FDA) øyeblikksbildealgoritme ved uke 48 ble vurdert for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til intramuskulær (IM) CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av gjeldende ART-kur over 48 uker hos HIV-1-infiserte ART-erfarne deltakere.
HIV-1 RNA >=50 kopier/ml per øyeblikksbildealgoritme ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen under behandling innenfor analysebesøksvinduet av interesse.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved bruk av øyeblikksbildealgoritme ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 48 ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritme ble vurdert til å demonstrere antiviral og immunologisk aktivitet ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av gjeldende ART.
Algoritmen for HIV-1 RNA <50 kopier/ml per øyeblikksbilde ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen under behandling i analysebesøksvinduet av interesse.
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved bruk av øyeblikksbildealgoritme ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <200 kopier/ml ved uke 48 ved bruk av øyeblikksbildealgoritmen ble vurdert basert på den antivirale og immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av gjeldende ART.
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt (CVF)
Tidsramme: Uke 8, 12, 20, 24, 32 og 40
|
CVF er definert som rebound som indikert av to påfølgende plasma HIV-1-RNA-nivåer >=200 kopier/ml etter tidligere undertrykkelse til <200 kopier/ml.
Resultatet viser bare besøk der minst én ny CVF oppstår.
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
|
Uke 8, 12, 20, 24, 32 og 40
|
|
Absolutte verdier for plasma HIV-1 RNA ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Logaritme til base 10 (log10) verdier for plasma HIV-1 RNA er presentert.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Plasma for kvantitativ HIV-1 RNA ble samlet på angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som: HIV-1 RNA (log 10) ved uke 48 - HIV-1 RNA (log 10) ved baseline.
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
Absolutte verdier for CD4+-lymfocytttelling ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallsvurdering ved hjelp av strømningssyklometri ble utført for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med gjeldende ART.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for CD4+-lymfocytttelling ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallsvurdering ved hjelp av strømningssyklometri ble utført for å evaluere den immunologiske aktiviteten ved å bytte til IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med gjeldende ART. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi ved uke 48 minus baseline verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
|
|
Antall deltakere med sykdomsprogresjon
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Sykdomsprogresjon ble definert som HIV-assosierte tilstander, ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og død gjennom 48 uker.
Data fra deltakere som opplevde sykdomsprogresjon til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium III eller død har blitt presentert.
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, assosiert med lever skade og nedsatt leverfunksjon eller andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Sikkerhetspopulasjon består av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose IP under vedlikeholdsfasen av studien (på eller etter dag 1 besøk).
Deltakerne vil bli vurdert i henhold til faktisk mottatt behandling.
|
Frem til uke 48
|
|
Antall deltakere med alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) ble definert i henhold til The Division of AIDS Table for Grading Alvorlighetsgraden av Adult og Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table) versjon 2.0, november 2014.
Alvorlighetsgradene for AE var som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende) og grad 5 var alle dødsfall relatert til en AE.
|
Frem til uke 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere over tid, inkludert uke 48: basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere: Erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologisk parameter inkludert erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiparameter inkludert hemoglobin ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for hematologiske parametere: hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofile, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, monocytter og blodplater på angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologisk parameter inkludert erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum ved angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter på angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit ved angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline for hematologiske parametere: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiparameter inkludert hemoglobin ved angitte tidspunkter.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline ble definert som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Fosfatase (ALP), Aspartate Aminotransferase (AST) og Kreatininkinase (CK)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST og CK på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-albumin ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre: Totalt karbondioksid (CO2), klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere som inkluderer total CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea på angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-lipase ved angitte tidspunkter.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-kreatininclearance ved angitte tidspunkter.
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Antall deltakere med unormale urinanalyseparametre over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48.
|
Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte og resultater for urinanalyseparametere (ketoner, glukose, bilirubin, okkult blod, nitritt og blodprotein) kan leses som positive, trace, 1+, 2+, 3+ og 4+ som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Urinparametrene ble gradert i henhold til Division of AIDS (DAIDS) skala der grad 1 indikerer mild (spor til 1+), grad 2 indikerer moderat (2+) og grad 3 indikerer alvorlig (3+ eller høyere).
Kun deltakere med unormale funn for urinanalyse ved ethvert besøk har blitt presentert.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48.
|
|
Antall deltakere med urinpotensial for hydrogen (pH) over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
pH beregnes på en skala fra 0 til 14, verdier på skalaen refererer til graden av alkalitet eller surhet.
En pH på 7 er nøytral.
En pH på mindre enn 7 er sur og en pH større enn 7 er basisk.
Normal urin har en svakt sur pH (5,0-6,0).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: ALT, ALP, AST og CK
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST og CK.
Grunnverdier er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-albumin.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere som inkluderer total CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-lipase.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for klinisk kjemiparameter over tid, inkludert uke 48: Kreatininclearance.
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter-kreatininclearance.
GFR vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved hjelp av CKD-EPI.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende lipidpanel over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av fastende lipidparametre - totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold. Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling med en verdi som ikke mangler.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinkreatinin over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinkreatinin.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinfosfat over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinfosfat.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinretinolbindende protein over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinretinolbindende protein.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urinspesifikk tyngdekraft over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for analyse av urinens egenvekt.
Urin egenvekt er et mål på konsentrasjonen av oppløste stoffer i urinen og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere urinen.
Peilepinnetesten gir resultater på en semikvantitativ måte.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
Urinens egenvekt ble målt som forholdet mellom urintetthet sammenlignet med vanntetthet.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier i urin pH over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
pH beregnes på en skala fra 0 til 14, verdier på skalaen refererer til graden av alkalitet eller surhet.
En pH på 7 er nøytral.
En pH på mindre enn 7 er sur og en pH større enn 7 er basisk.
Normal urin har en svakt sur pH (5,0-6,0).
Peilepinnetesten gir resultater på en semikvantitativ måte.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 24 og 48
|
|
Antall deltakere som avbrøt eller trakk seg på grunn av AE over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
|
Frem til uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipider overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og ved uke 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Prosentvis endring fra baseline beregnes som: verdi ved uke 48 minus baseline verdi delt på baseline verdi multiplisert med 100.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Antall deltakere med fenotypisk motstand gjennom uke 48
Tidsramme: På tidspunktet for CVF
|
Plasmaprøver ble samlet inn og analysert fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske abstinenskriterier. CVF-populasjonen besto av alle deltakere i ITT-E-populasjonen som oppfylte CVF-kriteriene. Fenotypiske resistensdata for følgende legemidler: CAB, dolutegravir(DTG),elvitegravir(EVG) , raltegravir(RAL),delavirdin(DLV),efavirenz(EFV),etravirin(ETR),nevirapin(NVP),RPV,lamivudin(3TC),abakavir(ABC),emtricitabin(FTC),tenofovir(TDF),zidovudin( ZDV),stavudin(d4T),didanosin(ddI), atazanavir(ATV),darunavir(DRV),fosamprenavir(FPV),indinavir(IDV),lopinavir(LPV),nelfinavir(NFV),rito-navir(RTV), saquinavir(SQV) og tipranavir(TPV) hos deltakere som oppfyller CVF-kriteriene presenteres. Fenotypisk resistens, delvis sensitiv og sensitiv ble definert basert på fold change(FC) verdi fra Monogram som:resistens(FC>klinisk høyere cutoff/biologic cutoff) ,delvis sensitiv(FC <=klinisk høyere cutoff og > klinisk lavere cutoff),sensitiv(FC <= klinisk lavere cutoff/biologisk cutoff).
|
På tidspunktet for CVF
|
|
Antall deltakere med genotypisk motstand gjennom uke 48
Tidsramme: På tidspunktet for CVF
|
Plasmaprøver ble samlet inn og analysert fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier.
Genotypiske resistensdata for følgende legemidler: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, RTV, SQV og TPV hos deltakere som oppfyller CVF-kriteriene er presentert.
|
På tidspunktet for CVF
|
|
Antall deltakere med AE ved å bruke baseline tredje agentbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
|
Frem til uke 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: ALT, ALP, AST og CK
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: albumin for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin for å vurdere effekten av baseline tredje behandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av klinisk kjemiparameter: kreatininclearance for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
GFR vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved hjelp av CKD-EPI.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: lipase for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere: CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Absolutte verdier for fastende lipidpanel ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av fastende lipidpanel: triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol og LDL-kolesterol for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Antall deltakere avbrutt eller trukket tilbake på grunn av AE når baseline tredje agentbehandlingsklasse ble brukt over tid, inkludert uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
|
Frem til uke 48
|
|
Plasma Trough Concentration (Ctrough) for CAB LA Evaluable
Tidsramme: Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse av CAB LA.
PK-populasjonen inkluderer alle deltakere som mottok CAB og/eller RPV og gjennomgikk PK-prøvetaking under studien, og ga CAB og/eller RPV plasmakonsentrasjonsdata.
|
Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Ctrough for RPV LA Evaluable
Tidsramme: Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av RPV LA.
|
Fordosering ved uke 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Area Under the Curve (AUC) for CAB LA
Tidsramme: Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose i uke 5 og 41
|
AUC-verdier er Bayesianske PK-parameterestimater hentet fra en populasjons-PK-metaanalyse av dataene samlet inn fra studiene 201585 og 201584 # NCT02938520.
Blodprøver fra den nåværende studien 201585 ble samlet inn på angitte tidspunkter for å analysere konsentrasjonen i plasma for CAB LA.
|
Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose i uke 5 og 41
|
|
AUC for RPV LA
Tidsramme: Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose i uke 5 og 41
|
AUC-verdier er Bayesianske PK-parameterestimater hentet fra en populasjons-PK-metaanalyse av dataene samlet inn fra studiene 201585 og 201584 # NCT02938520.
Blodprøver fra den nåværende studien 201585 ble samlet inn på angitte tidspunkter for å analysere konsentrasjonen i plasma for RPV LA.
|
Fordose ved uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48; 1 uke etter dose i uke 5 og 41
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) i plasma for CAB LA kan evalueres ved uke 41
Tidsramme: Uke 41- 1 uke etter dose
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av CAB LA.
|
Uke 41- 1 uke etter dose
|
|
Cmax i plasma for RPV LA evaluert ved uke 41
Tidsramme: Uke 41- 1 uke etter dose
|
Blodprøver vil bli samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av RPV LA.
|
Uke 41- 1 uke etter dose
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt ved bruk av øyeblikksbildealgoritme etter baseline tredje agent
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med virologisk sviktendepunkt i henhold til FDA øyeblikksbildealgoritme ved uke 48 ble vurdert basert på den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av gjeldende ART-regime over 48 uker i HIV-1 infiserte ART-erfarne deltakere.
HIV-RNA >=50 kopier/ml per øyeblikksbildealgoritme ble bestemt ved å bruke en Cochran-Mantel Haenszel-test stratifisert etter baseline tredje middelklasse: INI, NNRTI eller PI.
|
Uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved bruk av øyeblikksbildealgoritme etter baseline tredje agent
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml endepunkt i henhold til FDA øyeblikksbildealgoritme ved uke 48 ble vurdert basert på den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte IM CAB LA+RPV LA hver 4. uke sammenlignet med fortsettelse av gjeldende ART-regime over 48 uker hos HIV-1-infiserte ART-erfarne deltakere.
Algoritmen for HIV-RNA <50 kopier/ml per øyeblikksbilde ble bestemt ved å bruke en Cochran-Mantel Haenszel-test stratifisert etter baseline tredje middelklasse: INI, NNRTI eller PI.
|
Uke 48
|
|
Antall deltakere med alvorlighetsgraden av uønskede hendelser etter baseline tredje agenter
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble definert i henhold til The Division of AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden til voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell).
Alvorlighetsgradene for AE var som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende) og grad 5 var alle dødsfall relatert til en AE.
|
Frem til uke 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: ALT, ALP, AST og CK
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere: ALT, ALP, AST og CK for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: albumin for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin for å vurdere effekten av baseline tredje behandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av klinisk kjemiparameter: kreatininclearance for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
GFR vil bli estimert av sentrallaboratoriet ved hjelp av CKD-EPI.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48: Lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet for analyse av klinisk kjemiparameter: lipase for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for kliniske kjemiparametre ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere: CO2, klorid, glukose, fosfat, kalium, natrium og urea for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende lipidpanel ved bruk av baseline tredje middelbehandlingsklasse Overtid inkludert uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av fastende lipidpanel: triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol og LDL-kolesterol for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 48
|
|
Antall deltakere med genotypisk motstand som bruker baseline tredje agent gjennom uke 48
Tidsramme: På tidspunktet for CVF
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Genotypiske resistensdata for følgende legemidler: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, RTV, SQV og TPV hos deltakere som oppfyller CVF-kriteriene er presentert.
|
På tidspunktet for CVF
|
|
Antall deltakere med fenotypisk resistens som bruker baseline tredje middel gjennom uke 48
Tidsramme: På tidspunktet for CVF
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier for å vurdere virkningen av baseline tredje middelbehandlingsklasse (PI, NNRTI og INI).
Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler: CAB, DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, RTV, SQV og TPV i deltakere som oppfyller CVF-kriteriene er presentert.
Fenotypisk resistens, delvis sensitiv og Sensitive ble definert basert på FC-verdi fra Monogram som: resistens (FC>klinisk høyere cutoff/biologisk cutoff), delvis sensitiv (FC <=klinisk høyere cutoff og > klinisk lavere cutoff), sensitiv (FC < = klinisk nedre cutoff/biologisk cutoff).
|
På tidspunktet for CVF
|
|
Endring fra uke 5 i dimensjonsscore ved bruk av Percerption of Injection Questionnaire (PIN)-Last Observation Carried Forward (LOCF) i Q4W Arm
Tidsramme: Uke 5 og uke 41 og 48
|
PIN-spørreskjemaet utforsker plagene med smerter på injeksjonsstedet og reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR), angst før og etter injeksjon, vilje til å motta en HIV-injiserbar behandling det påfølgende besøket og tilfredshet med behandlingsmåten til individer som får injeksjon og oppfatninger. av individer assosiert med å motta injeksjoner. Dette tiltaket inneholder 21 elementer som måler smerte på injeksjonsstedet, lokale reaksjoner, innvirkning på funksjon og vilje til å forfølge injiserbar behandling utenfor en klinisk utprøving. Poengene varierer fra 1 til 5, og spørsmålene er formulert i på en slik måte å sikre at 1 alltid likestilles med den mest gunstige oppfatningen av vaksinasjon, og 5 den mest ugunstige. Dimensjonsscore inkluderer plager fra ISR, benbevegelser, søvn og akseptabilitet. Poengsummen til et domene beregnes som gjennomsnittet av alle elementer med domenet. Høyere poengsum representerer dårligere oppfatning av injeksjon.
LOCF ble brukt som primær analysemetode
|
Uke 5 og uke 41 og 48
|
|
Prosentandel av deltakere med ekstremt eller svært akseptabel smerte og lokal reaksjon: Akseptabilitetspoeng på PIN-spørreskjema i Q4W-armen
Tidsramme: Uke 5, 41 og 48
|
PIN-spørreskjemaet utforsker plagene med smerter på injeksjonsstedet og reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR), angst før og etter injeksjon, vilje til å motta en HIV-injiserbar behandling det påfølgende besøket og tilfredshet med behandlingsmåten til individer som får injeksjon og oppfatninger. av individer assosiert med å motta injeksjoner. Dette tiltaket inneholder 21 elementer som måler smerte på injeksjonsstedet, lokale reaksjoner, innvirkning på funksjon og vilje til å forfølge injiserbar behandling utenfor en klinisk utprøving. Poengene varierer fra 1 til 5, og spørsmålene er formulert i på en slik måte å sikre at 1 alltid likestilles med den mest gunstige oppfatningen av vaksinasjon, og 5 den mest ugunstige. Dimensjonsscore inkluderer plager fra ISR, benbevegelser, søvn og akseptabilitet. Poengsummen til et domene beregnes som gjennomsnittet av alle elementer med domenet. Høyere poengsum representerer dårligere oppfatning av injeksjon.
LOCF ble brukt som primær analysemetode
|
Uke 5, 41 og 48
|
|
Endring fra baseline i livstilfredshet (LISAT) ved bruk av HIV/AID-målrettet livskvalitet (HATQoL) spørreskjema
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere helserelatert QoL (HRQoL).
Den består av tre dimensjoner: LISAT, medisinbekymringer (MEDWO) og avsløringsbekymringer (DISWO).
Den totale beregnede verdien for LISAT beregnes på en skala fra 0-100 ved å bruke formelen: LISAT 100=[100 delt på (20 minus 4)]*(LISAT minus 4).
En respons på 5 i LISAT-score viser tilfredshet hele tiden og 1 som ingen av tiden.
Jo høyere poengsum, jo større tilfredshet med livet og jo mindre bekymring.
Den transformerte dimensjonsskåren for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble ansett som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % konfidensintervall (CI). Grunnverdien er definert som den siste vurderingen før behandling med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline (dag 1) og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i HIV-medisinering, MEDWO ved bruk av HATQoL
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere helserelatert QoL (HRQoL).
Den består av tre dimensjoner: LISAT, medisinbekymringer (MEDWO) og avsløringsbekymringer (DISWO).
Den totale imputerte verdiscore for MEDWO beregnes på en skala fra 0-100 ved å bruke formelen: MEDWO 100=[100 delt på (20 minus 5)]*(MEDWO minus 5).
En respons på 1 i MEDWO-score viser mindre medisinbekymringer hele tiden og 5 som ingen av tiden.
Jo høyere poengsum, jo større tilfredshet med livet og jo mindre bekymring.
Den transformerte dimensjonsskåren for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endre fra baseline i DISWO ved å bruke HATQoL
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
HATQoL-spørreskjemaet ble brukt til å vurdere helserelatert QoL (HRQoL).
Den består av tre dimensjoner: LISAT, medisinbekymringer (MEDWO) og avsløringsbekymringer (DISWO).
Den totale beregnede verdien for DISWO beregnes på en skala fra 0-100 ved å bruke formelen: DISWO 100=[100 delt på (20 minus 5)]*(DISWO minus 5).
En respons på 1 i DISWO-score viser mindre medisinbekymringer hele tiden og 5 som ingen av tiden.
Jo høyere poengsum, jo større tilfredshet med livet og jo mindre bekymring.
Den transformerte dimensjonsskåren for hvert domene ble oppsummert og analysert.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i helsestatus ved bruk av 12-elements kortskjemaundersøkelse (SF-12)
Tidsramme: Baseline og i uke 24 og 48
|
Spørreskjemaet SF-12 består av 7 spørsmål som måler graden av generell helsetilstand og psykiske plager.
Hvert spørsmål får 0-5, bortsett fra spørsmål 2 med 0-3.
HRQoL ved bruk av SF-12 for totalpoengsum, fysisk komponentsammendrag (PCS) og mental komponentsammendrag (MCS) ble vurdert for de to behandlingsgruppene.
Manglende total eller komponentpoeng ble beregnet ved hjelp av LOCF.
PCS/MCS beregnes ved hjelp av dataprogramvare kjøpt fra QualityMetric (http://www.qualitymetric.com).
Jo høyere poengsum, jo bedre blir helsetilstanden.
Tiltakstype ble vurdert som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline og i uke 24 og 48
|
|
Endring fra baseline i total behandlingstilfredshet ved bruk av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQs) i uke 4b, 24 og 44
Tidsramme: Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
HIVTSQ for total behandlingstilfredshet er beregnet med 1-11 elementer.
Disse 1-11 elementene summeres for å gi en poengsum med et mulig område på -33 til 33.
Punkt 12 i skalaen vil bli beregnet som en individuell poengsum. Jo høyere poengsum, desto større er forbedringen i tilfredshet med behandlingen; jo lavere skåre, jo større forringelse av tilfredshet med behandlingen. En skåre på 0 representerer ingen endring.
Maksimalt 5 elementer kan mangle, de manglende poengsummene vil bli beregnet med gjennomsnittet av de fullførte elementene.
Hvis 6 eller flere elementer mangler, bør ikke den totale poengsummen for behandlingstilfredshetsskalaen beregnes og vil forbli mangler. LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
Det er presentert data med hensyn til faktisk mottatt behandling for deltakerne
|
Baseline og i uke 4b, 24 og 44
|
|
Endring i behandlingstilfredshet over tid ved bruk av HIVTSQ Change (HIVTSQc) ved uke 48 i Q4W-armen
Tidsramme: Uke 48
|
HIVTSQ for total behandlingstilfredshet er beregnet med 1-11 elementer.
Disse 1-11 elementene summeres for å gi en poengsum med et mulig område på -33 til 33.
Punkt 12 i skalaen vil bli beregnet som en individuell poengsum. Jo høyere poengsum, desto større er forbedringen i tilfredshet med behandlingen; jo lavere skåre, jo større forringelse av tilfredshet med behandlingen. En skåre på 0 representerer ingen endring.
Maksimalt 5 elementer kan mangle, de manglende poengsummene vil bli beregnet med gjennomsnittet av de fullførte elementene.
Hvis 6 eller flere elementer mangler, bør ikke den totale poengsummen for behandlingstilfredshetsskalaen beregnes og vil forbli mangler. LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
Det er presentert data med hensyn til faktisk mottatt behandling for deltakerne
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline i behandlingsaksept i uke 8, 24 og 48 ved å bruke "General Acceptance"-dimensjonen for kronisk behandlingsaksept (ACCEPT) spørreskjema
Tidsramme: Baseline og i uke 8, 24 og 48
|
ACCEPT-spørreskjemaet er et generisk medisinakseptmål som vurderer hvordan deltakerne veier fordeler og ulemper ved langtidsmedisinering. Spørreskjemaet består av 25 elementer som fanger seks dimensjoner.3
spørsmål som fokuserer på generell aksept av studiemedisiner vil bli analysert. Elementer på skalaen er rangert som 1-5 poengskår:1:helt uenig,2:noe uenig,3:noe enig, 4:helt enig og 5:jeg' t know.Total poengsum for dimensjonen beregnes som gjennomsnittet av de omkodede elementene i dimensjonen og transformeres deretter lineært til å være på en skala fra 0 til 100:score:Total Score=(gjennomsnittet av de omkodede elementene i dimensjonen minus1) delt på 2*100. LOCF ble brukt som primær analysemetode.Tiltakstype ble ansett som gjennomsnitt for justert gjennomsnitt og spredningsmål som 95 % KI. Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi. fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien
|
Baseline og i uke 8, 24 og 48
|
|
Endring fra 4b i tolerabilitet for injeksjon ved uke 5, 40 og 41 ved bruk av numerisk vurderingsskala (NRS) innenfor CAB LA+RPV LA Arm
Tidsramme: Uke 4b, 5, 40 og 41
|
NRS-spørreskjemaet brukes kun til å vurdere tolerabiliteten av injeksjoner i CAB LA+RPV LA-armen.
Spørreskjemaet består av ett enkelt spørsmål og vil vurdere maksimalt nivå av smerte opplevd med de siste injeksjonene rangert fra ingen smerte (0) til ekstrem smerte (10).
Manglende poengsum ble beregnet ved bruk av LOCF.
|
Uke 4b, 5, 40 og 41
|
|
Endring fra baseline i individuelle varepoeng for HIVTSQc i uke 4b, 24 og 44
Tidsramme: Baseline og uke 4b, 24 og 44
|
HIVTSQc er et spørreskjema med 12 elementer.
Poengsummene for individuelle behandlingsendringer på HIVTSQc-skalaen er vurdert til +3 ('mye mer fornøyd', 'mye mer praktisk', 'mye mer fleksibel', osv.)
til -3 ('mye mindre fornøyd', 'mye mindre praktisk', 'mye mindre fleksibel', etc.).
Jo høyere skår, jo større er forbedringen i tilfredshet med hvert aspekt av behandlingen og jo lavere skår, desto større forringelse av tilfredshet med hvert aspekt av behandlingen.
LOCF ble brukt som primær analysemetode.
Grunnverdi er definert som siste forbehandlingsvurdering med en ikke-manglende verdi.
Endring fra baseline-verdien beregnes som verdien ved besøket etter dose minus baseline-verdien.
|
Baseline og uke 4b, 24 og 44
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ulike demografiske parametere for inter-emnevariabilitet
Tidsramme: Frem til uke 48
|
Blodprøver var planlagt tatt på angitte tidspunkter for PK-analyse av CAB LA og RPV LA.
Demografiske parametere inkludert, men ikke begrenset til, alder, kjønn, rase, kroppsvekt, kroppsmasseindeks og relevante laboratorieparametere var planlagt å bli evaluert som potensielle prediktorer for variasjon mellom individer for farmakokinetiske parametere.
|
Frem til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Swindells S, Lutz T, Van Zyl L, Porteiro N, Stoll M, Mitha E, Shon A, Benn P, Huang JO, Harrington CM, Hove K, Ford SL, Talarico CL, Chounta V, Crauwels H, Van Solingen-Ristea R, Vanveggel S, Margolis DA, Smith KY, Vandermeulen K, Spreen WR. Week 96 extension results of a Phase 3 study evaluating long-acting cabotegravir with rilpivirine for HIV-1 treatment. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):185-194. doi: 10.1097/QAD.0000000000003025.
- Chounta V, Snedecor SJ, Wu S, Van de Velde N. Indirect comparison of 48-week efficacy and safety of long-acting cabotegravir and rilpivirine maintenance every 8 weeks with daily oral standard of care antiretroviral therapy in participants with virologically suppressed HIV-1-infection. BMC Infect Dis. 2022 May 4;22(1):428. doi: 10.1186/s12879-022-07243-3.
- Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, Swindells S, Arasteh K, Gorgolas Hernandez-Mora M, Pokrovsky V, Girard PM, Oka S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, Baumgarten A, Masia M, Latiff G, Griffith S, Harrington CM, Hudson KJ, St Clair M, Talarico CL, Patel P, Cutrell A, Van Eygen V, D'Amico R, Mrus JM, Wu S, Ford SL, Chow K, Roberts J, Wills A, Walters N, Vanveggel S, Van Solingen-Ristea R, Crauwels H, Smith KY, Spreen WR, Margolis DA. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy: Week 48 Pooled Analysis of Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Dec 1;85(4):498-506. doi: 10.1097/QAI.0000000000002466.
- Swindells S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, Rizzardini G, Baumgarten A, Masia M, Latiff G, Pokrovsky V, Bredeek F, Smith G, Cahn P, Kim YS, Ford SL, Talarico CL, Patel P, Chounta V, Crauwels H, Parys W, Vanveggel S, Mrus J, Huang J, Harrington CM, Hudson KJ, Margolis DA, Smith KY, Williams PE, Spreen WR. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine for Maintenance of HIV-1 Suppression. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1112-1123. doi: 10.1056/NEJMoa1904398. Epub 2020 Mar 4.
- Elliot ER, Polli JW, Patel P, Garside L, Grove R, Barnett V, Roberts J, Byrapuneni S, Crauwels H, Ford SL, Van Solingen-Ristea R, Birmingham E, D'Amico R, Baugh B, van Wyk J. Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics by Body Mass Index Category in Phase 3/3b Long-Acting Cabotegravir Plus Rilpivirine Trials. J Infect Dis. 2024 Jul 25;230(1):e34-e42. doi: 10.1093/infdis/jiad580.
- Chounta V, Byrnes HF, Henry-Szatkowski M, Browning D, Donatti C, Lambert J. Psychometric Validation of the Perception of Injection (PIN) Questionnaire Using Data From Two Phase III, Open-Label, Active-Controlled, Non-Inferiority Studies in People Living With HIV. Adv Ther. 2023 Dec;40(12):5300-5314. doi: 10.1007/s12325-023-02656-1. Epub 2023 Sep 30.
- Moreno S, Rivero A, Ventayol P, Falco V, Torralba M, Schroeder M, Neches V, Vallejo-Aparicio LA, Mackenzie I, Turner M, Harrison C. Cabotegravir and Rilpivirine Long-Acting Antiretroviral Therapy Administered Every 2 Months is Cost-Effective for the Treatment of HIV-1 in Spain. Infect Dis Ther. 2023 Aug;12(8):2039-2055. doi: 10.1007/s40121-023-00840-y. Epub 2023 Jul 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
29. mai 2018
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2016
Først lagt ut (Antatt)
1. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Infeksjoner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Pyrimidiner
- Nitriles
- Rilpivirin
- cabotegravir
Andre studie-ID-numre
- 201585
- 2016-001647-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor).
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .