Studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att byta till långverkande Cabotegravir Plus Långverkande rilpivirin från nuvarande antiretrovirala behandling hos virologiskt dämpade HIV-1-infekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre (eller ≥19 om så krävs av lokala tillsynsmyndigheter), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Måste vara på oavbruten pågående kur (antingen den första eller andra ARV-kuren) i minst 6 månader före screening. Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enskilt läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet/säkerhet, tillgång till mediciner eller bekvämlighet/förenkling, och får INTE ha gjorts för behandlingsmisslyckande (HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml).
• Acceptabla stabila (inledande eller andra) ARV-kurer före screening inkluderar 2 NRTI plus: INI med undantag av ABC/DTG/3TC (antingen den initiala eller andra cART-kuren);NNRTI (antingen den initiala eller andra cART-kuren);Boosted PI (eller atazanavir [ATV] oförstärkt) (måste antingen vara den initiala cART-kuren eller en historisk klassväxling är tillåten på grund av säkerhet/tolerabilitet) Tillägg, avlägsnande eller byte av ett eller flera läkemedel som har använts för att behandla HIV baserat på läkemedlets antiretrovirala egenskaper utgör en förändring av ART med följande begränsade undantag: Historiska förändringar i formuleringar av ART-läkemedel eller boosterläkemedel kommer inte att utgöra en förändring av ART-regimen om data stödjer liknande exponeringar och effekt, och förändringen måste ha varit minst 3 månader före screening; Historisk perinatal användning av en NRTI när den ges utöver en pågående HAART kommer inte att betraktas som en förändring av ART-regimen; En förändring av doseringsschemat för samma läkemedel från två gånger dagligen till en gång dagligen kommer inte att betraktas som en förändring av ART-regimen om data stödjer liknande exponeringar och effekt.
• Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: en inom 6 till 12 månaders fönstret och en inom 6 månader före screening;
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening;

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och ett negativt urin-hCG-test vid randomisering), inte ammar, och minst ett av följande tillstånd gäller :

  1. Icke-reproduktionspotential definierad som: Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering; Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljning; bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; Hysterektomi; Dokumenterad Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
  2. Reproduktionspotential och samtycker till alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och tills från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin under hela studien och i minst 30 dagar efter utsättning av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättning av CAB LA och RPV LA. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Berättigade försökspersoner eller deras vårdnadshavare (och närstående när det krävs lokalt), måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar utförs. Registrering av försökspersoner som inte kan ge direkt informerat samtycke är valfritt och kommer att baseras på lokala lagar/föreskrifter och möjligheten att genomföra protokollprocedurer.
• Ämnen som är inskrivna i Frankrike måste vara anslutna till, eller en förmånstagare i, en socialförsäkringskategori.
• Alla försökspersoner som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.

Exklusions kriterier:

• Inom 6 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml på nuvarande ART-regim, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar ≥50 c/ml
• Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >200 c/ml, eller 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar ≥50 c/mL
• Alla läkemedelssemester under perioden mellan påbörjande av första HIV ART och 6 månader före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem
• Varje byte till en andra behandlingsregim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som en bekräftad plasma HIV-1 RNA-mätning ≥400 c/ml efter initial suppression till <50 c/ ml under första linjens behandling med hiv)
• Abacavir/dolutegravir/lamivudin, (ABC/DTG/3TC) som aktuell ART-regim
• En historia av användning av någon regim bestående av endast engångs NNRTI-behandling (även om endast för peri-partum behandling), eller endast enstaka eller dubbel NRTI-behandling före start av cART
• Försökspersoner som för närvarande deltar i eller förväntar sig att bli utvalda för någon annan interventionsstudie
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien
• Alla tecken på ett aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) steg 3-sjukdom [CDC, 2014], förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska eller nuvarande CD4-cellantal mindre än 200 celler/mm^3
• Patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörningar) som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra patientens säkerhet.
• Försökspersoner som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive försökspersoner med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En försöksperson med tidigare anfallshistoria kan övervägas för inskrivning om utredaren anser att risken för återfall av anfall är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med Medical Monitor före inskrivning
• Alla försökspersoner kommer att screenas för syfilis (snabb plasmareagin [RPR]). Patienter med obehandlad syfilisinfektion, definierad som en positiv RPR utan tydlig dokumentation av behandlingen, är uteslutna. Försökspersoner med ett serofast RPR-resultat (resistens av ett reaktivt nontreponemalt syfilistest) trots adekvat terapi i anamnesen och inga tecken på återexponering kan anmälas efter samråd med Medical Monitor. Försökspersoner med ett positivt RPR-test som inte har behandlats kan screenas om minst 30 dagar efter avslutad antibiotikabehandling för syfilis
• Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Försökspersonens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av självmordsrisk
• Försökspersonen har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
• Bevis för Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-DNA enligt följande :• Försökspersoner som är positiva för HBsAg är exkluderade;
• Försökspersoner negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas
• Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas, men utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs; försökspersoner som förväntas behöva HCV-behandling inom 12 månader måste uteslutas. (HCV-behandling i studien kan tillåtas efter vecka 48, efter samråd med medicinsk monitor) Försökspersoner med HCV-saminfektion kommer att tillåtas gå in i fas 3-studier om: Leverenzymer uppfyller inträdeskriterierna; HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning och är inte framskriden och kommer inte att kräva behandling före besöket vecka 48. Ytterligare information (där tillgänglig) om försökspersoner med HCV samtidig infektion vid screening bör inkludera resultat från leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV behandling. I händelse av att nya biopsi- eller bilddata inte är tillgängliga eller inte är avgörande, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificering: Fib-4-poäng > 3,25 är uteslutande; Fib-4 poäng 1,45 - 3,25 kräver medicinsk monitorkonsultation Fibros 4 poängformel:( Ålder x AST ) / ( Trombocyter x ( sqr [ ALT ])
• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabila gallstenar kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion.
• Pågående eller kliniskt relevant pankreatit
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av försökspersonen före randomisering
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra försökspersonen oförmögen att få studiemedicinering
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Dessutom, om heparin används under PK-provtagning, får försökspersoner med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation med undantag för användning av lågdos acetylsalicylsyra (≤325mg).
• Alla tecken på primär resistens baserat på närvaron av någon större känd INI- eller NNRTI-resistensassocierad mutation, förutom K103N, (International AIDS Society [IAS]-USA, 2015) genom något historiskt resistenstestresultat.
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien av en undersökningssubstans
• Försökspersonen har uppskattat kreatinclearance <50 ml/min per 1,73 m^2 via CKDEPI-metoden
• Alaninaminotransferas (ALT) ≥3 × ULN Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 30 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av testmedlets biologiska effekt, beroende på vilket som är längre, före Dag 1 av denna studie;
• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; tuberkulosbehandling med undantag av isoniazid (isonikotinylhydrazid, INH); antikoagulationsmedel; Immunmodulatorer som förändrar immunsvar såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Obs: Ämnen som använder kortsiktiga (t.ex. ≤21 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling; topikala, inhalerade och intranasala kortikosteroider är berättigade till registrering.
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening
• Behandling med vilket medel som helst, förutom erkänd ART som tillåts ovan, med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 inom 28 dagar efter studiedag 1
• Användning av mediciner som är förknippade med Torsade de Pointes.
• Aktuell eller tidigare historia av etravirin (ETR)
• Nuvarande användning av tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir
• Försökspersoner som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.