Tutkimus, jossa arvioitiin nykyisestä antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta siirtymisen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä pitkävaikutteiseen Cabotegravir Plus -pitkävaikutteiseen rilpiviriiniin virologisesti tukahduttaneilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias tai vanhempi (tai ≥19-vuotias, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin vaativat).
• On oltava keskeytymättömällä nykyisellä hoito-ohjelmalla (joko ensimmäinen tai toinen ARV-hoito) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Kaikki aikaisemmat vaihdot, jotka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti, on täytynyt tapahtua siedettävyyden/turvallisuuden, lääkkeiden saatavuuden tai mukavuuden/yksinkertaistamisen vuoksi, eikä niitä saa olla tehty hoidon epäonnistumisen vuoksi (HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml).
• Hyväksyttävät vakaat (ensimmäinen tai toinen) ARV-hoito ennen seulontaa sisältävät 2 NRTI:tä plus: INI, paitsi ABC/DTG/3TC (joko ensimmäinen tai toinen CART-hoito);NNRTI (joko ensimmäinen tai toinen CART-hoito); Tehostettu PI (tai atatsanaviiri [ATV] tehostamaton) (täytyy olla joko alkuperäinen CART-hoito tai yksi historiallinen luokan sisäinen vaihto on sallittu turvallisuuden/siedon vuoksi) HIV:n hoitoon käytettyjen lääkkeiden lisääminen, poistaminen tai vaihtaminen lääkkeen antiretroviraalisten ominaisuuksien perusteella merkitsee muutosta ART-hoidossa seuraavin rajoitetuin poikkeuksin: ART-lääkkeiden tai tehostelääkkeiden formulaatioiden historialliset muutokset eivät tarkoita muutosta ART-hoito-ohjelmassa, jos tiedot tukevat samanlaisia ​​altistuksia ja tehoa, ja muutoksen on oltava ollut vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa; NRTI:n aiempaa perinataalista käyttöä, kun sitä annetaan meneillään olevan HAART-hoidon lisäksi, ei pidetä muutoksena ART-ohjelmassa; Saman lääkkeen annostelusuunnitelman muutosta kahdesta vuorokaudesta kerran vuorokaudessa ei katsota muutokseksi ART-ohjelmassa, jos tiedot tukevat samanlaisia ​​altistuksia ja tehoa.
• Dokumentoitu näyttö vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: yksi 6-12 kuukauden ikkunan sisällä ja yksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa;

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa ja negatiivinen virtsan hCG-testi satunnaistuksessa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy. :

  1. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohtimien ligaation; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos toimenpide seurannalla; kahdenvälisen munanjohtimien tukkeuman vahvistus; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto; Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  2. Lisääntymispotentiaali ja hyväksyy vaihtoehdot, jotka on lueteltu muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 30 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkitys koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan kaikkien suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen ja vähintään 52 viikon ajan CAB LA:n ja RPV LA:n lopettamisen jälkeen. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Tukikelpoisten koehenkilöiden tai heidän laillisten huoltajiensa (ja lähiomaisten paikallisesti vaadittaessa) on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin protokollassa määritellyt arvioinnit suoritetaan. Sellaisten koehenkilöiden rekisteröinti, jotka eivät pysty antamaan suoraa tietoon perustuvaa suostumusta, on valinnaista, ja se perustuu paikallisiin laki-/säädösvaatimuksiin ja protokollamenettelyjen toteuttamiskelpoisuuteen paikan päällä.
• Ranskaan ilmoittautuneiden on kuuluttava johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai oltava sen edunsaaja.
• Kaikkia tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalisista käytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartuntariskistä tartunnan saamattomalle kumppanille.

Poissulkemiskriteerit:

• 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja vahvistetun suppression jälkeen alle 50 c/ml nykyisellä ART-ohjelmalla mikä tahansa plasman HIV-1 RNA -mittaus ≥50 c/ml
• 6–12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun suppression jälkeen alle 50 c/ml:n jälkeen mikä tahansa plasman HIV-1 RNA -mittaus >200 c/ml tai 2 tai useampi plasman HIV-1 RNA -mittaus ≥50 c/ml
• Mikä tahansa lääkeloma ensimmäisen HIV ART:n aloittamisen ja 6 kuukautta ennen seulontaa välisenä aikana, paitsi lyhyinä ajanjaksoina (alle 1 kuukausi), jolloin kaikki ART lopetettiin siedettävyyden ja/tai turvallisuussyistä johtuen.
• Mikä tahansa siirtyminen toisen linjan hoito-ohjelmaan, joka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti hoidon virologisen epäonnistumisen vuoksi (määritelty vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA-mittaukseksi ≥ 400 c/ml alkuperäisen suppression jälkeen < 50 c/ ml ensimmäisen linjan HIV-hoidon aikana)
• Abakaviiri/dolutegraviiri/lamivudiini (ABC/DTG/3TC) nykyisenä ART-hoitona
• Ennen CART-hoidon aloittamista mitä tahansa hoito-ohjelmaa, joka koostuu vain yhdestä NNRTI-hoidosta (vaikka vain synnytystä edeltävässä hoidossa) tai vain kerta- tai kahdesta NRTI-hoidosta
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun interventiotutkimukseen tai odottavat tulevansa valituksi
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
• Kaikki todisteet aktiivisesta Tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) vaiheen 3 taudista [CDC, 2014], paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa ja historialliset tai nykyiset CD4-solujen määrät alle 200 solua/mm^3
• Kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta
• Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila (mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä koehenkilön kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
• Tutkijan mukaan kouristuskohtausten riski on suuri, mukaan lukien kohteet, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö. Koehenkilön, jolla on aiemmin ollut kohtauksia, voidaan harkita ottamista mukaan, jos tutkija uskoo, että kohtauksen uusiutumisen riski on pieni. Kaikista aiemmista kohtauksista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista
• Kaikille koehenkilöille seulotaan kuppa (rapid plasma reagin [RPR]). Potilaat, joilla on hoitamaton kuppainfektio, joka määritellään positiiviseksi RPR:ksi ilman selkeää hoitodokumentaatiota, suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on serofastinen RPR-tulos (reaktiivisen nontreponemaalisen syfilis-testin pysyvyys) huolimatta riittävästä hoidosta ja joilla ei ole todisteita uudelleenaltistumisesta, voivat ilmoittautua Medical Monitorin kanssa neuvoteltuaan. Positiivinen RPR-testi, jota ei ole hoidettu, voidaan seuloa uudelleen vähintään 30 päivää kupan antibioottihoidon päättymisen jälkeen
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Tutkittavan viimeaikainen itsemurhakäyttäytyminen ja/tai itsemurha-ajatukset tulee ottaa huomioon itsemurhariskiä arvioitaessa
• Potilaalla on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää pakaraalueen ja joka voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa
• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), B-hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBs) ja HBV-DNA:n seulonnan tuloksiin seuraavasti: :•HBsAg-positiiviset kohteet jätetään pois;
• Koehenkilöt, jotka ovat negatiiviset anti-HBs:n suhteen, mutta positiiviset anti-HBc:n suhteen (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset HBV DNA:n suhteen, on suljettu pois.
• Oireettomia henkilöitä, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ei suljeta pois, mutta tutkijoiden on kuitenkin arvioitava huolellisesti, tarvitaanko HCV-infektiolle spesifistä hoitoa. Tutkittavat, joiden odotetaan tarvitsevan HCV-hoitoa 12 kuukauden sisällä, on suljettava pois. (HCV-hoito tutkimuksessa voidaan sallia viikon 48 jälkeen lääkärin tarkkailijan kuulemisen jälkeen) Koehenkilöt, joilla on samanaikainen HCV-infektio, saavat osallistua vaiheen 3 tutkimuksiin, jos: Maksaentsyymit täyttävät pääsykriteerit; HCV-tauti on käsitelty asianmukaisesti, eikä se ole edennyt, eikä se vaadi hoitoa ennen viikon 48 käyntiä. Lisätietojen (jos saatavilla) koehenkilöistä, joilla on HCV-yhteisinfektio seulonnassa, tulee sisältää tulokset kaikista maksan biopsiasta, Fibroscanista, ultraäänitutkimuksesta tai muusta fibroosin arvioinnista, aiemmasta kirroosista tai muusta dekompensoituneesta maksasairaudesta, aiemmasta hoidosta ja HCV:n ajoituksesta/suunnitelmasta. hoitoon. Jos viimeaikaiset biopsia- tai kuvantamistiedot eivät ole saatavilla tai ne eivät ole vakuuttavia, Fib-4-pistemäärää käytetään kelpoisuuden tarkistamiseen: Fib-4-pistemäärä > 3,25 on poissulkeva; Fib-4-pisteet 1,45 - 3,25 vaatii lääkärintarkastuksen Fibrosis 4 Score Formula: ( Ikä x AST ) / ( Verihiutaleet x ( sqr [ ALT ])
• Epästabiili maksasairaus (kuten mikä tahansa seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus tai kirroosi), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten vakaa krooninen maksasairaus tutkijan arvioinnin mukaan)
• Aiempi maksakirroosi yhdessä hepatiittivirusinfektion kanssa tai ilman sitä.
• Jatkuva tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, symptomaattisen rytmihäiriön, angina pectoriksen/iskemian, sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tai perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian (PTCA) tai minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden perusteella.
• Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta koehenkilön sisällyttämisestä ennen satunnaistamista
• Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä tutkittavan mahdottomaksi saada tutkimuslääkitystä
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, henkilöitä, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei saa ottaa mukaan.
• Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaation tarve lukuun ottamatta pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon (≤325 mg) käyttöä.
• Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä, jotka perustuvat minkä tahansa suuren tunnetun INI- tai NNRTI-resistenssiin liittyvään mutaatioon, paitsi K103N, (International AIDS Society [IAS]-USA, 2015) minkä tahansa historiallisen resistenssitestin tuloksen perusteella.
• Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama. Seulontavaiheen aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi
• Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen
• Tutkittavan kreatiinin puhdistuma on arvioitu <50 ml/min/1,73 m^2 CKDEPI-menetelmällä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥3 × ULN Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 30 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen Tämän tutkimuksen päivä 1;
• Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; tuberkuloosin hoito isoniatsidia lukuun ottamatta (isonikotinyylihydratsidi,INH); hyytymistä estävät aineet; Immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita, kuten krooniset systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit tai interferonit. Huomautus: Aiheet, jotka käyttävät lyhytaikaista (esim. ≤21 päivää) systeeminen kortikosteroidihoito; paikalliset, inhaloitavat ja intranasaaliset kortikosteroidit voidaan ottaa mukaan.
• Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
• Hoito millä tahansa aineella, paitsi yllä sallitulla tunnistetulla ART:lla, jolla on dokumentoitu aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​28 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1
• Torsade de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käyttö.
• Nykyinen tai aikaisempi etraviriini (ETR)
• Tipranaviirin/ritonaviirin tai fosamprenaviirin/ritonaviirin nykyinen käyttö
• Potilaat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.