Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​at skifte til langtidsvirkende cabotegravir Plus langtidsvirkende rilpivirin fra det nuværende antiretrovirale regime hos virologisk undertrykte HIV-1-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre (eller ≥19, hvor det kræves af lokale reguleringsmyndigheder), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Skal være i uafbrudt løbende kur (enten den indledende eller anden ARV-kur) i mindst 6 måneder før screening. Ethvert tidligere skift, defineret som en ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, skal være sket på grund af tolerabilitet/sikkerhed, adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling og må IKKE være foretaget for behandlingssvigt (HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml).
• Acceptable stabile (indledende eller anden) ARV-regimer før screening inkluderer 2 NRTI'er plus: INI med undtagelse af ABC/DTG/3TC (enten den indledende eller anden cART-kur);NNRTI (enten den indledende eller anden cART-kur); boostet PI (eller atazanavir [ATV] uboostet) (skal enten være den indledende cART-kur, eller et historisk skift inden for klasse er tilladt på grund af sikkerhed/tolerabilitet) Tilføjelse, fjernelse eller skift af et eller flere lægemidler, der er blevet brugt til at behandle HIV baseret på lægemidlets antiretrovirale egenskaber udgør en ændring i ART med følgende begrænsede undtagelser: Historiske ændringer i formuleringer af ART-lægemidler eller boosterlægemidler vil ikke udgøre en ændring i ART-regimen, hvis data understøtter lignende eksponeringer og effekt, og ændringen skal have været mindst 3 måneder før screening; Historisk perinatal brug af en NRTI, når den gives som supplement til en igangværende HAART, vil ikke blive betragtet som en ændring i ART-regimen; En ændring i doseringsskemaet for det samme lægemiddel fra to gange dagligt til én gang dagligt vil ikke blive betragtet som en ændring i ART-regimen, hvis data understøtter lignende eksponeringer og effekt.
• Dokumenteret bevis for mindst to plasma-HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i de 12 måneder før screening: en inden for 6 til 12 måneders vinduet og en inden for 6 måneder før screening;
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening;

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (hCG) ved screening og en negativ urin-hCG-test ved randomisering), ikke ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder :

  1. Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering; Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusionsprocedure med opfølgning; bekræftelse af bilateral tubal okklusion; Hysterektomi; Dokumenteret Bilateral Oophorectomy; Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer de muligheder, der er anført i den ændrede liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Berettigede forsøgspersoner eller deres juridiske værger (og pårørende, når det er lokalt påkrævet), skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres. Tilmelding af forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give direkte informeret samtykke, er valgfri og vil være baseret på lokale lov-/regulatoriske krav og stedets mulighed for at udføre protokolprocedurer.
• Emner, der er tilmeldt Frankrig, skal være tilknyttet eller være begunstiget af en socialsikringskategori.
• Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 6 måneder før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL på nuværende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA måling ≥50 c/mL
• Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/ml, enhver plasma HIV-1 RNA måling >200 c/mL eller 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger ≥50 c/mL
• Enhver lægemiddelferie i tidsrummet mellem påbegyndelse af første HIV ART og 6 måneder før screening, undtagen i korte perioder (mindre end 1 måned), hvor al ART blev stoppet på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer
• Ethvert skift til en anden linje regime, defineret som ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, på grund af virologisk behandlingssvigt (defineret som en bekræftet plasma HIV-1 RNA måling ≥400 c/mL efter initial suppression til <50 c/ ml, mens du er i første linje med HIV-behandling)
• Abacavir/dolutegravir/lamivudin, (ABC/DTG/3TC) som nuværende ART-regime
• En historie med brug af ethvert regime bestående af kun enkelt NNRTI-behandling (selvom kun til peri-partum behandling), eller kun enkelt eller dobbelt NRTI-behandling før start af cART
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i eller forventer at blive udvalgt til enhver anden interventionsundersøgelse
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen
• Ethvert bevis på et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3 sygdom [CDC, 2014], undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi og historisk eller nuværende CD4-celletal mindre end 200 celler/mm^3
• Personer med moderat til svær leverinsufficiens
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inklusive stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonernes evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersoner, som af investigator er fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder forsøgspersoner med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldslidelse. En forsøgsperson med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med lægemonitoren før tilmelding
• Alle forsøgspersoner vil blive screenet for syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]). Forsøgspersoner med ubehandlet syfilisinfektion, defineret som en positiv RPR uden klar dokumentation for behandling, er udelukket. Personer med et serofast RPR-resultat (vedvarende en reaktiv nontreponemal syfilistest) på trods af anamnese med tilstrækkelig terapi og ingen tegn på geneksponering kan tilmeldes efter konsultation med den medicinske monitor. Personer med en positiv RPR-test, som ikke er blevet behandlet, kan genscreenes mindst 30 dage efter afslutning af antibiotikabehandling for syfilis
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Forsøgspersonens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko
• Forsøgspersonen har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet
• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs) og HBV-DNA som følger :•Forsøgspersoner positive for HBsAg er udelukket;
• Personer, der er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket
• Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men efterforskere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; forsøgspersoner, der forventes at have behov for HCV-behandling inden for 12 måneder, skal udelukkes. (HCV-behandling på studiet kan tillades efter uge 48, efter konsultation med den medicinske monitor) Forsøgspersoner med HCV co-infektion vil få adgang til fase 3 undersøgelser, hvis: Leverenzymer opfylder adgangskriterier; HCV-sygdommen har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden og vil ikke kræve behandling før besøget i uge 48. Yderligere information (hvor tilgængelig) om forsøgspersoner med HCV co-infektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV behandling. I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil Fib-4-score blive brugt til at verificere berettigelse: Fib-4-score > 3,25 er ekskluderende; Fib-4 scorer 1,45 - 3,25 kræver konsultation med lægemonitor Fibrose 4 Scoreformel:( Alder x AST ) / ( Blodplader x ( sqr [ ALT ])
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligniteter kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af forsøgspersonen før randomisering
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, må forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (≤325mg).
• Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større kendt INI- eller NNRTI-resistensassocieret mutation, bortset fra K103N, (International AIDS Society [IAS]-USA, 2015) ved ethvert historisk resistenstestresultat.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof
• Forsøgspersonen har estimeret kreatinclearance <50 ml/min pr. 1,73 m^2 via CKDEPI-metoden
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 × ULN Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 30 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før Dag 1 af denne undersøgelse;
• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid, INH); anti-koagulationsmidler; Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Bemærk: Emner, der bruger kort sigt (f.eks. ≤21 dage) systemisk kortikosteroidbehandling; topiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider er berettiget til optagelse.
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening
• Behandling med ethvert middel, undtagen anerkendt ART som tilladt ovenfor, med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 inden for 28 dage efter undersøgelse Dag 1
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes.
• Nuværende eller tidligere historie med etravirin (ETR)
• Nuværende brug af tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir
• Forsøgspersoner, der modtager forbudt medicin, og som ikke er villige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.