Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости перехода на каботегравир пролонгированного действия плюс рилпивирин пролонгированного действия с текущей схемы антиретровирусной терапии у взрослых с вирусологической супрессией ВИЧ-1

7 июля 2026 г. обновлено: ViiV Healthcare

Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, параллельное групповое, открытое исследование не меньшей эффективности, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость перехода на каботегравир длительного действия плюс рилпивирин длительного действия с текущих INI-NNRTI- или PI- Схема антиретровирусной терапии у ВИЧ-1-инфицированных взрослых с подавленной вирусологической активностью

Исследование «Антиретровирусная терапия как подавление пролонгированного действия» (ATLAS) проводится для того, чтобы установить, заражал ли вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) взрослых субъектов с текущим подавлением вируса при схеме с 2 нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) плюс третий агента, остаются подавленными при переходе на двухкомпонентный внутримышечный (ВМ) режим длительного действия (ЛА) каботегравира (КАБ) и рилпивирина (РПВ). Это фаза 3, многофазное, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое, многоцентровое, параллельных групп, исследование не меньшей эффективности при ВИЧ-1, антиретровирусной терапии (АРТ) - взрослые субъекты со стабильной супрессией на текущей антиретровирусной терапии. (АРВ) режим. Это исследование предназначено для демонстрации не меньшей противовирусной активности при переходе на схему из двух препаратов CAB LA 400 мг + RPV LA 600 мг каждые 4 недели (Q4W: ежемесячно) по сравнению с поддержанием текущей схемы АРВ-препаратов, содержащей 2 НИОТ плюс INI, ННИОТ или ИП. Подходящие субъекты будут рандомизированы (1: 1) в поддерживающую фазу в 1-й день, чтобы либо продолжить текущую АРТ, либо перейти на пероральную терапию CAB 30 мг + RPV 25 мг один раз в день в течение 4 недель с последующим Q4 еженедельно (ежемесячно) CAB LA + инъекции RPV LA. После поддерживающей фазы на неделе 52 субъекты, которые были рандомизированы для продолжения текущего режима АРТ, получат возможность перейти на инъекции CAB LA + RPV LA. Эти субъекты переходили на дозирование LA, начиная с 4-недельной пероральной терапии CAB + RPV на неделе 52, и получали первые в/м инъекции CAB LA + RPV LA на неделе 56.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

618

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, 1427
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Германия, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
      • München, Германия, 80335
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Elche Alicante, Испания, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • GSK Investigational Site
      • Vigo Pontevedra, Испания, 36312
        • GSK Investigational Site
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Италия, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1K2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • Guadajalara, Мексика, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Россия
      • Kazan', Россия, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Россия, 650056
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Россия, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Lipetsk, Россия, 398043
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Россия, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Oryol, Россия, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Россия, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Россия, 193167
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Россия, 196645
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Россия, 410009
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Россия, 214006
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Россия, 445846
        • GSK Investigational Site
      • Yekaterinburg, Россия, 620102
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85015
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92264
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80246
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • GSK Investigational Site
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Ft. Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34237
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14201
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18102
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis, Франция, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing, Франция, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-118 83
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-14186
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Южная Африка, 4052
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Южная Африка, 2113
        • GSK Investigational Site
      • Middelburg, Южная Африка, 1055
        • GSK Investigational Site
      • Pretorai, Южная Африка, 0087
        • GSK Investigational Site
      • Winnie Mandela, Южная Африка, 9400
        • GSK Investigational Site
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Южная Корея, 35015
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Южная Корея, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше (или ≥19 лет, если этого требуют местные регулирующие органы) на момент подписания информированного согласия.
  • Должен быть на непрерывном текущем режиме (либо начальный, либо второй режим АРВ) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Любой предшествующий переход, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно, должен был произойти из-за переносимости/безопасности, доступности лекарств или удобства/упрощения, и НЕ должен быть сделан из-за неэффективности лечения (РНК ВИЧ-1 ≥ 400 копий/мл).
  • Приемлемые стабильные (начальные или вторичные) схемы АРВ-препаратов до скрининга включают 2 НИОТ плюс: ИНИ, за исключением ABC/DTG/3TC (либо первоначальная, либо вторая схема АРВТ); ННИОТ (либо первоначальная, либо вторая схема АРВТ); усиленный ИП (или небустированный атазанавир [АТВ]) (должна быть либо начальная схема КАРТ, либо один исторический переход в пределах класса разрешен из-за безопасности/переносимости) Добавление, отмена или замена препарата(ов), которые использовались для лечения ВИЧ на основе антиретровирусных свойств препарата представляет собой изменение АРТ со следующими ограниченными исключениями: Исторические изменения в рецептурах препаратов АРТ или бустерных препаратов не будут рассматриваться как изменение схемы АРТ, если данные подтверждают аналогичную экспозицию и эффективность, и изменение должно иметь прошло не менее 3 месяцев до скрининга; Историческое перинатальное использование НИОТ в дополнение к текущей ВААРТ не будет считаться изменением схемы АРТ; Изменение схемы дозирования одного и того же препарата с двух раз в сутки на один раз в сутки не будет считаться изменением схемы АРТ, если данные подтверждают аналогичную экспозицию и эффективность.
  • Задокументированные данные по крайней мере двух измерений РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за 12 месяцев до скрининга: одно в течение 6-12 месяцев и одно в течение 6 месяцев до скрининга;
  • РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге;

  • Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не беременны (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на ХГЧ в моче при рандомизации), не кормят грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий. :

    1. Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим наблюдением; подтверждение двусторонней трубной окклюзии; гистерэктомия; Документированная двусторонняя овариэктомия; Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
    2. репродуктивного потенциала и соглашается с вариантами, перечисленными в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. исследуемый препарат на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после прекращения приема всех пероральных исследуемых препаратов и в течение как минимум 52 недель после прекращения CAB LA и RPV LA. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Правомочные субъекты или их законные опекуны (и ближайшие родственники, если это требуется на местном уровне) должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых оценок, указанных в протоколе. Регистрация субъектов, которые не могут предоставить прямое информированное согласие, не является обязательным и будет основываться на местных законодательных/нормативных требованиях и возможности проведения протокольных процедур.
  • Субъекты, зарегистрированные во Франции, должны быть связаны или бенефициарами категории социального обеспечения.
  • Все участвующие в исследовании субъекты должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.

Критерий исключения:

  • В течение 6 месяцев до скрининга и после подтвержденной супрессии до <50 копий/мл при текущей схеме АРТ любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл
  • В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденной супрессии до <50 копий/мл, любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл или 2 или более измерений РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл
  • Любой перерыв в приеме лекарств в период между началом первой АРТ и 6 месяцами до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
  • Любой переход на схему второго ряда, определяемый как одновременная смена одного препарата или нескольких препаратов из-за вирусологической неэффективности терапии (определяемой как подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1 в плазме ≥400 к/мл после первоначального подавления до <50 к/мл). мл при лечении ВИЧ первой линии)
  • Абакавир/долутегравир/ламивудин (ABC/DTG/3TC) в качестве текущей схемы АРТ
  • Использование в анамнезе любой схемы, состоящей только из одной терапии ННИОТ (даже если только для перинатальной терапии), или только одной или двойной терапии НИОТ до начала кАРТ
  • Субъекты, которые в настоящее время участвуют или ожидают быть выбранными для любого другого интервенционного исследования
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
  • Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) на стадии 3 [CDC, 2014], за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и количества клеток CD4 в анамнезе или в настоящее время менее 200 клеток/мм^3
  • Субъекты с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью
  • Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ), которое, по мнению исследователя, может помешать субъектам соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют высокий риск судорожных припадков, в том числе субъекты с нестабильными или плохо контролируемыми судорожными расстройствами. Субъект с судорогами в анамнезе может рассматриваться для включения в исследование, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи предыдущей истории судорог должны быть обсуждены с медицинским монитором до регистрации.
  • Все субъекты будут проверены на сифилис (быстрый реагин плазмы [RPR]). Субъекты с нелеченой сифилисной инфекцией, определяемой как положительный RPR без четкой документации о лечении, исключаются. Субъекты с серофастным результатом RPR (постоянство реактивного нетрепонемного теста на сифилис), несмотря на адекватную терапию в анамнезе и отсутствие признаков повторного заражения, могут быть зачислены после консультации с медицинским монитором. Субъекты с положительным тестом на RPR, которые не получали лечения, могут пройти повторный скрининг по крайней мере через 30 дней после завершения лечения сифилиса антибиотиками.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. При оценке суицидального риска следует учитывать недавнюю историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей субъекта.
  • У субъекта есть татуировка или другое дерматологическое заболевание в области ягодичных мышц, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
  • Доказательства инфекции вирусом гепатита В (HBV), основанные на результатах тестирования при скрининге на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc), поверхностных антител к гепатиту В (анти-HBs) и ДНК ВГВ, представлены ниже. :• Субъекты с положительным результатом на HBsAg исключаются;
  • Субъекты, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV, исключаются.
  • Бессимптомные лица с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) не будут исключены, однако исследователи должны тщательно оценить, требуется ли терапия, специфичная для инфекции HCV; субъекты, которым, как ожидается, потребуется лечение ВГС в течение 12 месяцев, должны быть исключены. (Лечение ВГС в рамках исследования может быть разрешено после 48-й недели после консультации с медицинским наблюдателем) Субъекты с коинфекцией ВГС будут допущены к участию в исследованиях фазы 3, если: Ферменты печени соответствуют критериям включения; Заболевание ВГС прошло соответствующее обследование, не прогрессирует и не требует лечения до визита на 48-й неделе. Дополнительная информация (при наличии) о субъектах с коинфекцией ВГС при скрининге должна включать результаты любой биопсии печени, Fibroscan, УЗИ или другой оценки фиброза, историю цирроза или другого декомпенсированного заболевания печени, предшествующее лечение и сроки/план лечения ВГС. уход. В случае, если недавние данные биопсии или визуализации недоступны или неубедительны, для подтверждения права на участие будет использоваться показатель Fib-4: показатель Fib-4 > 3,25 является исключением; Показатели Fib-4 1,45–3,25 требуют консультации с медицинским монитором.
  • Нестабильное заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи или цирроза), известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или другие стабильные хроническое заболевание печени по оценке исследователя)
  • Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
  • Текущий или клинически значимый панкреатит
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое историей/признаками застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмией, стенокардией/ишемией, операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (ЧТКА) или любым клинически значимым сердечным заболеванием
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласования между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения субъекта до рандомизации.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать субъект неспособным принимать исследуемые препараты.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора, нельзя включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
  • Текущая или предполагаемая потребность в постоянной антикоагулянтной терапии, за исключением использования низких доз ацетилсалициловой кислоты (≤325 мг).
  • Любые доказательства первичной резистентности, основанные на наличии какой-либо крупной известной мутации, связанной с резистентностью к INI или NNRTI, за исключением K103N (Международное общество по СПИДу [IAS]-США, 2015 г.) по результатам любого исторического теста на резистентность.
  • Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. На этапе скрининга допускается однократное повторение теста для проверки результата.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
  • Субъект оценил клиренс креатина <50 мл/мин на 1,73 м ^ 2 с помощью метода CKDEPI.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 × ВГН Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 30 дней, 5 периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до День 1 этого исследования;
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; терапия туберкулеза за исключением изониазида (изоникотинилгидразид, изониазид); антикоагулянты; Иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции, такие как хронические системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны. Примечание: Субъекты, использующие краткосрочные (например, ≤21 день) лечение системными кортикостероидами; топические, ингаляционные и интраназальные кортикостероиды подходят для зачисления.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
  • Лечение любым агентом, за исключением признанной АРТ, разрешенной выше, с подтвержденной активностью в отношении ВИЧ-1 в течение 28 дней после исследования День 1
  • Использование лекарств, которые связаны с Torsade de Pointes.
  • Текущая или предыдущая история этравирина (ETR)
  • Текущее использование типранавира/ритонавира или фосампренавира/ритонавира
  • Субъекты, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAB LA + RPV LA каждые 4 недели
Подходящие субъекты получают перорально CAB 30 мг + RPV 25 мг один раз в день в течение четырех недель, в/м CAB LA 600 мг и RPV LA 900 мг для первой инъекции, а 4-я неделя и далее субъекты будут получать CAB LA (400 мг) + RPV LA (600 мг). мг) инъекции каждые 4 недели до отмены.
Лекарство: Каботегравир (CAB) таблетка
Белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг для приема внутрь. Таблетка CAB состоит из каботегравира натрия, моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы, гипромеллозы, крахмалгликолята натрия, стеарата магния и белой пленочной оболочки.
Лекарство: Рилпивирин (RPV) таблетка
Это таблетки по 25 мг не совсем белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой и с тиснением на одной стороне «TMC», а на другой стороне - «25». Каждая таблетка содержит RPV гидрохлорид и неактивные ингредиенты кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, полисорбат 20, повидон K30 и силикатизированную микрокристаллическую целлюлозу.
Лекарство: Каботегравир - суспензия для инъекций (CAB LA)
Это стерильная суспензия от белого до слегка розового цвета, содержащая 200 мг/мл CAB в виде свободной кислоты для введения внутримышечно (IM). Каждый флакон предназначен для однократного применения и содержит извлекаемый объем 2,0 мл и не требует разбавления перед введением. CAB LA состоит из свободной кислоты каботегравира, полисорбата 20, полиэтиленгликоля 3350, маннита и воды для инъекций.
Лекарство: Рилпивирин - суспензия для инъекций (RPV LA)
Это стерильная белая суспензия, содержащая 300 мг/мл RPV в виде свободного основания. Путь введения – внутримышечная (в/м) инъекция. Каждый флакон содержит номинальное наполнение 2,0 мл и не требует разбавления перед введением. RPV LA требует охлаждения и должен быть защищен от света. RPV LA состоит из свободного основания RPV, полоксамера 338, моногидрата дигидрофосфата натрия, моногидрата лимонной кислоты, моногидрата глюкозы, гидроксида натрия, воды для инъекций.
Активный компаратор: Текущий антиретровирусный режим
Подходящие субъекты продолжат свой текущий антиретровирусный режим (2 НИОТ плюс ИНИ, ННИОТ или ИП) в течение 52 недель. Через 52 недели у субъектов есть возможность продолжить участие в исследовании, переключившись на CAB LA + RPV LA в расширенной фазе, где они будут следовать процедуре CAB LA + RPV LA.
Лекарство: 2 НИОТ плюс ИНИ, ННИОТ или ИП

Приемлемые стабильные (начальные или повторные) схемы АРВТ включают 2 НИОТ плюс:

  • INI, за исключением ABC/DTG/3TC (начальный или второй режим cART)
  • ННИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ)
  • Усиленный ИП (или небустированный атазанавир [АТВ]) (начальная или вторая схема КАРТ на основе ИП)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с вирусологической неудачей (рибонуклеиновая кислота [РНК] ВИЧ-1 >=50 копий на миллилитров [мл]) с использованием алгоритма моментальных снимков на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
Количество участников с конечной точкой вирусологической неудачи (РНК ВИЧ-1>=50 ц/мл) в соответствии с алгоритмом моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на неделе 48 было оценено для демонстрации не меньшей противовирусной активности при переходе на внутримышечное введение (ВМ). CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с продолжением текущей схемы АРТ в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных участников, ранее получавших АРТ. РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл на алгоритм моментального снимка определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 во время лечения в рамках интересующего окна посещения анализа.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с использованием алгоритма моментальных снимков на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. Число участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков FDA было оценено для демонстрации противовирусной и иммунологической активности перехода на в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с продолжением текущей АРТ. РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на алгоритм моментального снимка определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 во время лечения в рамках интересующего окна посещения анализа.
Неделя 48
Количество участников с РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл с использованием алгоритма моментальных снимков на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <200 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментального снимка оценивали на основе противовирусной и иммунологической активности перехода на в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с продолжением текущей АРТ.
Неделя 48
Количество участников с подтвержденной вирусологической неудачей (CVF)
Временное ограничение: Недели 8, 12, 20, 24, 32 и 40
CVF определяется как отскок, на что указывают два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 копий/мл после предварительного подавления до <200 копий/мл. В результате отображаются только посещения, во время которых возникает хотя бы один новый CVF. Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Недели 8, 12, 20, 24, 32 и 40
Абсолютные значения плазменной РНК ВИЧ-1 на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Был представлен логарифм по основанию 10 (log10) значений РНК ВИЧ-1 в плазме.
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходными значениями РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 48
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли как: РНК ВИЧ-1 (log 10) на неделе 48 - РНК ВИЧ-1 (log 10) на исходном уровне.
Исходный уровень и неделя 48
Абсолютные значения количества CD4+ лимфоцитов на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Были собраны образцы крови и проведена оценка числа клеток CD4+ с помощью проточной циклометрии для оценки иммунологической активности перехода на в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с текущей АРТ.
Неделя 48
Изменение количества лимфоцитов CD4+ по сравнению с исходными значениями на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Были собраны образцы крови и проведена оценка количества клеток CD4+ с помощью проточной циклометрии для оценки иммунологической активности перехода на в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с текущим АРТ. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с непропущенное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли как значение посещения после введения дозы на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Количество участников с прогрессированием заболевания
Временное ограничение: До 48 недели
Прогрессирование заболевания определяли как ВИЧ-ассоциированные состояния, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и смерть в течение 48 недель. Были представлены данные участников, у которых заболевание прогрессировало до стадии III Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или умерло.
До 48 недели
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (не СНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связанным с печенью травма и нарушение функции печени или любые другие ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением. Группа безопасности включала всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу внутрибрюшинного введения во время поддерживающей фазы исследования (во время визита в первый день или после него). Участники будут оцениваться в соответствии с фактически полученным лечением.
До 48 недели
Количество участников с тяжестью нежелательных явлений
Временное ограничение: До 48 недели
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ) определяли в соответствии с Таблицей классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации НЯ DAIDS), версия 2.0, ноябрь 2014 г. Степени тяжести НЯ были следующими: 1-я степень (легкая), 2-я степень (умеренная), 3-я степень (тяжелая), 4-я степень (потенциально опасная для жизни) и 5-я степень — все смерти были связаны с НЯ.
До 48 недели
Абсолютные значения гематологических параметров с течением времени, включая неделю 48: базофилы, эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты и тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая базофилы, эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты и тромбоциты в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения гематологических параметров: средний корпускулярный объем эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая средний корпускулярный объем эритроцитов, в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения гематологических параметров: эритроциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая эритроциты, в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения гематологических параметров: гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гемоглобин, в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения гематологических параметров: гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гематокрит, в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров: базофилы, эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты и тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая базофилы, эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, моноциты и тромбоциты в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: средний корпускулярный объем эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая средний корпускулярный объем эритроцитов, в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: эритроциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая эритроциты, в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров: гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гематокрит, в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров: гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, включая гемоглобин, в указанные моменты времени. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметров клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: аланинаминотрансфераза (ALT), щелочная фосфатаза (ALP), аспартатаминотрансфераза (AST) и креатининкиназа (CK)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая ALT, ALP, AST и CK в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметра клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии - альбумина в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметров клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, включая билирубин, креатинин и прямой билирубин, в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметров клинической биохимии: общий углекислый газ (CO2), хлориды, глюкоза, фосфаты, калий, натрий и мочевина с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, которые включают общий CO2, хлориды, глюкозу, фосфаты, калий, натрий и мочевину в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметра клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии - липазы в указанные моменты времени.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметра клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: клиренс креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии - клиренса креатинина в указанные моменты времени. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) будет оцениваться центральной лабораторией с использованием Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48.
Тест-полоска дает полуколичественные результаты, а результаты анализа мочи (кетоны, глюкоза, билирубин, скрытая кровь, нитриты и белок крови) могут быть прочитаны как положительные, следы, 1+, 2+, 3+ и 4+. что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи. Параметры мочи классифицировали в соответствии со шкалой отдела СПИДа (DAIDS), где степень 1 указывает на легкую форму (следы до 1+), степень 2 указывает на среднюю степень (2+) и степень 3 указывает на тяжелую степень (3+ или выше). Были представлены только участники с аномальными результатами анализа мочи при любом посещении.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48.
Количество участников с водородным потенциалом мочи (pH) с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы мочи были собраны для анализа рН мочи. pH рассчитывается по шкале от 0 до 14, значения по шкале относятся к степени щелочности или кислотности. рН 7 является нейтральным. рН менее 7 является кислой средой, а рН более 7 – щелочной. Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем с течением времени, включая неделю 48: АЛТ, ЩФ, АСТ и CK
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая ALT, ALP, AST и CK. Исходные значения определяются как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение параметра клинической биохимии по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48: альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии - альбумина. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48: билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, включая билирубин, креатинин и прямой билирубин. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, которые включают общий CO2, хлориды, глюкозу, фосфаты, калий, натрий и мочевину. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями параметра клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии - липазы. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями параметра клинической биохимии с течением времени, включая неделю 48: клиренс креатинина.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии - клиренса креатинина. СКФ будет оцениваться центральной лабораторией с использованием CKD-EPI. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями панели липидов натощак с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Образцы крови были собраны для анализа параметров липидов натощак - общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Изменение по сравнению с исходными значениями соотношения альбумин/креатинин в моче и соотношения белок/креатинин в моче с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы биомаркеров мочи были собраны для анализа соотношения альбумин/креатинин в моче и соотношения белок/креатинин в моче. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Изменение креатинина мочи по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы биомаркеров мочи были собраны для анализа креатинина мочи. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Изменение фосфатов в моче по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы биомаркеров мочи были собраны для анализа фосфатов мочи. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Изменение ретинол-связывающего белка в моче по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Образцы биомаркеров мочи были собраны для анализа ретинол-связывающего белка в моче. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Изменение удельного веса мочи по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы биомаркеров мочи были собраны для анализа удельного веса мочи. Удельный вес мочи является мерой концентрации растворенных веществ в моче и дает информацию о способности почек концентрировать мочу. Тест с полоской дает полуколичественные результаты. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Удельный вес мочи измеряли как отношение плотности мочи к плотности воды.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Изменение pH мочи по сравнению с исходными значениями с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Образцы мочи были собраны для анализа рН мочи. pH рассчитывается по шкале от 0 до 14, значения по шкале относятся к степени щелочности или кислотности. рН 7 является нейтральным. рН менее 7 является кислой средой, а рН более 7 – щелочной. Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0). Тест с полоской дает полуколичественные результаты. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 24 и 48
Количество участников, прекративших участие или отказавшихся от участия из-за нежелательных явлений с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
До 48 недели
Процентное изменение содержания липидов натощак по сравнению с исходным уровнем в течение продолжительного времени, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Образцы крови собирали в начале исследования и на неделе 48 для оценки липидов натощак, включая общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается следующим образом: значение на 48-й неделе минус исходное значение, деленное на исходное значение, умноженное на 100.
Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Количество участников с фенотипической резистентностью в течение недели 48
Временное ограничение: Во время CVF
Образцы плазмы были собраны и проанализированы у участников, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены. Популяция CVF состояла из всех участников популяции ITT-E, которые соответствовали критериям CVF. Данные о фенотипической резистентности для следующих препаратов: CAB, долутегравир (DTG), элвитегравир (EVG). , ралтегравир (RAL), делавирдин (DLV), эфавиренз (EFV), этравирин (ETR), невирапин (NVP), RPV, ламивудин (3TC), абакавир (ABC), эмтрицитабин (FTC), тенофовир (TDF), зидовудин ( ZDV), ставудин (d4T), диданозин (ddI), атазанавир (ATV), дарунавир (DRV), фосампренавир (FPV), индинавир (IDV), лопинавир (LPV), нелфинавир (NFV), рито-навир (RTV), Представлены саквинавир (SQV) и типранавир (TPV) у участников, отвечающих критериям CVF. Фенотипическая резистентность, частично чувствительная и чувствительная были определены на основе значения кратности изменения (FC) из монограммы как: устойчивость (FC > клиническое более высокое пороговое значение/биологическое пороговое значение) , частично чувствительный (FC <= клиническая более высокая граница и > клиническая нижняя граница), чувствительный (FC <= клиническая нижняя граница/биологическая граница).
Во время CVF
Количество участников с генотипической резистентностью в течение недели 48
Временное ограничение: Во время CVF
Образцы плазмы были собраны и проанализированы у участников, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям исключения. Данные о генотипической резистентности для следующих препаратов: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, Были представлены RTV, SQV и TPV у участников, отвечающих критериям CVF.
Во время CVF
Количество участников с НЯ при использовании базового класса третьего агента сверхурочно, включая неделю 48
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
До 48 недели
Абсолютные значения для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня лечения третьим агентом, сверхурочное время, включая неделю 48: АЛТ, ЩФ, АСТ и CK
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентом (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: альбумин для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня лечения третьего агента, сверхурочное время, включая неделю 48: билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: билирубина, прямого билирубина и креатинина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентом (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: клиренс креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии: клиренса креатинина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). СКФ будет оцениваться центральной лабораторией с использованием CKD-EPI.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: липаза для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения для параметров клинической биохимии с использованием базового класса лечения третьим агентом, сверхурочное время, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии: CO2, хлориды, глюкоза, фосфаты, калий, натрий и мочевина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Абсолютные значения для панели липидов натощак с использованием базового третьего класса лечения сверхурочно, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Образцы крови были собраны для анализа панели липидов натощак: триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНП, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ).
Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Количество участников, прекращенных или выбывших из исследования из-за НЯ, когда использовался базовый класс лечения третьим агентом с течением времени, включая неделю 48
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
До 48 недели
Минимальная концентрация плазмы (Ctrough) для CAB LA Поддается оценке
Временное ограничение: Предварительная доза на 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях
Образцы крови будут собираться в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа CAB LA. Популяция PK включает всех участников, которые получали CAB и/или RPV и у которых были взяты образцы PK во время исследования, и предоставили данные о концентрации CAB и/или RPV в плазме.
Предварительная доза на 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях
Ctrough для RPV LA Оцениваемый
Временное ограничение: Предварительная доза на 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях
Образцы крови будут собираться в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа RPV LA.
Предварительная доза на 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях
Площадь под кривой (AUC) для CAB LA
Временное ограничение: Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 неделях; 1 неделя после введения дозы на 5 и 41 неделе
Значения AUC представляют собой байесовские оценки параметров фармакокинетики, полученные в результате популяционного метаанализа фармакокинетики данных, собранных в исследованиях 201585 и 201584 # NCT02938520. Образцы крови из текущего исследования 2015 г.85 были собраны в указанные моменты времени для анализа концентрации CAB LA в плазме.
Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 неделях; 1 неделя после введения дозы на 5 и 41 неделе
ППК для ДПЛА ЛА
Временное ограничение: Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 неделях; 1 неделя после введения дозы на 5 и 41 неделе
Значения AUC представляют собой байесовские оценки параметров фармакокинетики, полученные в результате популяционного метаанализа фармакокинетики данных, собранных в исследованиях 201585 и 201584 # NCT02938520. Образцы крови из текущего исследования 2015 г.85 были собраны в указанные моменты времени для анализа концентрации в плазме RPV LA.
Предварительно на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 неделях; 1 неделя после введения дозы на 5 и 41 неделе
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме для CAB LA, оцениваемая на 41-й неделе
Временное ограничение: Неделя 41 - 1 неделя после введения дозы
Образцы крови будут собираться в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа CAB LA.
Неделя 41 - 1 неделя после введения дозы
Cmax в плазме для RPV LA оценивается на 41-й неделе
Временное ограничение: Неделя 41 - 1 неделя после введения дозы
Образцы крови будут собираться в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа RPV LA.
Неделя 41 - 1 неделя после введения дозы
Процент участников с вирусологической неудачей, использующих алгоритм моментального снимка, по базовому третьему агенту
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с конечной точкой вирусологической неудачи в соответствии с алгоритмом моментальных снимков FDA на 48-й неделе оценивался на основе не меньшей противовирусной активности переключения в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с продолжением текущей схемы АРТ в течение 48 недель при ВИЧ-1. инфицированных участников, ранее получавших АРТ. РНК ВИЧ >=50 копий/мл на алгоритм моментального снимка определяли с помощью теста Cochran-Mantel Haenszel, стратифицированного по базовому третьему классу агентов: INI, NNRTI или PI.
Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл с использованием алгоритма моментальных снимков в зависимости от исходного уровня третьего агента
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с конечным показателем РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл в соответствии с алгоритмом моментальных снимков FDA на 48-й неделе оценивали на основе не меньшей противовирусной активности переключения в/м CAB LA + RPV LA каждые 4 недели по сравнению с продолжением текущего режима АРТ в течение 48 недель у ВИЧ-1 инфицированных участников, получавших АРТ. РНК ВИЧ <50 копий/мл на алгоритм моментального снимка определяли с помощью теста Cochran-Mantel Haenszel, стратифицированного по базовому третьему классу агентов: INI, NNRTI или PI.
Неделя 48
Количество участников с тяжестью нежелательных явлений в зависимости от исходных третьих агентов
Временное ограничение: До 48 недели
Тяжесть НЯ определяли в соответствии с таблицей классификации тяжести побочных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации НЯ DAIDS). Степени тяжести НЯ были следующими: 1-я степень (легкая), 2-я степень (умеренная), 3-я степень (тяжелая), 4-я степень (потенциально опасная для жизни) и 5-я степень — все смерти были связаны с НЯ.
До 48 недели
Изменение по сравнению с исходными значениями параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня лечения третьего агента, сверхурочное время, включая неделю 48: АЛТ, ЩФ, АСТ и CK
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии: ALT, ALP, AST и CK, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентом (PI, NNRTI и INI). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: альбумин для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня лечения третьего агента, сверхурочное время, включая неделю 48: билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: билирубина, прямого билирубина и креатинина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентом (ИП, ННИОТ и ИНИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: клиренс креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови собирали для анализа параметра клинической химии: клиренса креатинина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). СКФ будет оцениваться центральной лабораторией с использованием CKD-EPI. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48: липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметра клинической химии: липаза для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями для параметров клинической биохимии с использованием исходного уровня лечения третьего агента, сверхурочное время, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии: CO2, хлориды, глюкоза, фосфаты, калий, натрий и мочевина, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48
Изменение по сравнению с исходными значениями для панели липидов натощак с использованием исходного третьего агента Класс лечения сверхурочно, включая неделю 48
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Образцы крови были собраны для анализа панели липидов натощак: триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНП, чтобы оценить влияние базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 48 неделе
Количество участников с генотипической резистентностью, использующих базовый третий агент в течение недели 48
Временное ограничение: Во время CVF
Образцы плазмы были собраны у участников, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены, для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Данные о генотипической резистентности для следующих препаратов: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, NFV, Были представлены RTV, SQV и TPV у участников, отвечающих критериям CVF.
Во время CVF
Количество участников с фенотипической резистентностью, использующих базовый третий агент в течение недели 48
Временное ограничение: Во время CVF
Образцы плазмы были собраны у участников, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены, для оценки влияния базового третьего класса лечения агентами (ИП, ННИОТ и ИНИ). Данные о фенотипической резистентности для следующих препаратов: CAB, DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV, DRV, FPV, IDV, LPV, Были представлены NFV, RTV, SQV и TPV у участников, отвечающих критериям CVF. Фенотипическая резистентность, частично чувствительная и чувствительная были определены на основе значения FC из монограммы как: резистентность (FC>клиническое верхнее пороговое значение/биологическое пороговое значение), частично чувствительная (FC<=клиническое верхнее пороговое значение и >клиническое нижнее пороговое значение), чувствительная (FC< = клиническое нижнее пороговое значение/биологическое пороговое значение).
Во время CVF
Изменение по сравнению с неделей 5 в количественных показателях с использованием опросника восприятия инъекции (PIN) - последнее наблюдение, перенесенное вперед (LOCF) в группе Q4W
Временное ограничение: Неделя 5 и недели 41 и 48
Опросник PIN исследует беспокоящую боль в месте инъекции и реакции в месте инъекции (ISR), тревогу до и после инъекции, готовность получить инъекционное лечение ВИЧ после следующего визита и удовлетворенность способом введения лечения у лиц, получающих инъекцию, и восприятие лиц, связанных с получением инъекций. Этот показатель содержит 21 пункт, которые измеряют боль в месте инъекции, местные реакции в месте, влияние на функционирование и готовность продолжать инъекционное лечение вне клинических испытаний. Баллы варьируются от 1 до 5, а вопросы сформулированы в таким образом, чтобы гарантировать, что 1 всегда соответствует наиболее благоприятному восприятию вакцинации, а 5 — наиболее неблагоприятному. элементы с доменом. Более высокие баллы представляют худшее восприятие инъекции. LOCFиспользовался в качестве основного метода анализа
Неделя 5 и недели 41 и 48
Процент участников с крайне или очень приемлемой болью и местной реакцией: оценка приемлемости по опроснику PIN в Q4W Arm
Временное ограничение: Недели 5, 41 и 48
Опросник PIN исследует беспокойство в месте инъекции и реакции в месте инъекции (ISR), тревогу до и после инъекции, готовность получить инъекционное лечение ВИЧ после следующего визита и удовлетворенность способом введения лечения у лиц, получающих инъекцию, и восприятие лиц, связанных с получением инъекций. Этот показатель содержит 21 пункт, которые измеряют боль в месте инъекции, местные реакции в месте, влияние на функционирование и готовность продолжать инъекционное лечение вне клинических испытаний. Баллы варьируются от 1 до 5, а вопросы сформулированы в таким образом, чтобы гарантировать, что 1 всегда соответствует наиболее благоприятному восприятию вакцинации, а 5 — наиболее неблагоприятному. элементы с доменом. Более высокие баллы представляют худшее восприятие инъекции. LOCF использовался в качестве основного метода анализа
Недели 5, 41 и 48
Изменение удовлетворенности жизнью (LISAT) по сравнению с исходным уровнем с использованием вопросника качества жизни, ориентированного на ВИЧ/СПИД (HATQoL)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Опросник HATQoL использовался для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Он включает в себя три измерения: LISAT, беспокойство о лекарствах (MEDWO) и беспокойство о раскрытии информации (DISWO). Общий балл вмененного значения для LISAT рассчитывается по шкале от 0 до 100 по формуле: LISAT 100 = [100, деленное на (20 минус 4)]*(LISAT минус 4). Ответ 5 по шкале LISAT показывает удовлетворенность все время, а 1 – ни разу. Чем выше балл, тем больше удовлетворенность жизнью и меньше беспокойства. Трансформированная оценка измерения для каждого домена была суммирована и проанализирована. В качестве основного метода анализа использовали LOCF. Тип показателя рассматривался как среднее для скорректированного среднего, а показатель дисперсии - как 95% доверительный интервал (ДИ). Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем лекарств от ВИЧ, MEDWO с использованием HATQoL
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Опросник HATQoL использовался для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Он включает в себя три измерения: LISAT, беспокойство о лекарствах (MEDWO) и беспокойство о раскрытии информации (DISWO). Общий балл вмененного значения для MEDWO рассчитывается по шкале от 0 до 100 по формуле: MEDWO 100 = [100, деленное на (20 минус 5)] * (MEDWO минус 5). Ответ 1 по шкале MEDWO показывает меньше беспокойства о лекарствах все время, а 5 — отсутствие беспокойства. Чем выше балл, тем больше удовлетворенность жизнью и меньше беспокойства. Трансформированная оценка измерения для каждого домена была суммирована и проанализирована. В качестве основного метода анализа использовали LOCF. Тип показателя рассматривался как среднее для скорректированного среднего, а показатель дисперсии — как 95% ДИ. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Изменение по сравнению с базовым уровнем в DISWO с использованием HATQoL
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Опросник HATQoL использовался для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Он включает в себя три измерения: LISAT, беспокойство о лекарствах (MEDWO) и беспокойство о раскрытии информации (DISWO). Общий балл вмененного значения для DISWO рассчитывается по шкале от 0 до 100 по формуле: DISWO 100 = [100, деленное на (20 минус 5)] * (DISWO минус 5). Ответ 1 в балле DISWO показывает меньше беспокойства о лекарствах все время, а 5 — ни о каком постоянном беспокойстве. Чем выше балл, тем больше удовлетворенность жизнью и меньше беспокойства. Трансформированная оценка измерения для каждого домена была суммирована и проанализирована. В качестве основного метода анализа использовали LOCF. Тип показателя рассматривался как среднее для скорректированного среднего, а показатель дисперсии — как 95% ДИ. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Изменение состояния здоровья по сравнению с исходным уровнем с помощью краткого опроса из 12 пунктов (SF-12)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Анкета SF-12 состоит из 7 вопросов, которые измеряют степень общего состояния здоровья и психического расстройства. Каждый вопрос оценивается от 0 до 5, за исключением вопроса 2, который оценивается от 0 до 3. HRQoL с использованием SF-12 для общего балла, сводки физического компонента (PCS) и сводки умственного компонента (MCS) оценивались для двух групп лечения. Отсутствующие общие баллы или баллы по компонентам были рассчитаны с использованием LOCF. PCS/MCS рассчитываются с использованием компьютерного программного обеспечения, приобретенного у QualityMetric (http://www.qualitymetric.com). Чем выше балл, тем лучше будет состояние здоровья. Тип показателя рассматривался как среднее для скорректированного среднего, а показатель дисперсии — как 95% ДИ. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень и на 24-й и 48-й неделях
Изменение общей удовлетворенности лечением по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника удовлетворенности лечением ВИЧ (HIVTSQ) на неделях 4b, 24 и 44
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4b, 24 и 44
HIVTSQ для общей оценки удовлетворенности лечением рассчитывается с 1 по 11 пунктов. Эти 1-11 пунктов суммируются, чтобы получить оценку с возможным диапазоном от -33 до 33. Пункт 12 шкалы будет рассчитываться как индивидуальный балл. Чем выше балл, тем больше улучшение удовлетворенности лечением; чем ниже балл, тем больше ухудшается удовлетворенность лечением. 0 баллов означает отсутствие изменений. Максимум 5 пунктов могут быть пропущены, недостающие баллы будут заменены средним значением баллов за выполненные пункты. Если 6 или более элементов отсутствуют, то общий балл по шкале удовлетворенности лечением не должен рассчитываться и останется отсутствующим. В качестве основного метода анализа использовался LOCF. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Данные были представлены в отношении фактического лечения, полученного участниками
Исходный уровень и недели 4b, 24 и 44
Изменение удовлетворенности лечением с течением времени с использованием изменения HIVTSQ (HIVTSQc) на 48-й неделе в группе Q4W
Временное ограничение: Неделя 48
HIVTSQ для общей оценки удовлетворенности лечением рассчитывается с 1 по 11 пунктов. Эти 1-11 пунктов суммируются, чтобы получить оценку с возможным диапазоном от -33 до 33. Пункт 12 шкалы будет рассчитываться как индивидуальный балл. Чем выше балл, тем больше улучшение удовлетворенности лечением; чем ниже балл, тем больше ухудшается удовлетворенность лечением. 0 баллов означает отсутствие изменений. Максимум 5 пунктов могут быть пропущены, недостающие баллы будут заменены средним значением баллов за выполненные пункты. Если 6 или более элементов отсутствуют, то общий балл по шкале удовлетворенности лечением не должен рассчитываться и останется отсутствующим. В качестве основного метода анализа использовался LOCF. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение. Данные были представлены в отношении фактического лечения, полученного участниками
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем приемлемости лечения на 8-й, 24-й и 48-й неделях с использованием параметра «Общая приемлемость» опросника о приемлемости лечения при хронических заболеваниях (ACCEPT)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 8, 24 и 48 неделе
Опросник ACCEPT представляет собой общий показатель приемлемости лекарств, оценивающий, как участники оценивают преимущества и недостатки длительного приема лекарств. Опросник состоит из 25 пунктов, охватывающих шесть параметров.3 Будут проанализированы вопросы, касающиеся общей приемлемости исследуемого препарата. Пункты по шкале оцениваются по шкале от 1 до 5 баллов: 1: полностью не согласен, 2: частично не согласен, 3: частично согласен, 4: полностью согласен и 5: не согласен. t знаю. Общий балл измерения рассчитывается как среднее значение перекодированных элементов измерения, а затем линейно преобразуется по шкале от 0 до 100:score:Total Score=(среднее значение перекодированных элементов в измерении минус 1) деленное на 2 * 100. LOCF использовался в качестве основного метода анализа. Тип измерения рассматривался как среднее для скорректированного среднего, а показатель дисперсии - как 95% ДИ. Базовое значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменить исходное значение рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение
Исходный уровень и на 8, 24 и 48 неделе
Изменение переносимости инъекции по сравнению с 4b на неделе 5, 40 и 41 с использованием числовой шкалы оценки (NRS) в группе CAB LA+RPV LA
Временное ограничение: Недели 4b, 5, 40 и 41
Анкета NRS используется для оценки переносимости инъекций только в группе CAB LA+RPV LA. Анкета состоит из одного вопроса и оценивает максимальный уровень боли, испытанной при самых последних инъекциях, ранжируя от отсутствия боли (0) до сильной боли (10). Отсутствующие баллы были рассчитаны с использованием LOCF.
Недели 4b, 5, 40 и 41
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей по отдельным пунктам HIVTSQc на неделях 4b, 24 и 44
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4b, 24 и 44
HIVTSQc представляет собой анкету из 12 пунктов. Индивидуальные баллы за изменение лечения по шкале HIVTSQc оцениваются как +3 («гораздо более удовлетворены», «намного удобнее», «намного более гибкие» и т. д.). до -3 ("намного менее удовлетворен", "намного менее удобен", "намного менее гибок" и т. д.). Чем выше балл, тем больше улучшение удовлетворенности каждым аспектом лечения, а чем ниже балл, тем больше ухудшение удовлетворенности каждым аспектом лечения. В качестве основного метода анализа использовали LOCF. Исходное значение определяется как последняя оценка до лечения с неотсутствующим значением. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывается как значение при посещении после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень и недели 4b, 24 и 44

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с разными демографическими параметрами для межсубъектной изменчивости
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа CAB LA и RPV LA. Демографические параметры, включая, помимо прочего, возраст, пол, расу, массу тела, индекс массы тела и соответствующие лабораторные параметры, планировалось оценить в качестве потенциальных предикторов межсубъектной вариабельности фармакокинетических параметров.
До 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 мая 2018 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201585
  • 2016-001647-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться