Studie for å sammenligne DITEST med testosteronundekanoat hos voksne menn med hypogonadisme
En fase 1, randomisert, åpen etikett, 2-kohort, cross-over-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til en naturlig oral testosteronformulering (DITEST) i matet og fastende tilstand og sammenlignet med testosteronundecanoat hos voksne menn Med primær eller sekundær hypogonadisme
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er et udekket behov for innfødt oral testosteronbehandling for menn med androgen (testosteron) mangel. Ideelt sett bør en slik behandling ha reproduserbar PK, trenger ikke tas sammen med fete måltider, kan tas en eller to ganger daglig, og gir fysiologisk eksponering for testosteron. Denne fase 1, randomiserte, åpne, 2-kohorte, cross-over-studien ble derfor designet for å evaluere PK-karakteristikkene til DITEST i både matet og fastende tilstander i henhold til FDA-retningslinjene, og for å vurdere sikkerheten og toleransen til DITEST i målpopulasjonen.
Studien ble utført på mannlige forsøkspersoner fra 18 til 80 år som trenger testosteronerstatningsterapi for primær eller sekundær hypogonadisme. Studien var en randomisert, aktiv kontroll, enkeltdose, 2-veis cross-over studie i 2 kohorter. I hver kohort ble forsøkspersoner som oppfyller inngangskriteriene ved screening og baseline randomisert til en av 2 sekvenser:
Kohort 1: enkeltdose på 120 mg (3 x 40 mg) DITEST etterfulgt av en enkeltdose på 80 mg (2 x 40 mg) testosteronundekanoat (TU) eller en enkeltdose på 80 mg TU etterfulgt av enkeltdose på 120 mg DITEST . De to behandlingene ble atskilt med en minimumsperiode på 7 dager, med begge behandlingene gitt i matet tilstand.
Kohort 2: enkeltdose på 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (matet) etterfulgt av en enkeltdose på 200 mg DITEST (fastende) eller en enkeltdose på 200 mg DITEST (fastende) etterfulgt av enkeltdose på 200 mg DITEST ( matet). De to behandlingene ble atskilt med en minimumsperiode på 7 dager.
13 forsøkspersoner ble rekruttert til kohort 1 og 12 forsøkspersoner ble rekruttert til kohort 2, noe som resulterte i at totalt 25 forsøkspersoner ble administrert studiemedisin i denne studien. Forsøkspersonene ble ikke rekruttert til kohort 2 før resultatene fra forsøkspersoner behandlet i kohort 1 var blitt evaluert (denne gjennomgangen skulle avgjøre om den tiltenkte dosen for kohort 2 måtte justeres). Ingen andre testosteronbehandlinger ble tillatt i løpet av studien (inkludert utvaskingsperiodene).
Hvert forsøksperson ble pålagt å delta på studiesenteret for minimum enten 4 eller 5 besøk: en screeningsvurdering, en evaluering av baseline testosteronnivåer etter utvaskingsperioden fra forsøkspersonens nåværende medisinering (kun for forsøkspersoner som for tiden er på testosteronerstatningsterapi), både doseringsdager, og et oppfølgingsbesøk på slutten av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
England
-
Sheffield, England, Storbritannia, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år.
- Diagnose av primær testikkelsvikt eller sekundær hypogonadisme på grunn av kjent hypofysesykdom eller medfødt underskudd.
- Kroppsmasseindeks (BMI) >18kg/m2 og <35kg/m2
- Testosteronnivå <8nmol/L etter utvasking av gjeldende testosteronbehandling, hvis aktuelt.
- Normale nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) basert på personens alder.
- Gi skriftlig informert samtykke og kunne delta i studien og overholde studierestriksjonene.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med tidligere eller nåværende prostatakreft, mannlig brystkreft eller hepatisk neoplasma.
- Personer med en historie med eller nåværende hjerteinfarkt (MI), ustabil kardiovaskulær sykdom eller klinisk relevante funn på screening-elektrokardiogrammet (EKG) (som bestemt av etterforskeren)
- Personer med tidligere eller nåværende alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 28 enheter per uke: 1 enhet tilsvarer 25 ml enkeltmål whisky (ABV 40 %), en tredjedel av en halvliter øl (ABV 5-6 %) eller en halv standard (175 ml) glass rødvin (ABV 12%).
- Personer med andre ustabile eller utilstrekkelig behandlede endokrine tilstander.
- Hematokritnivåer >0,5 ved baseline
- Personer med dårlig tannhygiene som ville forstyrre innsamlingen av spyttprøver eller forurense dem med blod.
- Personer med alvorlig komorbiditet eller med noen betydelige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i rettssaken.
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller en undersøkelse eller lisensiert legemiddel eller enhet innen 3 måneder før inkludering i denne studien.
- Allergisk mot noen av ingrediensene i DITEST-kapselen, spesielt sesamolje, eller mot komponenter i testosteronundekanoat-kapsler, spesielt lakserolje.
- Personer med kjent intoleranse overfor alkohol (f. flushing) eller etniske populasjoner med høy risiko for alkoholdehydrogenase (ADH) enzympolymorfisme med potensial til å svekke metabolismen av benzylalkohol og etanol, som begge er inneholdt i DITEST-formuleringen.
- Oppfyller noen av kontraindikasjonene for testosteronundekanoat, som beskrevet i sammendraget av produktegenskaper (SmPC) for komparatorproduktet.
- Personer som ikke er i stand til å innta standard frokost med høyt fettinnhold.
- Personer som har donert blod eller plasma de siste 3 månedene før screening.
- Alle personer som tar samtidig medisin som er kjent for å forsterke eller hemme virkningen av p450 CYP3A4 (rifampicin, barbiturater, karbamazepin, dikloralfenazon, fenylbutazon, fenytoin eller primidon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Testosteron undekanoat
Kohort 1: enkeltdose på 120 mg (3 x 40 mg) DITEST etterfulgt av en enkeltdose på 80 mg (2 x 40 mg) testosteronundekanoat eller en enkeltdose på 80 mg (2 x 40 mg) testosteronundekanoat etterfulgt av enkeltdose på 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
De to behandlingene er atskilt med en minimum 7-dagers utvaskingsperiode, med begge behandlingene gitt i matet tilstand.
|
Lipidformulering av naturlig oral testosteron.
Generisk behandling for pasienter med primær eller sekundær mannlig hypogonadisme
|
|
Eksperimentell: DITEST
Kohort 2: enkeltdose på 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (matet) etterfulgt av en enkeltdose på 200 mg DITEST (fastende) eller en enkeltdose på 200 mg DITEST (fastende) etterfulgt av enkeltdose på 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (matet).
De to behandlingene er atskilt med minimum en 7-dagers utvaskingsperiode.
|
Lipidformulering av naturlig oral testosteron.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Testosteron serumkonsentrasjoner - topp plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetakingstidspunkter ved -0,5, 0,25 [120 mg og kun TU-armer], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 og 10 timer etter administrering av Investigational Medicinal Product (IMP), på hver besøksdato)
|
Testosteron serumkonsentrasjoner etter administrering av en enkeltdose på 120 mg eller 200 mg DITEST og 80 mg testosteronundekanoat i matet tilstand, målt ved den primære farmakokinetiske parameteren Cmax.
|
Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetakingstidspunkter ved -0,5, 0,25 [120 mg og kun TU-armer], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 og 10 timer etter administrering av Investigational Medicinal Product (IMP), på hver besøksdato)
|
|
Testosteron serumkonsentrasjoner - Areal under serumtestosteronkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0-10 (AUC(0-10))
Tidsramme: Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetakingstidspunkter ved -0,5, 0,25 [120 mg og kun TU-armer], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 og 10 timer etter IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
Testosteron serumkonsentrasjoner etter administrering av en enkeltdose på 120 mg eller 200 mg DITEST og 80 mg testosteronundekanoat i matet tilstand, målt ved den primære PK-parameteren til AUC.
|
Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetakingstidspunkter ved -0,5, 0,25 [120 mg og kun TU-armer], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 og 10 timer etter IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Testosteron serumkonsentrasjoner - Maksimal serumtestosteronkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetidspunkter ved -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 og 10 timer etter- IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
Testosteron serumkonsentrasjoner etter 200 mg dose DITEST i matet og fastende tilstand, målt ved den primære farmakokinetiske parameteren Cmax.
|
Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetidspunkter ved -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 og 10 timer etter- IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
|
Testosteron serumkonsentrasjoner etter 200 mg dose - Areal under serumtestosteronkonsentrasjon-tid-kurven (AUC 0-10)
Tidsramme: Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetidspunkter ved -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 og 10 timer etter- IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
Testosteron serumkonsentrasjoner etter 200 mg dose DITEST i matet og fastende tilstand, målt ved den primære PK-parameteren AUC (0-10)
|
Studiedag 0 til studiedag >7 (prøvetidspunkter ved -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 og 10 timer etter- IMP-administrasjon, på hver besøksdato)
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
Bivirkninger (AE) observert gjennom hele studien.
|
Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
|
Livstegn
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
Observerte endringer i vitale tegndata i løpet av studien.
|
Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
Observerte endringer i EKG-data i løpet av studien.
|
Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
|
Sikkerhetslaboratoriedata
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
Observerte endringer i sikkerhetslaboratoriedata i løpet av studien.
|
Gjennom studiegjennomføring - maks 84 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Gonadal lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Hypogonadisme
- Eunukisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Androgener
- Anabole midler
- Testosteron underkanoat
Andre studie-ID-numre
- DITEST-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .