Estudo para comparar DITEST com undecanoato de testosterona em homens adultos com hipogonadismo
Um estudo cruzado de fase 1, randomizado, aberto, de 2 coortes para avaliar a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de uma formulação oral nativa de testosterona (DITEST) no estado alimentado e em jejum e comparada ao undecanoato de testosterona em homens adultos Com hipogonadismo primário ou secundário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há uma necessidade não atendida de uma terapia nativa de testosterona oral para homens com deficiência de androgênio (testosterona). Idealmente, tal tratamento deve ter PK reprodutível, não precisa ser tomado com refeições gordurosas, pode ser tomado uma ou duas vezes ao dia e fornece exposição fisiológica à testosterona. Este estudo cruzado de fase 1, randomizado, aberto, de 2 coortes foi, portanto, projetado para avaliar as características farmacocinéticas do DITEST nos estados alimentado e em jejum, de acordo com as diretrizes da FDA, e para avaliar a segurança e a tolerabilidade do DITEST em a população-alvo.
O estudo foi realizado em indivíduos do sexo masculino de 18 a 80 anos de idade que necessitam de terapia de reposição de testosterona para hipogonadismo primário ou secundário. O estudo foi um estudo randomizado, controle ativo, dose única, estudo cruzado de 2 vias em 2 coortes. Em cada coorte, os indivíduos que atendem aos critérios de entrada na triagem e no início do estudo foram randomizados para uma das 2 sequências:
Coorte 1: dose única de 120 mg (3 x 40 mg) de DITEST seguida de uma dose única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona (TU) ou uma dose única de 80 mg de TU seguida de uma dose única de 120 mg de DITEST . Os dois tratamentos foram separados por um período de intervalo mínimo de 7 dias, com ambos os tratamentos administrados no estado alimentado.
Coorte 2: dose única de 200 mg (5 x 40 mg) de DITEST (alimentado) seguida de dose única de 200 mg de DITEST (em jejum) ou dose única de 200 mg de DITEST (em jejum) seguida de dose única de 200 mg de DITEST ( alimentado). Os dois tratamentos foram separados por um período de washout mínimo de 7 dias.
13 indivíduos foram recrutados para a coorte 1 e 12 indivíduos foram recrutados para a coorte 2, resultando em um total de 25 indivíduos recebendo a medicação do estudo neste estudo. Os indivíduos não foram recrutados para a Coorte 2 até que os resultados dos indivíduos tratados na Coorte 1 tivessem sido avaliados (esta revisão foi para determinar se a dose pretendida para a Coorte 2 precisava ser ajustada). Nenhum outro tratamento com testosterona foi permitido durante o estudo (incluindo os períodos de washout).
Cada indivíduo foi obrigado a comparecer ao centro de estudo por um mínimo de 4 ou 5 visitas: uma avaliação de triagem, uma avaliação dos níveis basais de testosterona após o período de washout da medicação atual do indivíduo (somente para indivíduos atualmente em terapia de reposição de testosterona), ambos dias de dosagem e uma visita de acompanhamento no final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
England
-
Sheffield, England, Reino Unido, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino de 18 a 80 anos.
- Diagnóstico de insuficiência testicular primária ou hipogonadismo secundário devido a doença hipofisária conhecida ou déficit congênito.
- Índice de massa corporal (IMC) >18kg/m2 e <35kg/m2
- Nível de testosterona <8 nmol/L após a eliminação do tratamento atual com testosterona, se aplicável.
- Níveis normais de antígeno específico da próstata (PSA) com base na idade do indivíduo.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito e capaz de participar do estudo e cumprir as restrições do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com história anterior ou atual de câncer de próstata, câncer de mama masculino ou neoplasia hepática.
- Indivíduos com histórico ou infarto do miocárdio (IM) atual, doença cardiovascular instável ou achados clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG) de triagem (conforme determinado pelo investigador)
- Indivíduos com histórico ou abuso atual de álcool (consumo de mais de 28 unidades por semana: 1 unidade equivale a 25mL de medida única de uísque (ABV 40%), um terço de um litro de cerveja (ABV 5-6%) ou meia copo padrão (175 mL) de vinho tinto (ABV 12%).
- Indivíduos com outras condições endócrinas instáveis ou inadequadamente tratadas.
- Níveis de hematócrito >0,5 na linha de base
- Sujeitos com má higiene dental que iria interferir na coleta de amostras de saliva ou contaminá-las com sangue.
- Indivíduos com qualquer comorbidade grave ou com quaisquer condições médicas ou psiquiátricas significativas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo.
- Participação em outro ensaio clínico ou investigação ou medicamento ou dispositivo licenciado nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo.
- Alérgico a qualquer um dos ingredientes da cápsula DITEST, particularmente óleo de gergelim, ou a qualquer componente das cápsulas de undecanoato de testosterona, particularmente óleo de rícino.
- Indivíduos com intolerância conhecida ao álcool (p. rubor) ou populações étnicas com alto risco de polimorfismo da enzima álcool desidrogenase (ADH) com potencial para prejudicar o metabolismo do álcool benzílico e do etanol, ambos contidos na formulação do DITEST.
- Atender a qualquer uma das contraindicações do undecanoato de testosterona, conforme detalhado no Resumo das Características do Medicamento (RCM) do produto comparador.
- Indivíduos que são incapazes de consumir o café da manhã padrão com alto teor de gordura.
- Indivíduos que doaram sangue ou plasma nos 3 meses anteriores à triagem.
- Qualquer indivíduo que tome uma medicação concomitante conhecida por aumentar ou inibir a ação do p450 CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, dicloralfenazona, fenilbutazona, fenitoína ou primidona).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Undecanoato de testosterona
Coorte 1: dose única de 120 mg (3 x 40 mg) de DITEST seguida de uma dose única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona ou uma dose única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona seguida de dose única de 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
Os dois tratamentos são separados por um período de intervalo mínimo de 7 dias, com ambos os tratamentos administrados no estado alimentado.
|
Formulação lipídica de testosterona oral nativa.
Tratamento genérico para pacientes com hipogonadismo masculino primário ou secundário
|
|
Experimental: DITESTE
Coorte 2: dose única de 200 mg (5 x 40 mg) de DITEST (alimentado) seguida de dose única de 200 mg de DITEST (em jejum) ou dose única de 200 mg de DITEST (em jejum) seguida de dose única de 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (alimentado).
Os dois tratamentos são separados por um período mínimo de 7 dias de washout.
|
Formulação lipídica de testosterona oral nativa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações séricas de testosterona - Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0,25 [somente braços de 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 horas após a administração do Medicamento Investigacional (PIM), em cada data de visita)
|
As concentrações séricas de testosterona após a administração de uma dose única de 120 mg ou 200 mg de DITEST e 80 mg de undecanoato de testosterona no estado alimentado, conforme medido pelo parâmetro farmacocinético primário de Cmax.
|
Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0,25 [somente braços de 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 horas após a administração do Medicamento Investigacional (PIM), em cada data de visita)
|
|
Concentrações séricas de testosterona - Área sob a curva de concentração sérica de testosterona-tempo do tempo 0-10 (AUC(0-10))
Prazo: Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0,25 [somente braços de 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 horas pós-administração do IMP, em cada data de visita)
|
Concentrações séricas de testosterona após a administração de uma dose única de 120 mg ou 200 mg de DITEST e 80 mg de undecanoato de testosterona no estado alimentado, conforme medido pelo parâmetro farmacocinético primário de AUC.
|
Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0,25 [somente braços de 120 mg e TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 e 10 horas pós-administração do IMP, em cada data de visita)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações séricas de testosterona - Concentração sérica máxima de testosterona (Cmax)
Prazo: Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 horas após administração do IMP, na data de cada visita)
|
Concentrações séricas de testosterona após dose de 200 mg de DITEST nos estados alimentado e em jejum, conforme medido pelo parâmetro PK primário de Cmax.
|
Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 horas após administração do IMP, na data de cada visita)
|
|
Concentrações séricas de testosterona após dose de 200mg - Área sob a curva de concentração sérica de testosterona-tempo (AUC 0-10)
Prazo: Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 horas após administração do IMP, na data de cada visita)
|
Concentrações séricas de testosterona após dose de 200 mg de DITEST nos estados alimentado e em jejum, conforme medido pelo parâmetro PK primário de AUC (0-10)
|
Dia de estudo 0 a Dia de estudo > 7 (pontos de tempo de amostragem em -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 e 10 horas após administração do IMP, na data de cada visita)
|
|
Eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
Eventos adversos (EAs) observados ao longo do estudo.
|
Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
|
Sinais vitais
Prazo: Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
Mudanças observadas nos dados de sinais vitais durante o curso do estudo.
|
Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
|
Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
Alterações observadas nos dados de ECG durante o curso do estudo.
|
Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
|
Dados do Laboratório de Segurança
Prazo: Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
Mudanças observadas nos dados do Laboratório de Segurança durante o curso do estudo.
|
Até a conclusão do estudo - um máximo de 84 dias.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Distúrbios Gonadais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Hipogonadismo
- Eunuquismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Andrógenos
- Agentes anabolizantes
- Testosterona Undecanoato
Outros números de identificação do estudo
- DITEST-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .