Badanie porównujące DITEST z undekanianem testosteronu u dorosłych mężczyzn z hipogonadyzmem
Randomizowane, otwarte, 2-kohortowe, krzyżowe badanie fazy 1 w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji natywnej doustnej postaci testosteronu (DITEST) po posiłku i na czczo oraz w porównaniu z undekanianem testosteronu u dorosłych mężczyzn Z pierwotnym lub wtórnym hipogonadyzmem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na natywną doustną terapię testosteronem dla mężczyzn z niedoborem androgenów (testosteronu). Idealnie takie leczenie powinno mieć powtarzalną farmakokinetykę, nie musi być przyjmowane z tłustymi posiłkami, może być przyjmowane raz lub dwa razy dziennie i zapewnia fizjologiczną ekspozycję na testosteron. To randomizowane, otwarte, 2-kohortowe, krzyżowe badanie fazy 1 zostało zaprojektowane w celu oceny właściwości farmakokinetycznych DITEST zarówno po posiłku, jak i na czczo, zgodnie z wytycznymi FDA, oraz w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji DITEST w populację docelową.
Badanie przeprowadzono u mężczyzn w wieku od 18 do 80 lat wymagających terapii zastępczej testosteronem z powodu pierwotnego lub wtórnego hipogonadyzmu. Badanie było randomizowanym, aktywnym badaniem kontrolnym, z pojedynczą dawką, dwukierunkowym badaniem krzyżowym w 2 kohortach. W każdej kohorcie osoby spełniające kryteria wstępne podczas badania przesiewowego i początkowego zostały losowo przydzielone do jednej z 2 sekwencji:
Kohorta 1: pojedyncza dawka 120 mg (3 x 40 mg) DITEST, a następnie pojedyncza dawka 80 mg (2 x 40 mg) undekanianu testosteronu (TU) lub pojedyncza dawka 80 mg TU, a następnie pojedyncza dawka 120 mg DITEST . Dwa zabiegi były rozdzielone minimalnym 7-dniowym okresem wymywania, przy czym oba zabiegi były podawane po posiłku.
Kohorta 2: pojedyncza dawka 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (po posiłku), a następnie pojedyncza dawka 200 mg DITEST (na czczo) lub pojedyncza dawka 200 mg DITEST (na czczo), a następnie pojedyncza dawka 200 mg DITEST ( karmiony). Dwa zabiegi były rozdzielone co najmniej 7-dniowym okresem wypłukiwania.
13 osób zrekrutowano do kohorty 1, a 12 osób zrekrutowano do kohorty 2, w wyniku czego łącznie 25 osób otrzymało badany lek w tym badaniu. Uczestników nie rekrutowano do Kohorty 2, dopóki nie zostały ocenione wyniki pacjentów leczonych w Kohorcie 1 (przegląd ten miał na celu ustalenie, czy zamierzona dawka dla Kohorty 2 wymaga dostosowania). Żadne inne leczenie testosteronem nie było dozwolone w czasie trwania badania (w tym okresy wypłukiwania).
Każdy pacjent musiał uczestniczyć w ośrodku badawczym przez co najmniej 4 lub 5 wizyt: ocena przesiewowa, ocena wyjściowego poziomu testosteronu po okresie wypłukiwania z obecnego leku podmiotu (tylko w przypadku pacjentów aktualnie poddawanych terapii zastępczej testosteronem), obie dni dawkowania i wizyta kontrolna pod koniec badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
Sheffield, England, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 18 do 80 lat.
- Rozpoznanie pierwotnej niewydolności jąder lub wtórnego hipogonadyzmu z powodu znanej choroby przysadki lub wrodzonego deficytu.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >18kg/m2 i <35kg/m2
- Poziom testosteronu <8 nmol/l po wypłukaniu aktualnego leczenia testosteronem, jeśli dotyczy.
- Normalne poziomy antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w zależności od wieku pacjenta.
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody i możliwość udziału w badaniu i przestrzegania ograniczeń badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przebytym lub obecnym rakiem prostaty, rakiem piersi u mężczyzn lub nowotworem wątroby.
- Osoby z zawałem mięśnia sercowego (MI), niestabilną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie lub klinicznie istotnymi zmianami w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) (według oceny badacza)
- Pacjenci z historią lub obecnym nadużywaniem alkoholu (spożycie powyżej 28 jednostek tygodniowo: 1 jednostka odpowiada 25 ml pojedynczej miarki whisky (ABV 40%), jednej trzeciej kufla piwa (ABV 5-6%) lub pół standardowy (175 ml) kieliszek czerwonego wina (ABV 12%).
- Pacjenci z innymi niestabilnymi lub niewłaściwie leczonymi chorobami endokrynologicznymi.
- Poziomy hematokrytu >0,5 na początku badania
- Osoby o złej higienie jamy ustnej, które mogłyby zakłócać pobieranie próbek śliny lub zanieczyszczać je krwią.
- Osoby z jakąkolwiek ciężką chorobą współistniejącą lub z jakimikolwiek istotnymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.
- Udział w innym badaniu klinicznym lub badaniu lub licencjonowanym leku lub urządzeniu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
- Uczulenie na którykolwiek ze składników kapsułki DITEST, w szczególności na olej sezamowy lub na którykolwiek składnik kapsułek z undekanianem testosteronu, w szczególności na olej rycynowy.
- Osoby ze znaną nietolerancją alkoholu (np. z zaczerwienieniem) lub populacje etniczne o wysokim ryzyku polimorfizmu enzymu dehydrogenazy alkoholowej (ADH), który może zaburzać metabolizm alkoholu benzylowego i etanolu, z których oba są zawarte w preparacie DITEST.
- Spełnienie któregokolwiek z przeciwwskazań do stosowania undekanianu testosteronu, jak wyszczególniono w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) produktu porównawczego.
- Osoby, które nie są w stanie spożyć standardowego wysokotłuszczowego śniadania.
- Pacjenci, którzy oddali krew lub osocze w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Każdy pacjent przyjmujący jednocześnie lek, o którym wiadomo, że nasila lub hamuje działanie p450 CYP3A4 (ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, dichloralfenazon, fenylobutazon, fenytoina lub prymidon).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Undekanian testosteronu
Kohorta 1: pojedyncza dawka 120 mg (3 x 40 mg) DITEST, a następnie pojedyncza dawka 80 mg (2 x 40 mg) undekanianu testosteronu lub pojedyncza dawka 80 mg (2 x 40 mg) undekanianu testosteronu, a następnie pojedyncza dawka 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
Te dwa zabiegi są oddzielone co najmniej 7-dniowym okresem wypłukiwania, przy czym oba zabiegi podaje się po posiłku.
|
Preparat lipidowy natywnego doustnego testosteronu.
Leczenie generyczne dla pacjentów z pierwotnym lub wtórnym hipogonadyzmem męskim
|
|
Eksperymentalny: TEST
Kohorta 2: pojedyncza dawka 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (po posiłku), a następnie pojedyncza dawka 200 mg DITEST (na czczo) lub pojedyncza dawka 200 mg DITEST (na czczo), a następnie pojedyncza dawka 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (nakarmiony).
Oba zabiegi są oddzielone minimum 7-dniowym okresem wymywania.
|
Preparat lipidowy natywnego doustnego testosteronu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia testosteronu w surowicy — szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek przy -0,5, 0,25 [tylko ramiona 120 mg i TU]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 i 10 godzin po podaniu badanego produktu leczniczego (IMP), w każdym dniu wizyty)
|
Stężenia testosteronu w surowicy po podaniu pojedynczej dawki 120 mg lub 200 mg DITEST i 80 mg undekanianu testosteronu po posiłku, mierzone za pomocą głównego parametru PK Cmax.
|
Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek przy -0,5, 0,25 [tylko ramiona 120 mg i TU]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 i 10 godzin po podaniu badanego produktu leczniczego (IMP), w każdym dniu wizyty)
|
|
Stężenia testosteronu w surowicy - pole pod krzywą zależności stężenia testosteronu w surowicy od czasu od 0 do 10 (AUC(0-10))
Ramy czasowe: Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek przy -0,5, 0,25 [tylko ramiona 120 mg i TU]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 i 10 godzin po podaniu IMP, w każdym dniu wizyty)
|
Stężenia testosteronu w surowicy po podaniu pojedynczej dawki 120 mg lub 200 mg DITEST i 80 mg undekanianu testosteronu po posiłku, mierzone za pomocą głównego parametru PK AUC.
|
Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek przy -0,5, 0,25 [tylko ramiona 120 mg i TU]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 i 10 godzin po podaniu IMP, w każdym dniu wizyty)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia testosteronu w surowicy — szczytowe stężenie testosteronu w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek w -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 i 10 godzin po administracji IMP, w każdym terminie wizyty)
|
Stężenia testosteronu w surowicy po dawce 200 mg DITEST po posiłku i na czczo, mierzone za pomocą głównego parametru PK Cmax.
|
Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek w -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 i 10 godzin po administracji IMP, w każdym terminie wizyty)
|
|
Stężenie testosteronu w surowicy po dawce 200 mg - pole pod krzywą zależności stężenia testosteronu w surowicy od czasu (AUC 0-10)
Ramy czasowe: Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek w -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 i 10 godzin po administracji IMP, w każdym terminie wizyty)
|
Stężenia testosteronu w surowicy po dawce 200 mg DITEST po posiłku i na czczo, mierzone za pomocą głównego parametru PK AUC (0-10)
|
Dzień badania 0 do dnia badania >7 (punkty czasowe pobierania próbek w -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 i 10 godzin po administracji IMP, w każdym terminie wizyty)
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) obserwowane w trakcie badania.
|
Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
Zaobserwowano zmiany danych dotyczących parametrów życiowych w trakcie badania.
|
Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
Zaobserwowano zmiany w danych EKG w trakcie badania.
|
Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
|
Dane laboratorium bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
Zaobserwowano zmiany danych Laboratorium Bezpieczeństwa w trakcie badania.
|
Przez ukończenie studiów - maksymalnie 84 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Zaburzenia gonad
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Hipogonadyzm
- Eunuchizm
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron Undekanoate
Inne numery identyfikacyjne badania
- DITEST-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .