Étude comparant le DITEST à l'undécanoate de testostérone chez les hommes adultes atteints d'hypogonadisme
Une étude de phase 1, randomisée, ouverte, à 2 cohortes et croisée pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'une formulation orale native de testostérone (DITEST) à l'état nourri et à jeun et comparée à l'undécanoate de testostérone chez les hommes adultes Avec hypogonadisme primaire ou secondaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe un besoin non satisfait d'un traitement par la testostérone orale native pour les hommes présentant un déficit en androgènes (testostérone). Idéalement, un tel traitement devrait avoir une PK reproductible, n'a pas besoin d'être pris avec des repas gras, peut être pris une ou deux fois par jour et fournit une exposition physiologique à la testostérone. Cette étude de phase 1, randomisée, ouverte, à 2 cohortes et croisée a donc été conçue pour évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques du DITEST à la fois à jeun et à jeun conformément aux directives de la FDA, et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du DITEST dans la population cible.
L'étude a été menée chez des sujets masculins âgés de 18 à 80 ans nécessitant une thérapie de remplacement de la testostérone pour un hypogonadisme primaire ou secondaire. L'étude était une étude randomisée, à contrôle actif, à dose unique, croisée à 2 voies dans 2 cohortes. Dans chaque cohorte, les sujets qui remplissaient les critères d'entrée lors de la sélection et de l'inclusion ont été randomisés dans l'une des 2 séquences :
Cohorte 1 : dose unique de 120 mg (3 x 40 mg) de DITEST suivie d'une dose unique de 80 mg (2 x 40 mg) d'undécanoate de testostérone (UT) ou d'une dose unique de 80 mg UT suivie d'une dose unique de 120 mg de DITEST . Les deux traitements ont été séparés par une période de sevrage minimum de 7 jours, les deux traitements étant administrés à jeun.
Cohorte 2 : dose unique de 200 mg (5 x 40 mg) de DITEST (nourriture) suivie d'une dose unique de 200 mg de DITEST (à jeun) ou d'une dose unique de 200 mg de DITEST (à jeun) suivie d'une dose unique de 200 mg de DITEST ( nourris). Les deux traitements ont été séparés par une période minimale de sevrage de 7 jours.
13 sujets ont été recrutés dans la cohorte 1 et 12 sujets ont été recrutés dans la cohorte 2, ce qui donne un total de 25 sujets recevant le médicament à l'étude dans cette étude. Les sujets n'ont pas été recrutés dans la Cohorte 2 tant que les résultats des sujets traités dans la Cohorte 1 n'ont pas été évalués (cette revue visait à déterminer si la dose prévue pour la Cohorte 2 devait être ajustée). Aucun autre traitement à la testostérone n'était autorisé pendant la durée de l'étude (y compris les périodes de sevrage).
Chaque sujet devait se rendre au centre d'étude pour un minimum de 4 ou 5 visites : une évaluation de dépistage, une évaluation des niveaux de testostérone de base après la période de sevrage du médicament actuel du sujet (uniquement pour les sujets actuellement sous thérapie de remplacement de la testostérone), les deux jours de dosage et une visite de suivi à la fin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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England
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Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins âgés de 18 à 80 ans.
- Diagnostic d'insuffisance testiculaire primaire ou d'hypogonadisme secondaire dû à une maladie hypophysaire connue ou à un déficit congénital.
- Indice de masse corporelle (IMC) >18kg/m2 et <35kg/m2
- Niveau de testostérone < 8 nmol/L après l'arrêt du traitement actuel à la testostérone, le cas échéant.
- Niveaux normaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) en fonction de l'âge du sujet.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit et capable de participer à l'étude et de respecter les restrictions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des antécédents ou un cancer actuel de la prostate, un cancer du sein masculin ou une tumeur hépatique.
- Sujets ayant des antécédents ou un infarctus du myocarde (IM) actuel, une maladie cardiovasculaire instable ou des résultats cliniquement pertinents sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) (tel que déterminé par l'investigateur)
- Sujets ayant des antécédents ou un abus d'alcool actuel (consommation de plus de 28 unités par semaine semaine : 1 unité équivaut à 25 mL de whisky (ABV 40 %), un tiers d'une pinte de bière (ABV 5-6 %) ou une demi- verre standard (175 ml) de vin rouge (ABV 12%).
- Sujets souffrant d'autres affections endocriniennes instables ou insuffisamment traitées.
- Niveaux d'hématocrite> 0,5 au départ
- Sujets ayant une mauvaise hygiène dentaire qui interférerait avec le prélèvement d'échantillons de salive ou les contaminerait avec du sang.
- Sujets présentant une comorbidité grave ou des conditions médicales ou psychiatriques importantes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'essai.
- Participation à un autre essai clinique ou à une enquête ou à un médicament ou dispositif homologué dans les 3 mois précédant l'inclusion dans cette étude.
- Allergique à l'un des ingrédients de la gélule DITEST, en particulier l'huile de sésame, ou à l'un des composants des gélules d'undécanoate de testostérone, en particulier l'huile de ricin.
- Les sujets présentant une intolérance connue à l'alcool (par ex. bouffées vasomotrices) ou des populations ethniques présentant un risque élevé de polymorphisme enzymatique de l'alcool déshydrogénase (ADH) susceptible d'altérer le métabolisme de l'alcool benzylique et de l'éthanol, tous deux contenus dans la formulation DITEST.
- Répondre à l'une des contre-indications de l'undécanoate de testostérone, telles que détaillées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du produit de comparaison.
- Sujets incapables de consommer le petit-déjeuner standard riche en graisses.
- Sujets qui ont donné du sang ou du plasma au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- Tout sujet prenant un médicament concomitant connu pour augmenter ou inhiber l'action du p450 CYP3A4 (rifampicine, barbituriques, carbamazépine, dichloralphénazone, phénylbutazone, phénytoïne ou primidone).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Undécanoate de testostérone
Cohorte 1 : dose unique de 120 mg (3 x 40 mg) de DITEST suivie d'une dose unique de 80 mg (2 x 40 mg) d'undécanoate de testostérone ou d'une dose unique de 80 mg (2 x 40 mg) d'undécanoate de testostérone suivie d'une dose unique de 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
Les deux traitements sont séparés par une période de sevrage minimum de 7 jours, les deux traitements étant administrés à jeun.
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Formulation lipidique de testostérone orale native.
Traitement générique pour les patients atteints d'hypogonadisme masculin primaire ou secondaire
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Expérimental: DITEST
Cohorte 2 : dose unique de 200 mg (5 x 40 mg) de DITEST (nourriture) suivie d'une dose unique de 200 mg de DITEST (à jeun) ou d'une dose unique de 200 mg de DITEST (à jeun) suivie d'une dose unique de 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (nourriture).
Les deux traitements sont séparés par une période minimale de sevrage de 7 jours.
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Formulation lipidique de testostérone orale native.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques de testostérone - Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour d'étude 0 au jour d'étude> 7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0,25 [bras 120 mg et TU uniquement]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 et 10 heures après l'administration du médicament expérimental (IMP), à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone après administration d'une dose unique de 120 mg ou 200 mg de DITEST et de 80 mg d'undécanoate de testostérone à jeun, mesurées par le paramètre PK primaire de Cmax.
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Jour d'étude 0 au jour d'étude> 7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0,25 [bras 120 mg et TU uniquement]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 et 10 heures après l'administration du médicament expérimental (IMP), à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone - Aire sous la courbe concentration sérique de testostérone en fonction du temps entre le temps 0 et 10 (ASC (0-10))
Délai: Jour d'étude 0 au jour d'étude> 7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0,25 [bras 120 mg et TU uniquement]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 et 10 heures post-administration IMP, à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone après administration d'une dose unique de 120 mg ou 200 mg de DITEST et de 80 mg d'undécanoate de testostérone à jeun, mesurées par le paramètre PK primaire de l'ASC.
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Jour d'étude 0 au jour d'étude> 7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0,25 [bras 120 mg et TU uniquement]), 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 et 10 heures post-administration IMP, à chaque date de visite)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques de testostérone - Concentration sérique maximale de testostérone (Cmax)
Délai: Jour d'étude 0 à Jour d'étude >7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 et 10 heures après- administration IMP, à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone après une dose de 200 mg de DITEST à jeun et à jeun, mesurées par le paramètre PK primaire de Cmax.
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Jour d'étude 0 à Jour d'étude >7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 et 10 heures après- administration IMP, à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone après une dose de 200 mg - Aire sous la courbe concentration sérique de testostérone en fonction du temps (AUC 0-10)
Délai: Jour d'étude 0 à Jour d'étude >7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 et 10 heures après- administration IMP, à chaque date de visite)
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Concentrations sériques de testostérone après une dose de 200 mg de DITEST à jeun et à jeun, mesurées par le paramètre PK primaire de l'ASC (0-10)
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Jour d'étude 0 à Jour d'étude >7 (points de temps d'échantillonnage à -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 et 10 heures après- administration IMP, à chaque date de visite)
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Événements indésirables (EI) observés tout au long de l'étude.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Signes vitaux
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Changements observés dans les données des signes vitaux au cours de l'étude.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Changements observés dans les données ECG au cours de l'étude.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Données de laboratoire sur la sécurité
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Changements observés dans les données du laboratoire de sécurité au cours de l'étude.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude - un maximum de 84 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Troubles gonadiques
- Hypogonadisme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Androgènes
- Agents anabolisants
- Testostérone
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
Autres numéros d'identification d'étude
- DITEST-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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