Estudio para comparar DITEST con undecanoato de testosterona en hombres adultos con hipogonadismo
Un estudio de fase 1, aleatorizado, abierto, cruzado, de 2 cohortes, para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una formulación de testosterona oral nativa (DITEST) con alimentos y en ayunas y en comparación con undecanoato de testosterona en hombres adultos Con Hipogonadismo Primario o Secundario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe una necesidad insatisfecha de una terapia de testosterona oral nativa para hombres con deficiencia de andrógenos (testosterona). Idealmente, dicho tratamiento debería tener una farmacocinética reproducible, no necesita tomarse con comidas ricas en grasas, puede tomarse una o dos veces al día y proporciona una exposición fisiológica a la testosterona. Por lo tanto, este estudio de Fase 1, aleatorizado, abierto, cruzado, de 2 cohortes, se diseñó para evaluar las características farmacocinéticas de DITEST tanto en estado de alimentación como en ayunas de acuerdo con las pautas de la FDA, y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de DITEST en la población objetivo.
El estudio se realizó en sujetos masculinos de 18 a 80 años que requerían terapia de reemplazo de testosterona por hipogonadismo primario o secundario. El estudio fue un estudio aleatorizado, de control activo, de dosis única, cruzado de 2 vías en 2 cohortes. En cada cohorte, los sujetos que cumplieron con los criterios de entrada en la selección y al inicio del estudio se asignaron al azar a una de 2 secuencias:
Cohorte 1: dosis única de 120 mg (3 x 40 mg) DITEST seguida de una dosis única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona (TU) o una dosis única de 80 mg TU seguida de una dosis única de 120 mg DITEST . Los dos tratamientos estuvieron separados por un mínimo de un período de lavado de 7 días, y ambos tratamientos se administraron en estado de alimentación.
Cohorte 2: dosis única de 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (alimentado) seguida de una dosis única de 200 mg DITEST (en ayunas) o una dosis única de 200 mg DITEST (en ayunas) seguida de una dosis única de 200 mg DITEST ( alimentado). Los dos tratamientos estuvieron separados por un mínimo de un período de lavado de 7 días.
Se reclutaron 13 sujetos en la cohorte 1 y 12 sujetos en la cohorte 2, lo que resultó en un total de 25 sujetos a los que se les administró la medicación del estudio en este estudio. Los sujetos no fueron reclutados en la Cohorte 2 hasta que se evaluaron los resultados de los sujetos tratados en la Cohorte 1 (esta revisión fue para determinar si era necesario ajustar la dosis prevista para la Cohorte 2). No se permitieron otros tratamientos con testosterona durante la duración del estudio (incluidos los períodos de lavado).
Se requirió que cada sujeto asistiera al centro de estudio por un mínimo de 4 o 5 visitas: una evaluación de detección, una evaluación de los niveles iniciales de testosterona después del período de lavado de la medicación actual del sujeto (solo para sujetos que actualmente reciben terapia de reemplazo de testosterona), ambos días de dosificación y una visita de seguimiento al final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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England
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Sheffield, England, Reino Unido, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital - Royal Hallamshire Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos de 18 a 80 años.
- Diagnóstico de insuficiencia testicular primaria o hipogonadismo secundario debido a enfermedad pituitaria conocida o déficit congénito.
- Índice de masa corporal (IMC) >18kg/m2 y <35kg/m2
- Nivel de testosterona <8 nmol/L después del lavado del tratamiento actual con testosterona, si corresponde.
- Niveles normales de antígeno prostático específico (PSA) basados en la edad del sujeto.
- Provisión de consentimiento informado por escrito y capaz de participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes o cáncer de próstata actual, cáncer de mama masculino o neoplasia hepática.
- Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio (IM) actual o actual, enfermedad cardiovascular inestable o hallazgos clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG) de detección (según lo determine el investigador)
- Sujetos con antecedentes o abuso actual de alcohol (consumo de más de 28 unidades por semana: 1 unidad equivale a 25 ml de whisky (ABV 40 %), un tercio de una pinta de cerveza (ABV 5-6 %) o media copa estándar (175 mL) de vino tinto (ABV 12%).
- Sujetos con otras condiciones endocrinas inestables o tratadas inadecuadamente.
- Niveles de hematocrito >0,5 al inicio
- Sujetos con mala higiene dental que interfiera con la recolección de muestras de saliva o las contamine con sangre.
- Sujetos con cualquier comorbilidad severa o con cualquier condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el ensayo.
- Participación en otro ensayo clínico o una investigación o medicamento o dispositivo autorizado dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en este estudio.
- Alérgico a cualquiera de los ingredientes de la cápsula DITEST, particularmente el aceite de sésamo, o a cualquiera de los componentes de las cápsulas de undecanoato de testosterona, particularmente el aceite de ricino.
- Sujetos con intolerancia conocida al alcohol (p. sofocos) o poblaciones étnicas con alto riesgo de polimorfismo de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) con potencial para alterar el metabolismo del alcohol bencílico y el etanol, ambos contenidos en la formulación DITEST.
- Cumplir con cualquiera de las contraindicaciones para el undecanoato de testosterona, como se detalla en el Resumen de las características del producto (SmPC) del producto de comparación.
- Sujetos que no pueden consumir el desayuno alto en grasas estándar.
- Sujetos que hayan donado sangre o plasma en los 3 meses anteriores a la selección.
- Cualquier sujeto que tome una medicación concomitante conocida por potenciar o inhibir la acción de p450 CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, dicloralfenazona, fenilbutazona, fenitoína o primidona).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Undecanoato de testosterona
Cohorte 1: dosis única de 120 mg (3 x 40 mg) de DITEST seguida de una dosis única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona o una dosis única de 80 mg (2 x 40 mg) de undecanoato de testosterona seguida de una dosis única de 120 mg (3 x 40 mg) DITEST.
Los dos tratamientos están separados por un mínimo de un período de lavado de 7 días, y ambos tratamientos se administran con alimentación.
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Formulación lipídica de testosterona oral nativa.
Tratamiento genérico para pacientes con hipogonadismo masculino primario o secundario
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Experimental: DITEST
Cohorte 2: dosis única de 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (con alimentos) seguida de una dosis única de 200 mg DITEST (en ayunas) o una dosis única de 200 mg DITEST (en ayunas) seguida de una dosis única de 200 mg (5 x 40 mg) DITEST (alimentado).
Los dos tratamientos están separados por un mínimo de un período de lavado de 7 días.
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Formulación lipídica de testosterona oral nativa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas de testosterona - Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día de estudio 0 a día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0,25 [solo brazos de 120 mg y TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 y 10 horas posteriores a la administración del medicamento en investigación (IMP), en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona después de la administración de una dosis única de 120 mg o 200 mg de DITEST y 80 mg de undecanoato de testosterona en el estado de alimentación, según lo medido por el parámetro PK primario de Cmax.
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Día de estudio 0 a día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0,25 [solo brazos de 120 mg y TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 y 10 horas posteriores a la administración del medicamento en investigación (IMP), en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona: área bajo la curva de tiempo-concentración de testosterona sérica desde el tiempo 0-10 (AUC(0-10))
Periodo de tiempo: Día de estudio 0 a día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0,25 [solo brazos de 120 mg y TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 y 10 horas post-administración de IMP, en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona después de la administración de una dosis única de 120 mg o 200 mg de DITEST y 80 mg de undecanoato de testosterona en estado posprandial, según lo medido por el parámetro PK primario de AUC.
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Día de estudio 0 a día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0,25 [solo brazos de 120 mg y TU], 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6 , 7, 8 y 10 horas post-administración de IMP, en cada fecha de visita)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas de testosterona - Concentración máxima de testosterona sérica (Cmax)
Periodo de tiempo: Día de estudio 0 a Día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 y 10 horas después del administración IMP, en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona después de una dosis de 200 mg de DITEST en ayunas y con alimentos, según lo medido por el parámetro PK principal de Cmax.
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Día de estudio 0 a Día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 y 10 horas después del administración IMP, en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona después de una dosis de 200 mg: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de testosterona (AUC 0-10)
Periodo de tiempo: Día de estudio 0 a Día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 y 10 horas después del administración IMP, en cada fecha de visita)
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Concentraciones séricas de testosterona después de una dosis de 200 mg de DITEST en ayunas y con alimentos, según lo medido por el parámetro farmacocinético primario de AUC (0-10)
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Día de estudio 0 a Día de estudio >7 (puntos de tiempo de muestreo en -0,5, 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8 y 10 horas después del administración IMP, en cada fecha de visita)
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Eventos adversos (EA) observados a lo largo del estudio.
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A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Signos vitales
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Cambios observados en los datos de los signos vitales durante el curso del estudio.
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A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Cambios observados en los datos del ECG durante el curso del estudio.
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A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Datos de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Cambios observados en los datos del laboratorio de seguridad durante el curso del estudio.
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A través de la finalización del estudio - un máximo de 84 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J Newell-Price, MA, PhD, University of Sheffield
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Trastornos gonadales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Metástasis de neoplasias
- Hipogonadismo
- Eunuquismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Andrógenos
- Agentes anabólicos
- testosterona undecanoato
Otros números de identificación del estudio
- DITEST-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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