Klinisk studie for alkoholbruksforstyrrelser og posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
En randomisert kontrollert studie av N-acetylcystein for alkoholbruksforstyrrelser og komorbid posttraumatisk stresslidelse
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med den foreslåtte fase II-studien er å evaluere effekten av N-acetylcystein (NAC), for å redusere (1) alkoholbruksforstyrrelse (AUD) alvorlighetsgrad og (2) posttraumatisk stresslidelse (PTSD) symptomatologi blant individer (N) =200) med gjeldende AUD og PTSD. Vi vil også bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) for å undersøke nevrale kretsløp og nevrokjemi som ligger til grunn for komorbid AUD/PTSD og prognostiske indikatorer for positiv behandlingsrespons. Sekundære mål er å evaluere effekten av NAC på svekkelse i tilknyttede funksjonsområder (f.eks. depresjon, angst, søvn, risikoatferd). For å oppnå dette vil vi (1) bruke en intent-to-treat, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert kontrollert studie som vil bestå av 12 ukers behandling med NAC (2400 mg per dag) eller placebomedisiner; (2) undersøke standardiserte, gjentatte avhengige mål av kliniske utfall ved baseline, uke 6, uke 12 og 3-, 6- og 12-måneders oppfølging; og (3) bruke avanserte nevroimaging-metodologier, et laboratorie-cue-paradigme, og samle biologiske mål på alkoholforbruk. Alle deltakerne vil også gjennomgå ukentlige individuelle kognitive atferdsterapiøkter (CBT). Følgende spesifikke mål er foreslått:
Spesifikt mål 1: Å bestemme effekten av N-acetylcystein (NAC), sammenlignet med placebo, for å redusere alvorlighetsgraden av alkoholbruk (dvs. totalt standarddrikker, prosentvis drikking, abstinensrater) og sug.
Spesifikt mål 2: Å bestemme effekten av N-acetylcystein (NAC), sammenlignet med placebo, for å redusere selvrapportering og klinikervurdert PTSD-symptomatologi.
Spesifikt mål 3: Å bruke multimodale nevroimaging-teknikker for å undersøke patofysiologien som ligger til grunn for AUD og komorbid PTSD, og prognostiske indikatorer for behandlingsresultat.
Den foreslåtte studien vil svare på kritiske spørsmål angående potensialet til NAC som en effektiv farmakoterapi for AUD og komorbid PTSD, og belyse mulige mekanismer som ligger til grunn for forbedrede resultater. Denne studien har den spesielle fordelen at den bygger direkte på positive foreløpige funn ved (1) å teste NAC ytterligere i behandlingen av individer med samtidig forekommende AUD/PTSD ved å bruke en dobbeltblind, placebokontrollert randomisert design; (2) måling av funksjon på relaterte områder, som depresjon og risikoatferd; (3) bruk av innovative målinger inkludert nevroimaging og laboratoriesignalparadigmer; og (4) å ansette et tverrfaglig team av eksperter som har samarbeidet med suksess tidligere og er unikt kvalifisert til å implementere denne typen etterforskning. Dette prosjektet er direkte responsivt til oppdraget til National Institute of Alcohol and Alcoholism (NIAAA) og det nye AUD/PTSD-initiativet ved at det søker å evaluere et lovende terapeutisk middel for behandling av AUD/PTSD og identifisere nevrobiologiske mekanismer som er felles for AUD /PTSD som potensielle behandlingsmål. Funnene fra denne studien har potensial til å forbedre standarden for pasientbehandling betydelig, fremme komorbiditetsvitenskapen på dette området og redusere offentlige helseutgifter forbundet med AUD og komorbid PTSD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- The Charleston Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne; enhver rase eller etnisitet; alder 18 til 70 år.
- Fagene må kunne forstå engelsk.
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for gjeldende alkoholbruksforstyrrelse (AUD).
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for gjeldende PTSD eller underterskel PTSD. Personer kan også oppfylle kriterier for en stemningslidelse (unntatt bipolar affektiv lidelse, se eksklusjonskriterier) eller andre angstlidelser (panikklidelse, agorafobi, sosial fobi, generalisert angstlidelse eller tvangslidelse). Inkludering av personer med affektive og andre angstlidelser er avgjørende på grunn av den markerte hyppigheten av sameksistens av humør og andre angstlidelser blant pasienter med AUD og PTSD (Brady et al., 2000; Kessler et al., 2005). Forsøkspersoner kan oppfylle DSM-5-kriteriene for en annen rusforstyrrelse så lenge AUD er det primære valget.
- Pasienter som tar psykotrope medisiner må holdes på en stabil dose i minst fire uker før behandlingsstart. Dette er fordi oppstart eller endring av medisiner i løpet av forsøket kan forstyrre tolkningen av resultatene.
- Må samtykke til tilfeldig tildeling til N-acetylcystein (NAC) eller placebo.
- Må samtykke for å gjennomføre alle behandlings- og oppfølgingsbesøk.
- Må bo innenfor 50 miles (én time) fra MUSC i Charleston, SC eller være villig til å reise til MUSC for besøk.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som oppfyller DSM-5-kriteriene for en historie med eller nåværende psykotiske eller bipolare affektive lidelser, da studieprotokollen kan være terapeutisk utilstrekkelig.
- Personer med en aktuell spiseforstyrrelse (bulimi, anorexia nervosa) eller med dissosiativ identitetsforstyrrelse, da de sannsynligvis vil kreve spesifikk tidkrevende psykoterapi.
- Personer som opplever betydelige abstinenssymptomer, som bevis med en score på 10 eller høyere på Clinical Institute Abstinensvurdering av alkohol (CIWA). Disse forsøkspersonene vil bli henvist til klinisk avrusning og kan bli revurdert for studiekvalifisering etter at medisinsk overvåket avrusning er fullført.
Personer som anses som en umiddelbar selvmordsrisiko eller som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse i løpet av studien for suicidalitet.
Kvinner som er gravide, ammer eller ikke praktiserer en effektiv form for prevensjon.
- Bevis på leversvikt; alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivåer større enn 3 ganger øvre normalgrense; astma eller enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil ha en negativ innvirkning på sikkerheten eller studiedeltakelsen.
- Bruk av karbamazepin, fenytoin, lystgass, metotreksat, 6 azauridintriacetat eller nitroglyserin i løpet av de siste 14 dagene eller andre medisiner som anses å ha en farlig interaksjon hvis det tas med NAC.
- Historie om anfall i barndommen eller voksen, uansett årsak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: N-acetylcystein (NAC) behandlingsgruppe
Deltakeren vil motta 12 uker med Active Treatment NAC (2400 mg) daglig, samt ukentlig kognitiv atferdsterapi, medikamentbehandling og overvåking av bivirkninger (AE). Deltaker vil motta en uke med studiemedisin om gangen fra studielegen eller studiekoordinatoren. Studiemedisinen leveres i blisterpakninger i form av 600 mg tabletter. Hver deltaker vil bli bedt om å ta to (2) 600 mg tabletter om morgenen og to (2) 600 mg tabletter om kvelden. |
Deltakeren vil motta 12 uker med Active Treatment NAC (2400 mg) daglig.
Studiemedisinen vil bli gitt i blisterpakninger i form av 600 mg tabletter.
Hver deltaker vil bli bedt om å ta to (2) 600 mg tabletter om morgenen og to (2) 600 mg tabletter om kvelden.
Deltakeren vil motta 12 uker med ukentlig kognitiv atferdsterapi, medisinbehandling og AE-overvåking.
Deltakerne vil få muligheten til å fullføre funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) på to tidspunkter (forbehandling og behandlingsslutt).
Andre navn:
Deltakerne vil få muligheten til å fullføre magnetisk resonansspektroskopi (MRS) på to tidspunkter (forbehandling og behandlingsslutt).
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Deltakeren vil motta 12 uker med inaktiv placebo-komparator daglig, i tillegg til ukentlig kognitiv atferdsterapi, medisinbehandling og overvåking av uønskede hendelser (AE). Deltakeren vil motta en uke med studiemedisin (placebo) av gangen fra studielegen eller studiekoordinatoren. Studiemedisinen (placebo) leveres i blisterpakninger i form av 600 mg tabletter. Hver deltaker vil bli bedt om å ta to (2) 600 mg tabletter om morgenen og to (2) 600 mg tabletter om kvelden. |
Deltakeren vil motta 12 uker med ukentlig kognitiv atferdsterapi, medisinbehandling og AE-overvåking.
Deltakerne vil få muligheten til å fullføre funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) på to tidspunkter (forbehandling og behandlingsslutt).
Andre navn:
Deltakerne vil få muligheten til å fullføre magnetisk resonansspektroskopi (MRS) på to tidspunkter (forbehandling og behandlingsslutt).
Deltakeren vil motta 12 uker med inaktiv placebo.
Studiemedisinen vil bli gitt i blisterpakninger i form av 600 mg tabletter.
Hver deltaker vil bli bedt om å ta to (2) 600 mg tabletter om morgenen og to (2) 600 mg tabletter om kvelden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgraden av alkoholbruk
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alvorlighetsgraden for alkoholbruk målt ved standarddrikker per dag ved å bruke Time Line Follow Back (TLFB) for å måle alkoholforbruk. Færre standarddrikker per dag representerer bedre resultater. Større endring i standarddrikker per dag representerer bedre resultater. |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i alkoholtrang – obsessiv underskala
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alkoholtrang målt ved tvangsdrikkingsskalaen (OCDS) for å måle den tvangsmessige underskalaen til alkoholtrang. OCDS er et spørreskjema med 14 elementer som måler alkoholbruk og forsøk på å kontrollere drikking. Obsessiv underskala inkluderer punktene 1-6. Hvert element scores på en skala fra 0 til 4. Poengsummen varierer fra 0 til 28, med lavere poengsum som representerer bedre resultater. |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i posttraumatisk stresslidelse Symptomalvorlighet - kliniker vurdert
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alvorlighetsgraden av posttraumatisk stresslidelse målt ved PTSD-skala (CAPS-5) for klinikervurderte posttraumatiske stresssymptomer. CAPS-5 er et strukturert intervju med 30 elementer. CAPS-5 total symptomalvorlighetsscore beregnes ved å summere alvorlighetsskårene for de 20 PTSD-symptomene, hver med alvorlighetsskåre fra 0-4. Den totale alvorlighetsgraden for CAPS-5 varierer fra 0-80, med lavere skåre som representerer bedre resultater (mindre alvorlig PTSD). |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i posttraumatisk stresslidelse Symptom Alvorlighet - Selvrapportering
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alvorlighetsgraden av posttraumatisk stresslidelse (PTSD) målt av Posttraumatic Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-5](PCL-5) for selvrapporterte symptomer. PCL-5 er et 20-elements selvrapporteringstiltak som vurderer de 20 symptomene på PTSD. Rangeringsskalaen er 0-4 for hvert symptom/element, og samlet skår varierer fra 0-80, med lavere skåre som representerer bedre resultater (mindre alvorlig PTSD). |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i alkoholtrang - tvangsmessig underskala
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alkoholtrang målt ved tvangsdrikkeskalaen (OCDS) for å måle den tvangsmessige underskalaen til alkoholtrang. OCDS er et spørreskjema med 14 elementer som måler alkoholbruk og forsøk på å kontrollere drikking. Tvangsmessig delskala inkluderer punktene 7-14. Hvert element scores på en skala fra 0 til 4. Poengsummen varierer fra 0 til 32, med lavere poengsum som representerer bedre resultater. |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av alkoholbruk - prosentandel dager avholdende
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring i alvorlighetsgraden for alkoholbruk målt ved prosentandelen av avholdsdagene ved å bruke Time Line Follow Back (TLFB) for å måle alkoholforbruket. Større prosentandel av dager med avholdenhet representerer bedre resultater. Større endring i prosent av avholdende dager representerer bedre resultater. |
Fra baseline til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sudie Back, PhD, Medical University of South Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Traumer og stressorerelaterte lidelser
- Psykiske lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Alkoholrelaterte lidelser
- Tvangsmessig atferd
- Impulsiv oppførsel
- Stresslidelser, traumatiske
- Oppførsel
- Alkoholisme
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Atferd, avhengighetsskapende
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Fysiske fenomener
- Aminosyrer
- Atferdsterapi
- Psykoterapi
- Atferdsdisipliner og aktiviteter
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Elektromagnetiske fenomener
- Magnetiske fenomener
- Elektromagnetisk stråling
- Stråling
- Stråling, ioniserende
- Cystein
- Aminosyrer, svovel
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Acetylcystein
- Kognitiv atferdsterapi
- Terapeutikk
- Røntgenbilder
- Proton Magnetisk Resonans Spektroskopi
Andre studie-ID-numre
- Pro00056889
- 1R01AA025086 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .