Ensaio clínico para transtorno do uso de álcool e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
Um estudo controlado randomizado de N-acetilcisteína para transtorno do uso de álcool e transtorno de estresse pós-traumático comórbido
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo primário do estudo de Fase II proposto é avaliar os efeitos da N-acetilcisteína (NAC), na redução (1) da gravidade do Transtorno por Uso de Álcool (TAA) e (2) da sintomatologia do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) entre os indivíduos (N =200) com AUD e TEPT atuais. Também usaremos ressonância magnética funcional (fMRI) e espectroscopia de ressonância magnética de prótons (MRS) para investigar os circuitos neurais e a neuroquímica subjacentes à comorbidade AUD/PTSD e indicadores prognósticos de resposta positiva ao tratamento. Os objetivos secundários são avaliar os efeitos do NAC no comprometimento em áreas associadas de funcionamento (por exemplo, depressão, ansiedade, sono, comportamentos de risco). Para conseguir isso, iremos (1) empregar um estudo randomizado controlado com intenção de tratar, duplo-cego, controlado por placebo, que consistirá em 12 semanas de tratamento com NAC (2.400 mg por dia) ou medicação placebo; (2) examinar medidas dependentes padronizadas e repetidas de resultados clínicos no início do estudo, semana 6, semana 12 e acompanhamento de 3, 6 e 12 meses; e (3) empregar metodologias avançadas de neuroimagem, um paradigma de sugestão de laboratório e coletar medidas biológicas do consumo de álcool. Todos os participantes serão também submetidos a sessões individuais semanais de terapia cognitivo-comportamental (TCC). Propõem-se os seguintes objetivos específicos:
Objetivo Específico 1: Determinar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC), em comparação com o placebo, na redução da gravidade do uso de álcool (isto é, consumo padrão total, porcentagem de dias de consumo, taxas de abstinência) e fissura.
Objetivo Específico 2: Determinar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC), em comparação com o placebo, na redução do autorrelato e da sintomatologia de TEPT avaliada pelo médico.
Objetivo Específico 3: Usar técnicas de neuroimagem multimodal para investigar a fisiopatologia subjacente ao AUD e comorbidade TEPT, e indicadores prognósticos do resultado do tratamento.
O estudo proposto responderá a questões críticas sobre o potencial do NAC como uma farmacoterapia eficaz para AUD e PTSD comórbido e elucidará possíveis mecanismos subjacentes a melhores resultados. Este estudo tem a vantagem particular de basear-se diretamente em achados preliminares positivos por (1) testes adicionais de NAC no tratamento de indivíduos com AUD/TEPT concomitante usando um projeto randomizado duplo-cego, controlado por placebo; (2) medir o funcionamento em áreas relacionadas, como depressão e comportamentos de risco; (3) empregando medições inovadoras, incluindo neuroimagem e paradigmas de pistas laboratoriais; e (4) empregar uma equipe multidisciplinar de especialistas que colaboraram com sucesso no passado e são qualificados de forma única para implementar esse tipo de investigação. Este projeto responde diretamente à missão do Instituto Nacional de Álcool e Alcoolismo (NIAAA) e à nova iniciativa AUD/PTSD na medida em que busca avaliar um agente terapêutico promissor para o tratamento de AUD/PTSD e identificar mecanismos neurobiológicos comuns ao AUD /PTSD como potenciais alvos de tratamento. As descobertas deste estudo têm o potencial de melhorar significativamente o padrão de atendimento ao paciente, avançar a ciência da comorbidade nessa área e diminuir os gastos com saúde pública associados ao AUD e ao TEPT comórbido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Medical University of South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- The Charleston Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea; qualquer raça ou etnia; idade de 18 a 70 anos.
- Os indivíduos devem ser capazes de compreender o inglês.
- Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno de uso de álcool atual (AUD).
- Atende aos critérios do DSM-5 para PTSD atual ou PTSD sublimiar. Os indivíduos também podem atender aos critérios para um transtorno de humor (exceto transtorno afetivo bipolar, consulte Critérios de exclusão) ou outros transtornos de ansiedade (transtorno de pânico, agorafobia, fobia social, transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno obsessivo-compulsivo). A inclusão de indivíduos com transtornos afetivos e outros transtornos de ansiedade é essencial devido à frequência marcada da coexistência de humor e outros transtornos de ansiedade entre pacientes com TEA e TEPT (Brady et al., 2000; Kessler et al., 2005). Os indivíduos podem atender aos critérios do DSM-5 para outro transtorno por uso de substância, desde que o AUD seja a principal substância de escolha.
- Os indivíduos que tomam medicamentos psicotrópicos deverão ser mantidos em uma dose estável por pelo menos quatro semanas antes do início do tratamento. Isso ocorre porque o início ou a mudança de medicamentos durante o estudo pode interferir na interpretação dos resultados.
- Deve consentir com a atribuição aleatória de N-acetilcisteína (NAC) ou placebo.
- Deve consentir em completar todo o tratamento e visitas de acompanhamento.
- Deve morar a 50 milhas (uma hora) do MUSC em Charleston, SC ou estar disposto a viajar para o MUSC para visitas.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que atendem aos critérios do DSM-5 para história ou transtornos afetivos psicóticos ou bipolares atuais, pois o protocolo do estudo pode ser terapeuticamente insuficiente.
- Indivíduos com um transtorno alimentar atual (bulimia, anorexia nervosa) ou com transtorno dissociativo de identidade, pois é provável que necessitem de psicoterapia intensiva de tempo específico.
- Indivíduos com sintomas de abstinência significativos, como evidência por uma pontuação de 10 ou mais na Avaliação de Abstinência de Álcool do Instituto Clínico (CIWA). Esses indivíduos serão encaminhados para desintoxicação clínica e poderão ser reavaliados para elegibilidade do estudo após a conclusão da desintoxicação sob supervisão médica.
Indivíduos considerados um risco imediato de suicídio ou que provavelmente necessitarão de hospitalização durante o estudo por suicídio.
Mulheres grávidas, amamentando ou que não praticam uma forma eficaz de controle de natalidade.
- Evidência de insuficiência hepática; níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 3 vezes o limite superior do normal; asma ou qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a segurança ou a participação no estudo.
- Uso de carbamazepina, fenitoína, óxido nitroso, metotrexato, triacetato de 6 azauridina ou nitroglicerina nos últimos 14 dias ou qualquer outro medicamento considerado como tendo uma interação perigosa se tomado com NAC.
- História de convulsões infantis ou adultas de qualquer causa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com N-acetilcisteína (NAC)
O participante receberá 12 semanas de tratamento ativo NAC (2.400 mg) diariamente, bem como terapia cognitivo-comportamental semanal, gerenciamento de medicamentos e monitoramento de eventos adversos (EA). O participante receberá uma semana de medicação do estudo por vez do médico do estudo ou do coordenador do estudo. A medicação do estudo é fornecida em embalagens blister na forma de comprimidos de 600 mg. Cada participante será solicitado a tomar dois (2) comprimidos de 600 mg pela manhã e dois (2) comprimidos de 600 mg à noite. |
O participante receberá 12 semanas de Active Treatment NAC (2400 mg) diariamente.
A medicação do estudo será fornecida em embalagens blister na forma de comprimidos de 600 mg.
Cada participante será solicitado a tomar dois (2) comprimidos de 600 mg pela manhã e dois (2) comprimidos de 600 mg à noite.
O participante receberá 12 semanas de terapia cognitivo-comportamental semanal, gerenciamento de medicamentos e monitoramento de EA.
Os participantes terão a opção de concluir a ressonância magnética funcional (fMRI) em dois momentos (pré-tratamento e final do tratamento).
Outros nomes:
Os participantes terão a opção de completar a espectroscopia de ressonância magnética (MRS) em dois momentos (pré-tratamento e final do tratamento).
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
O participante receberá 12 semanas de comparador de placebo inativo diariamente, bem como terapia cognitivo-comportamental semanal, gerenciamento de medicamentos e monitoramento de Eventos Adversos (EA). O participante receberá uma semana de medicação do estudo (placebo) por vez do médico do estudo ou do coordenador do estudo. A medicação do estudo (placebo) fornecida em embalagens de blister na forma de comprimidos de 600 mg. Cada participante será solicitado a tomar dois (2) comprimidos de 600 mg pela manhã e dois (2) comprimidos de 600 mg à noite. |
O participante receberá 12 semanas de terapia cognitivo-comportamental semanal, gerenciamento de medicamentos e monitoramento de EA.
Os participantes terão a opção de concluir a ressonância magnética funcional (fMRI) em dois momentos (pré-tratamento e final do tratamento).
Outros nomes:
Os participantes terão a opção de completar a espectroscopia de ressonância magnética (MRS) em dois momentos (pré-tratamento e final do tratamento).
O participante receberá 12 semanas de placebo inativo.
A medicação do estudo será fornecida em embalagens blister na forma de comprimidos de 600 mg.
Cada participante será solicitado a tomar dois (2) comprimidos de 600 mg pela manhã e dois (2) comprimidos de 600 mg à noite.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na gravidade do uso de álcool
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança na Gravidade do Uso de Álcool conforme medido por bebidas padrão por dia usando o Time Line Follow Back (TLFB) para medir o consumo de álcool. Menos bebidas padrão por dia representam melhores resultados. Maior mudança nas bebidas padrão por dia representa melhores resultados. |
Desde o início até a semana 12
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Mudança no Desejo por Álcool - Subescala Obsessiva
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança no Desejo por Álcool conforme medido pela Escala de Consumo Compulsivo Obsessivo (OCDS) para medir a subescala obsessiva do desejo por álcool. O OCDS é um questionário de 14 itens que mede o uso de álcool e as tentativas de controlar o consumo. A subescala obsessivo inclui os itens 1-6. Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 4. As pontuações variam de 0 a 28, com pontuações mais baixas representando melhores resultados. |
Desde o início até a semana 12
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Alteração na gravidade dos sintomas do transtorno de estresse pós-traumático - avaliado pelo médico
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança na gravidade dos sintomas do Transtorno de Estresse Pós-Traumático conforme medido pela Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS-5) para sintomas de estresse pós-traumático avaliados pelo médico. O CAPS-5 é uma entrevista estruturada com 30 itens. A pontuação total de gravidade dos sintomas CAPS-5 é calculada somando as pontuações de gravidade para os 20 sintomas de TEPT, cada uma com pontuações de gravidade variando de 0 a 4. A pontuação geral de gravidade total para CAPS-5 varia de 0 a 80, com pontuações mais baixas representando melhores resultados (TEPT menos grave). |
Desde o início até a semana 12
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Alteração na gravidade dos sintomas do transtorno de estresse pós-traumático - autorrelato
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança na gravidade dos sintomas do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT), conforme medido pela Lista de Verificação Pós-Traumática para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição [DSM-5] (PCL-5) para sintomas autorrelatados. O PCL-5 é uma medida de autorrelato de 20 itens que avalia os 20 sintomas de TEPT. A escala de classificação é de 0 a 4 para cada sintoma/item, e as pontuações gerais variam de 0 a 80, com pontuações mais baixas representando melhores resultados (TEPT menos grave). |
Desde o início até a semana 12
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Mudança no Desejo por Álcool - Subescala Compulsiva
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança no Desejo de Álcool conforme medido pela Escala de Consumo Compulsivo Obsessivo (OCDS) para medir a subescala compulsiva do desejo de álcool. O OCDS é um questionário de 14 itens que mede o uso de álcool e as tentativas de controlar o consumo. A subescala compulsiva inclui os itens 7-14. Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 4. As pontuações variam de 0 a 32, com pontuações mais baixas representando melhores resultados. |
Desde o início até a semana 12
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Mudança na Gravidade do Uso de Álcool - Porcentagem de Dias Abstinentes
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Mudança na gravidade do uso de álcool medida pela porcentagem de dias abstinentes usando o Time Line Follow Back (TLFB) para medir o consumo de álcool. Maior percentual de dias de abstinência representa melhores resultados. Maior mudança em Porcentagem de Dias Abstinentes representa melhores resultados. |
Desde o início até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sudie Back, PhD, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Comportamento compulsivo
- Comportamento impulsivo
- Transtornos de Estresse Traumático
- Comportamento
- Alcoolismo
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Comportamental, Viciante
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Fenômenos físicos
- Aminoácidos
- Terapia comportamental
- Psicoterapia
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Fenômenos eletromagnéticos
- Fenômenos magnéticos
- Radiação eletromagnética
- Radiação
- Radiação, ionizando
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Espectroscopia por Ressonância Magnética
- Acetilcisteína
- Terapia cognitivo -comportamental
- Terapêutica
- Raios X
- Espectroscopia por Ressonância Magnética de Prótons
Outros números de identificação do estudo
- Pro00056889
- 1R01AA025086 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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