Sperimentazione clinica per disturbo da uso di alcol e disturbo da stress post traumatico (PTSD)
Uno studio controllato randomizzato di N-acetilcisteina per il disturbo da uso di alcol e il disturbo da stress post traumatico in comorbidità
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale dello studio di fase II proposto è valutare gli effetti della N-acetilcisteina (NAC), nel ridurre (1) la gravità del disturbo da uso di alcol (AUD) e (2) la sintomatologia del disturbo da stress post traumatico (PTSD) tra gli individui (N =200) con AUD e PTSD attuali. Utilizzeremo anche la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e la spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) per studiare i circuiti neurali e la neurochimica alla base della comorbidità AUD/PTSD e gli indicatori prognostici della risposta positiva al trattamento. Gli obiettivi secondari sono valutare gli effetti della NAC sulla menomazione nelle aree di funzionamento associate (ad esempio, depressione, ansia, sonno, comportamenti a rischio). Per raggiungere questo obiettivo (1) impiegheremo uno studio controllato randomizzato intent-to-treat, in doppio cieco, controllato con placebo che consisterà in 12 settimane di trattamento con NAC (2400 mg al giorno) o farmaci placebo; (2) esaminare misure dipendenti standardizzate e ripetute degli esiti clinici al basale, alla settimana 6, alla settimana 12 e al follow-up a 3, 6 e 12 mesi; e (3) impiegare metodologie avanzate di neuroimaging, un paradigma di segnali di laboratorio e raccogliere misure biologiche del consumo di alcol. Tutti i partecipanti saranno inoltre sottoposti settimanalmente a sessioni individuali di terapia cognitivo comportamentale (CBT). Vengono proposti i seguenti obiettivi specifici:
Obiettivo specifico 1: determinare l'efficacia dell'N-acetilcisteina (NAC), rispetto al placebo, nel ridurre la gravità del consumo di alcol (ovvero, bevande standard totali, percentuale di giorni di consumo, tassi di astinenza) e il craving.
Obiettivo specifico 2: Determinare l'efficacia della N-acetilcisteina (NAC), rispetto al placebo, nel ridurre la sintomatologia da stress post-traumatico auto-riportata e valutata dal medico.
Obiettivo specifico 3: utilizzare tecniche di neuroimaging multimodale per indagare la fisiopatologia alla base dell'AUD e del disturbo da stress post-traumatico in comorbidità e gli indicatori prognostici dell'esito del trattamento.
Lo studio proposto risponderà a domande critiche riguardanti il potenziale della NAC come farmacoterapia efficace per l'AUD e il disturbo da stress post-traumatico in comorbidità e chiarirà i possibili meccanismi alla base dei risultati migliori. Questo studio ha il particolare vantaggio di basarsi direttamente su risultati preliminari positivi (1) testando ulteriormente il NAC nel trattamento di individui con co-occorrenza di AUD/PTSD utilizzando un disegno randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo; (2) misurare il funzionamento in aree correlate, come depressione e comportamenti rischiosi; (3) impiegare misurazioni innovative tra cui neuroimaging e paradigmi di cue di laboratorio; e (4) impiegando un team multidisciplinare di esperti che hanno collaborato con successo in passato e sono qualificati in modo univoco per implementare questo tipo di indagine. Questo progetto risponde direttamente alla missione del National Institute of Alcohol and Alcoholism (NIAAA) e alla nuova iniziativa AUD/PTSD in quanto cerca di valutare un promettente agente terapeutico per il trattamento di AUD/PTSD e identificare i meccanismi neurobiologici comuni all'AUD /PTSD come potenziali bersagli terapeutici. I risultati di questo studio hanno il potenziale per migliorare significativamente lo standard di cura del paziente, far progredire la scienza della comorbidità in quest'area e ridurre le spese sanitarie pubbliche associate all'AUD e al disturbo da stress post-traumatico in comorbidità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
- Medical University of South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- The Charleston Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina; qualsiasi razza o etnia; età dai 18 ai 70 anni.
- I soggetti devono essere in grado di comprendere l'inglese.
- Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di alcol (AUD).
- Soddisfa i criteri DSM-5 per PTSD attuale o PTSD sottosoglia. I soggetti possono anche soddisfare i criteri per un disturbo dell'umore (tranne il disturbo affettivo bipolare, vedi Criteri di esclusione) o altri disturbi d'ansia (disturbo di panico, agorafobia, fobia sociale, disturbo d'ansia generalizzato o disturbo ossessivo compulsivo). L'inclusione di soggetti con disturbi affettivi e altri disturbi d'ansia è essenziale a causa della marcata frequenza della coesistenza di disturbi dell'umore e altri disturbi d'ansia tra i pazienti con AUD e PTSD (Brady et al., 2000; Kessler et al., 2005). I soggetti possono soddisfare i criteri del DSM-5 per un altro disturbo da uso di sostanze purché l'AUD sia la sostanza primaria scelta.
- I soggetti che assumono farmaci psicotropi dovranno essere mantenuti su una dose stabile per almeno quattro settimane prima dell'inizio del trattamento. Questo perché l'inizio o il cambio di farmaci durante il corso della sperimentazione può interferire con l'interpretazione dei risultati.
- Deve acconsentire all'assegnazione casuale a N-acetilcisteina (NAC) o placebo.
- Deve acconsentire a completare tutte le visite di trattamento e di follow-up.
- Deve vivere entro 50 miglia (un'ora) dal MUSC a Charleston, Carolina del Sud o essere disposto a recarsi al MUSC per le visite.
Criteri di esclusione:
- - Soggetti che soddisfano i criteri del DSM-5 per una storia o disturbi affettivi psicotici o bipolari in corso, poiché il protocollo di studio potrebbe essere terapeuticamente insufficiente.
- Soggetti con un disturbo alimentare in atto (bulimia, anoressia nervosa) o con disturbo dissociativo dell'identità, in quanto è probabile che richiedano una psicoterapia specifica ad alta intensità di tempo.
- Soggetti che manifestano significativi sintomi di astinenza, come evidenziato da un punteggio di 10 o superiore sulla valutazione dell'astinenza da alcol dell'istituto clinico (CIWA). Questi soggetti saranno indirizzati alla disintossicazione clinica e potrebbero essere rivalutati per l'idoneità allo studio dopo che la disintossicazione sotto controllo medico è stata completata.
Soggetti considerati a rischio di suicidio immediato o che potrebbero richiedere il ricovero in ospedale durante il corso dello studio per suicidio.
Donne in gravidanza, allattamento o che non praticano una forma efficace di controllo delle nascite.
- Evidenza di insufficienza epatica; livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte il limite superiore della norma; asma o qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla sicurezza o sulla partecipazione allo studio.
- Uso di carbamazepina, fenitoina, protossido di azoto, metotrexato, 6-azauridina triacetato o nitroglicerina negli ultimi 14 giorni o qualsiasi altro farmaco ritenuto avere un'interazione pericolosa se assunto con NAC.
- Storia di convulsioni infantili o adulte di qualsiasi causa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento con N-acetilcisteina (NAC).
Il partecipante riceverà 12 settimane di trattamento attivo NAC (2400 mg) al giorno, nonché terapia cognitivo-comportamentale settimanale, gestione dei farmaci e monitoraggio degli eventi avversi (AE). Il partecipante riceverà una settimana di farmaci dello studio alla volta dal medico dello studio o dal coordinatore dello studio. Il farmaco in studio fornito in blister sotto forma di compresse da 600 mg. Ad ogni partecipante verrà chiesto di assumere due (2) compresse da 600 mg al mattino e due (2) compresse da 600 mg la sera. |
Il partecipante riceverà 12 settimane di trattamento attivo NAC (2400 mg) al giorno.
Il farmaco in studio sarà fornito in blister sotto forma di compresse da 600 mg.
Ad ogni partecipante verrà chiesto di assumere due (2) compresse da 600 mg al mattino e due (2) compresse da 600 mg la sera.
Il partecipante riceverà 12 settimane di terapia cognitivo-comportamentale settimanale, gestione dei farmaci e monitoraggio degli eventi avversi.
Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare la risonanza magnetica funzionale (fMRI) in due punti temporali (pre-trattamento e fine del trattamento).
Altri nomi:
Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) in due punti temporali (pre-trattamento e fine del trattamento).
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Il partecipante riceverà 12 settimane di comparatore placebo inattivo ogni giorno, nonché terapia cognitivo-comportamentale settimanale, gestione dei farmaci e monitoraggio degli eventi avversi (AE). Il partecipante riceverà una settimana di farmaco in studio (placebo) alla volta dal medico dello studio o dal coordinatore dello studio. Il farmaco in studio (placebo) fornito in blister sotto forma di compresse da 600 mg. Ad ogni partecipante verrà chiesto di assumere due (2) compresse da 600 mg al mattino e due (2) compresse da 600 mg la sera. |
Il partecipante riceverà 12 settimane di terapia cognitivo-comportamentale settimanale, gestione dei farmaci e monitoraggio degli eventi avversi.
Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare la risonanza magnetica funzionale (fMRI) in due punti temporali (pre-trattamento e fine del trattamento).
Altri nomi:
Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) in due punti temporali (pre-trattamento e fine del trattamento).
Il partecipante riceverà 12 settimane di placebo inattivo.
Il farmaco in studio sarà fornito in blister sotto forma di compresse da 600 mg.
Ad ogni partecipante verrà chiesto di assumere due (2) compresse da 600 mg al mattino e due (2) compresse da 600 mg la sera.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della gravità del consumo di alcol
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità del consumo di alcol misurata in base alle bevande standard giornaliere utilizzando il Time Line Follow Back (TLFB) per misurare il consumo di alcol. Meno bevande standard al giorno rappresentano risultati migliori. Un maggiore cambiamento nelle bevande standard al giorno rappresenta risultati migliori. |
Dal basale alla settimana 12
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Cambiamento nel desiderio di alcol - Sottoscala ossessivo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione del desiderio di alcol misurata dalla Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) per misurare la sottoscala ossessiva del desiderio di alcol. L'OCDS è un questionario di 14 voci che misura l'uso di alcol e tenta di controllare il consumo di alcol. La sottoscala ossessiva include gli item 1-6. Ogni elemento viene valutato su una scala da 0 a 4. I punteggi vanno da 0 a 28, con punteggi più bassi che rappresentano risultati migliori. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità dei sintomi del disturbo da stress post traumatico - Valutato dal medico
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità dei sintomi del disturbo da stress post traumatico misurata dalla scala PTSD amministrata dal medico (CAPS-5) per i sintomi di stress post-traumatico valutati dal medico. Il CAPS-5 è un'intervista strutturata di 30 item. Il punteggio totale di gravità dei sintomi CAPS-5 viene calcolato sommando i punteggi di gravità per i 20 sintomi di PTSD, ciascuno con punteggi di gravità compresi tra 0 e 4. Il punteggio di gravità totale complessivo per CAPS-5 varia da 0 a 80, con punteggi più bassi che rappresentano risultati migliori (PTSD meno grave). |
Dal basale alla settimana 12
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Cambiamento nella gravità dei sintomi del disturbo post traumatico da stress - Self Report
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità dei sintomi del disturbo post traumatico da stress (PTSD) misurata dalla lista di controllo post-traumatico per il manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione [DSM-5] (PCL-5) per i sintomi auto-riportati. Il PCL-5 è una misura self-report di 20 item che valuta i 20 sintomi del disturbo da stress post-traumatico. La scala di valutazione va da 0 a 4 per ciascun sintomo/elemento e i punteggi complessivi vanno da 0 a 80, con punteggi più bassi che rappresentano risultati migliori (PTSD meno grave). |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione del desiderio di alcol - Sottoscala compulsiva
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione del desiderio di alcol misurata dalla Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) per misurare la sottoscala compulsiva del desiderio di alcol. L'OCDS è un questionario di 14 voci che misura l'uso di alcol e tenta di controllare il consumo di alcol. La sottoscala Compulsivo include gli item 7-14. Ogni elemento viene valutato su una scala da 0 a 4. I punteggi vanno da 0 a 32, con punteggi più bassi che rappresentano risultati migliori. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità del consumo di alcol - Percentuale di giorni di astinenza
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Variazione della gravità del consumo di alcol misurata dalla percentuale di giorni di astinenza utilizzando il Time Line Follow Back (TLFB) per misurare il consumo di alcol. Una percentuale maggiore di giorni di astinenza rappresenta risultati migliori. Un cambiamento maggiore in Percent Days Abstinent rappresenta risultati migliori. |
Dal basale alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sudie Back, PhD, Medical University of South Carolina
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi correlati a traumi e fattori di stress
- Disordini mentali
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi correlati all'alcol
- Comportamento compulsivo
- Comportamento impulsivo
- Disturbi da stress, traumatici
- Comportamento
- Alcolismo
- Disturbi da stress, post-traumatici
- Comportamento, dipendenza
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Tecniche investigative
- Fenomeni fisici
- Aminoacidi
- Terapia comportamentale
- Psicoterapia
- Discipline e attività comportamentali
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Fenomeni elettromagnetici
- Fenomeni magnetici
- Radiazioni elettromagnetiche
- Radiazione
- Radiazione, ionizzante
- Cisteina
- Aminoacidi, zolfo
- Spettroscopia di Risonanza Magnetica
- Acetilcisteina
- Terapia comportamentale cognitiva
- Terapie
- Raggi X.
- Spettroscopia di Risonanza Magnetica Nucleare del Protone
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00056889
- 1R01AA025086 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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