Klinisk forsøg for alkoholforbrug og posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

Det primære formål med det foreslåede fase II-studie er at evaluere virkningerne af N-acetylcystein (NAC) med hensyn til at reducere (1) alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) sværhedsgrad og (2) posttraumatisk stresslidelse (PTSD) symptomatologi blandt individer (N) =200) med nuværende AUD og PTSD. Vi vil også bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) til at undersøge det neurale kredsløb og neurokemi, der ligger til grund for komorbid AUD/PTSD og prognostiske indikatorer for positiv behandlingsrespons. Sekundære mål er at evaluere virkningerne af NAC på svækkelse i tilknyttede funktionsområder (f.eks. depression, angst, søvn, risikabel adfærd). For at opnå dette vil vi (1) anvende et intention-to-treat, dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg, der vil bestå af 12 ugers behandling med NAC (2400 mg pr. dag) eller placebomedicin; (2) undersøge standardiserede, gentagne afhængige mål for kliniske resultater ved baseline, uge ​​6, uge ​​12 og 3-, 6- og 12-måneders opfølgning; og (3) anvende avancerede neuroimaging-metoder, et laboratorie-cue-paradigme og indsamle biologiske mål for alkoholforbrug. Alle deltagere vil også gennemgå ugentlige individuelle kognitive adfærdsterapisessioner (CBT). Følgende specifikke mål foreslås:

Specifikt mål 1: At bestemme effektiviteten af ​​N-acetylcystein (NAC) sammenlignet med placebo med hensyn til at reducere alkoholforbrugets sværhedsgrad (dvs. samlede standarddrikke, procent dages drikkeri, abstinensrater) og trang.

Specifikt mål 2: At bestemme effektiviteten af ​​N-acetylcystein (NAC) sammenlignet med placebo til at reducere selvrapportering og kliniker-vurderet PTSD-symptomatologi.

Specifikt mål 3: At bruge multimodale neuroimaging-teknikker til at undersøge den patofysiologi, der ligger til grund for AUD og komorbid PTSD, og ​​prognostiske indikatorer for behandlingsresultat.

Den foreslåede undersøgelse vil besvare kritiske spørgsmål vedrørende potentialet af NAC som en effektiv farmakoterapi til AUD og komorbid PTSD, og ​​belyse mulige mekanismer, der ligger til grund for forbedrede resultater. Denne undersøgelse har den særlige fordel, at den bygger direkte på positive foreløbige resultater ved (1) yderligere at teste NAC i behandlingen af ​​individer med samtidig forekommende AUD/PTSD ved hjælp af et dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret design; (2) måling af funktion inden for relaterede områder, såsom depression og risikofyldt adfærd; (3) anvendelse af innovative målinger, herunder neuroimaging og laboratorie-cue-paradigmer; og (4) at ansætte et tværfagligt team af eksperter, som har samarbejdet med succes tidligere og er unikt kvalificeret til at implementere denne type undersøgelser. Dette projekt er direkte responsivt på missionen fra National Institute of Alcohol and Alcoholism (NIAAA) og det nye AUD/PTSD-initiativ, idet det søger at evaluere et lovende terapeutisk middel til behandling af AUD/PTSD og identificere neurobiologiske mekanismer, der er fælles for AUD /PTSD som potentielle behandlingsmål. Resultaterne fra denne undersøgelse har potentialet til væsentligt at forbedre standarden for patientbehandling, fremme komorbiditetsvidenskaben på dette område og reducere offentlige sundhedsudgifter forbundet med AUD og komorbid PTSD.