Krabbe Disease Global Patient Registry

Den påståtte forekomsten av Krabbe sykdom er 1/250 000 levendefødte. Det antas at 80-90% av berørte barn vil ha den tidlige infantile formen av sykdommen. Andre former for sykdommen forekommer imidlertid gjennom hele livet. Dessverre forutsier verken enzymaktivitetsnivåer eller spesifikk genetisk mutasjon pålitelig fenotype. Siden den eneste behandlingen for Krabbe sykdom er benmargstransplantasjon, er det avgjørende å kunne identifisere prognostiske faktorer, som nøyaktig vil forutsi sykdomsforløpet. På dette tidspunktet er den medisinske litteraturen begrenset når det gjelder de kliniske tegnene og symptomene på de senere debuterende formene for Krabbe-sykdom, samt deres debutalder og overlevelse for disse individene.

Tidlig infantil Krabbe-sykdom har et jevnt dødelig utfall hvis ubehandlet, og senere oppståtte former forblir i fare for å utvikle symptomer. Den eneste tilgjengelige behandlingen, samlet navlestrengsblodtransplantasjon, har en dødelighet på 10-20 %.

De aller fleste barn som screener positivt for Krabbe sykdom under nyfødtscreening har en usikker prognose. Ingen enkelt diagnostisk test tilgjengelig for øyeblikket kan forutsi utbruddet av symptomer nøyaktig. Følgelig vil forbedret fenotypisk forståelse forbedre det diagnostiske paradigmet for Krabbe sykdom, og vil lette mer rettidig diagnose og behandling.

Informasjonen som samles inn i registeret vil bli brukt til å forbedre nøyaktigheten av diagnosen, og for å forhindre at barn som ikke er bestemt til å utvikle Krabbe, blir utsatt for unødvendig behandling.

Hypotesene som skal testes inkluderer:

• en detaljert database vil utvide fenotypisk forståelse av Krabbe sykdom;
• nye terapier vil resultere fra bedre fenotypisk forståelse av denne lidelsen.

Et spørreskjema vil bli samlet inn ved påmelding med informasjon om en person som er rammet av Krabbe sykdom. Klinisk informasjon som skal samles inn vil omfatte: alder ved symptomdebut; type symptomer; alder ved diagnose; nivå av GALC enzymaktivitet; identifikasjon av den spesifikke genetiske mutasjonen; resultater av tilgjengelige MR-evalueringer av hjernen; resultater av tilgjengelige spinalvæskeproteinanalyser; resultater av alle tilgjengelige auditive fremkalte responsevalueringer av hjernestammen; resultater av alle tilgjengelige visuelle fremkalte responsevalueringer; og resultater av tilgjengelige nerveledningshastighetsstudier. Hvis mulig, vil CD-ROM-er som inneholder bildedata og legerapporter om MR-evalueringer av hjernen bli innhentet. Potensielle prognostiske indikatorer basert på molekylærgenetiske resultater, GALC-enzymnivå, påviste potensielle biomarkører og nevrodiagnostisk testing vil bli analysert. Informasjon om status for deltakerens generelle helse, sykdomsprogresjon, påvirkning av sykdommen, nevrologiske symptomer og utviklingsmessige milepæler vil bli samlet inn gjennom oppfølgingstelefonsamtaler med foreldre eller omsorgspersoner.

Etter avidentifikasjon vil dataene legges inn i den kliniske Krabbe-databasen ved University at Buffalo's Center of Excellence in Bioinformatics, og/eller Population Health Observatory på South Campus, og/eller Longitudinal Pediatric Data Resource, et verktøy som tilbys av Newborn Screening Translational Research Network.