Wereldwijd patiëntenregister voor de ziekte van Krabbe

De vermeende incidentie van de ziekte van Krabbe is 1/250.000 levendgeborenen. Aangenomen wordt dat 80-90% van de getroffen kinderen de vroeg-infantiele vorm van de ziekte zal hebben. Andere vormen van de ziekte komen echter gedurende het hele leven voor. Helaas kunnen noch enzymactiviteitsniveaus noch specifieke genetische mutatie fenotype betrouwbaar voorspellen. Aangezien de enige behandeling voor de ziekte van Krabbe beenmergtransplantatie is, is het cruciaal om prognostische factoren te kunnen identificeren, die het ziekteverloop nauwkeurig kunnen voorspellen. Op dit moment is de medische literatuur beperkt met betrekking tot de klinische tekenen en symptomen van de later optredende vormen van de ziekte van Krabbe, evenals hun aanvangsleeftijd en overleving van deze personen.

Vroeg-infantiele ziekte van Krabbe heeft een uniform fatale afloop als het niet wordt behandeld, en later optredende vormen blijven risico lopen op het ontwikkelen van symptomen. De enige beschikbare behandeling, gepoolde navelstrengbloedtransplantatie, heeft een sterftecijfer van 10-20%.

De overgrote meerderheid van de kinderen die tijdens de neonatale screening positief screenen op de ziekte van Krabbe heeft een onzekere prognose. Geen enkele diagnostische test die momenteel beschikbaar is, kan het begin van de symptomen nauwkeurig voorspellen. Bijgevolg zal een verbeterd fenotypisch begrip het diagnostisch paradigma voor de ziekte van Krabbe verbeteren en een snellere diagnose en behandeling vergemakkelijken.

De informatie die in het register wordt verzameld, zal worden gebruikt om de nauwkeurigheid van de diagnose te verbeteren en om te voorkomen dat kinderen die niet voorbestemd zijn om Krabbe te ontwikkelen, onnodig worden behandeld.

De te testen hypothesen omvatten:

• een gedetailleerde database zal het fenotypische begrip van de ziekte van Krabbe verbreden;
• nieuwe therapieën zullen het resultaat zijn van een beter fenotypisch begrip van deze aandoening.

Op het moment van inschrijving wordt een vragenlijst verzameld met informatie over een persoon met de ziekte van Krabbe. De te verzamelen klinische informatie omvat: leeftijd bij aanvang van de symptomen; soort symptomen; leeftijd bij diagnose; niveau van GALC-enzymactiviteit; identificatie van de specifieke genetische mutatie; resultaten van alle beschikbare hersen-MRI-beeldvormingsevaluaties; resultaten van alle beschikbare eiwitanalyses van het ruggenmergvocht; resultaten van alle beschikbare hersenstam auditieve evoked response-evaluaties; resultaten van alle beschikbare visueel opgeroepen responsevaluaties; en resultaten van alle beschikbare zenuwgeleidingssnelheidsonderzoeken. Indien mogelijk worden cd-roms met de beeldvormingsgegevens en doktersrapporten van hersen-MRI-beeldvormingsevaluaties verkregen. Potentiële prognostische indicatoren op basis van moleculair genetische resultaten, GALC-enzymniveau, gedetecteerde potentiële biomarkers en neurodiagnostische tests zullen worden geanalyseerd. Informatie over de status van de algemene gezondheidstoestand van de deelnemer, ziekteprogressie, impact van de ziekte, neurologische symptomen en ontwikkelingsmijlpalen zal worden verzameld door middel van vervolgtelefoontjes met ouders of verzorgers.

Na de-identificatie worden de gegevens ingevoerd in de Krabbe klinische database van de Universiteit van Buffalo's Center of Excellence in Bioinformatics, en/of het Population Health Observatory op de South Campus, en/of de Longitudinal Pediatric Data Resource, een hulpmiddel dat wordt verstrekt door het Newborn Screening Translational Research Network.