Globales Patientenregister der Krabbe-Krankheit

Die angebliche Inzidenz der Krabbe-Krankheit beträgt 1/250.000 Lebendgeburten. Es wird angenommen, dass 80–90 % der betroffenen Kinder die frühkindliche Form der Krankheit haben werden. Andere Formen der Krankheit treten jedoch im Laufe des Lebens auf. Leider sagen weder Enzymaktivitätsniveaus noch spezifische genetische Mutationen den Phänotyp zuverlässig voraus. Da die einzige Behandlung für die Krabbe-Krankheit eine Knochenmarktransplantation ist, ist es entscheidend, prognostische Faktoren zu identifizieren, die den Krankheitsverlauf genau vorhersagen. Derzeit ist die medizinische Literatur in Bezug auf die klinischen Anzeichen und Symptome der später auftretenden Formen der Krabbe-Krankheit sowie ihr Erkrankungsalter und das Überleben dieser Personen begrenzt.

Die frühinfantile Krabbe-Krankheit hat unbehandelt einen einheitlich tödlichen Ausgang, und später auftretende Formen bleiben dem Risiko ausgesetzt, Symptome zu entwickeln. Die einzige verfügbare Behandlung, die Transplantation von gepooltem Nabelschnurblut, hat eine Sterblichkeitsrate von 10–20 %.

Die überwiegende Mehrheit der Kinder, die beim Neugeborenen-Screening positiv auf die Krabbe-Krankheit getestet werden, hat eine ungewisse Prognose. Kein einziger derzeit verfügbarer diagnostischer Test kann das Einsetzen von Symptomen genau vorhersagen. Folglich wird ein verbessertes phänotypisches Verständnis das diagnostische Paradigma für die Krabbe-Krankheit verbessern und eine rechtzeitigere Diagnose und Behandlung erleichtern.

Die im Register gesammelten Informationen werden verwendet, um die Genauigkeit der Diagnose zu verbessern und um zu verhindern, dass Kinder, die nicht dazu bestimmt sind, Krabbe zu entwickeln, unnötigerweise einer Behandlung unterzogen werden.

Zu den zu testenden Hypothesen gehören:

• eine detaillierte Datenbank wird das phänotypische Verständnis der Krabbe-Krankheit erweitern;
• neue Therapien werden aus einem besseren phänotypischen Verständnis dieser Störung resultieren.

Zum Zeitpunkt der Anmeldung wird ein Fragebogen mit Informationen zu einer von der Krabbe-Krankheit betroffenen Person gesammelt. Zu den zu erhebenden klinischen Informationen gehören: Alter bei Auftreten der Symptome; Art der Symptome; Alter bei Diagnose; Niveau der GALC-Enzymaktivität; Identifizierung der spezifischen genetischen Mutation; Ergebnisse aller verfügbaren Auswertungen der MRT-Bildgebung des Gehirns; Ergebnisse aller verfügbaren Proteinanalysen in der Rückenmarksflüssigkeit; Ergebnisse aller verfügbaren Auswertungen akustisch evozierter Hirnstammreaktionen; Ergebnisse aller verfügbaren Auswertungen visuell evozierter Reaktionen; und Ergebnisse aller verfügbaren Nervenleitungsgeschwindigkeitsstudien. Wenn möglich, werden CD-ROMs mit den Bildgebungsdaten und Arztberichten über die Beurteilung der MRT-Bildgebung des Gehirns beschafft. Potenzielle prognostische Indikatoren basierend auf molekulargenetischen Ergebnissen, GALC-Enzymspiegel, nachgewiesenen potenziellen Biomarkern und neurodiagnostischen Tests werden analysiert. Informationen über den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers, den Krankheitsverlauf, die Auswirkungen der Krankheit, neurologische Symptome und Entwicklungsmeilensteine ​​werden durch anschließende Telefonate mit den Eltern oder Betreuern gesammelt.

Nach der De-Identifikation werden die Daten in die klinische Krabbe-Datenbank des Exzellenzzentrums für Bioinformatik der University at Buffalo und/oder das Population Health Observatory auf dem South Campus und/oder die Longitudinal Pediatric Data Resource, ein bereitgestelltes Tool, eingegeben vom Newborn Screening Translational Research Network.