Registro globale dei pazienti della malattia di Krabbe

La presunta incidenza della malattia di Krabbe è di 1/250.000 nati vivi. Si ritiene che l'80-90% dei bambini affetti avrà la forma precoce-infantile della malattia. Altre forme della malattia, tuttavia, si verificano per tutta la vita. Sfortunatamente né i livelli di attività enzimatica né la specifica mutazione genetica predicono in modo affidabile il fenotipo. Poiché l'unico trattamento per la malattia di Krabbe è il trapianto di midollo osseo, è fondamentale essere in grado di identificare i fattori prognostici, che prediranno con precisione il decorso della malattia. In questo momento la letteratura medica è limitata per quanto riguarda i segni e i sintomi clinici delle forme tardive della malattia di Krabbe, così come la loro età di insorgenza e la sopravvivenza di questi individui.

La malattia di Krabbe nella prima infanzia ha un esito uniformemente fatale se non trattata e le forme a esordio tardivo rimangono a rischio di sviluppare sintomi. L'unico trattamento disponibile, il trapianto di sangue del cordone ombelicale, ha un tasso di mortalità del 10-20%.

La stragrande maggioranza dei bambini sottoposti a screening positivo per la malattia di Krabbe durante lo screening neonatale ha una prognosi incerta. Nessun singolo test diagnostico attualmente disponibile può prevedere con precisione l'insorgenza dei sintomi. Di conseguenza, una migliore comprensione fenotipica migliorerà il paradigma diagnostico per la malattia di Krabbe e faciliterà una diagnosi e un trattamento più tempestivi.

Le informazioni raccolte nel registro saranno utilizzate per migliorare l'accuratezza della diagnosi e per evitare che i bambini che non sono destinati a sviluppare Krabbe vengano sottoposti inutilmente a cure.

Le ipotesi da testare includono:

• un database dettagliato amplierà la comprensione fenotipica della malattia di Krabbe;
• nuove terapie deriveranno da una migliore comprensione fenotipica di questo disturbo.

Al momento dell'arruolamento verrà raccolto un questionario con informazioni relative a un individuo affetto dalla malattia di Krabbe. Le informazioni cliniche da raccogliere includeranno: età di insorgenza dei sintomi; tipo di sintomi; età alla diagnosi; livello di attività dell'enzima GALC; identificazione della specifica mutazione genetica; risultati di eventuali valutazioni di immagini MRI cerebrali disponibili; risultati di qualsiasi analisi delle proteine ​​del liquido spinale disponibile; risultati di tutte le valutazioni di risposte evocate uditive disponibili del tronco encefalico; risultati di qualsiasi valutazione di risposta evocata visiva disponibile; e risultati di tutti gli studi disponibili sulla velocità di conduzione nervosa. Se possibile, saranno ottenuti CD-ROM contenenti i dati di imaging e le relazioni mediche delle valutazioni di imaging MRI cerebrale. Saranno analizzati i potenziali indicatori prognostici basati su risultati genetici molecolari, livello di enzima GALC, potenziali biomarcatori rilevati e test neurodiagnostici. Le informazioni sullo stato di salute generale del partecipante, la progressione della malattia, l'impatto della malattia, i sintomi neurologici e le pietre miliari dello sviluppo saranno raccolte attraverso telefonate di follow-up con genitori o caregiver.

Dopo l'anonimizzazione, i dati verranno inseriti nel database clinico di Krabbe presso il Centro di eccellenza in bioinformatica dell'Università di Buffalo e/o nel Population Health Observatory nel South Campus e/o nel Longitudinal Pediatric Data Resource, uno strumento fornito dal Newborn Screening Translational Research Network.