Krabbe Disease Global Patient Registry

Den påstådda förekomsten av Krabbes sjukdom är 1/250 000 levande födda. Man tror att 80-90% av drabbade barn kommer att ha den tidiga infantila formen av sjukdomen. Andra former av sjukdomen förekommer dock under hela livet. Tyvärr förutsäger varken enzymaktivitetsnivåer eller specifik genetisk mutation på ett tillförlitligt sätt fenotyp. Eftersom den enda behandlingen för Krabbes sjukdom är benmärgstransplantation, är det avgörande att kunna identifiera prognostiska faktorer, som korrekt förutsäger sjukdomsförloppet. För närvarande är den medicinska litteraturen begränsad när det gäller de kliniska tecknen och symtomen på de senare formerna av Krabbes sjukdom, såväl som deras debutålder och överlevnad för dessa individer.

Tidig infantil Krabbe-sjukdom har ett jämnt dödligt utfall om den inte behandlas, och senare debuterande former förblir i riskzonen för att utveckla symtom. Den enda tillgängliga behandlingen, poolad navelsträngsblodtransplantation, har en dödlighet på 10-20 %.

De allra flesta barn som screenar positivt för Krabbes sjukdom vid nyföddscreening har en osäker prognos. Inget enskilt diagnostiskt test tillgängligt för närvarande kan exakt förutsäga uppkomsten av symtom. Följaktligen kommer förbättrad fenotypisk förståelse att förbättra det diagnostiska paradigmet för Krabbes sjukdom och kommer att underlätta snabbare diagnos och behandling.

Informationen som samlas in i registret kommer att användas för att förbättra diagnostikens noggrannhet och för att förhindra att barn som inte är avsedda att utveckla Krabbe utsätts för behandling i onödan.

Hypoteserna som ska testas inkluderar:

• en detaljerad databas kommer att bredda den fenotypiska förståelsen av Krabbes sjukdom;
• nya terapier kommer att bli resultatet av bättre fenotypisk förståelse av denna störning.

Ett frågeformulär kommer att samlas in vid tidpunkten för inskrivningen med information om en individ som drabbats av Krabbes sjukdom. Klinisk information som ska samlas in inkluderar: ålder vid symptomdebut; typ av symtom; ålder vid diagnos; nivå av GALC-enzymaktivitet; identifiering av den specifika genetiska mutationen; resultat av alla tillgängliga utvärderingar av hjärn-MRT; resultat av alla tillgängliga proteinanalyser av spinalvätska; resultat av alla tillgängliga utvärderingar av auditivt framkallade svar från hjärnstammen; resultat av alla tillgängliga visuellt framkallade svarsutvärderingar; och resultat av alla tillgängliga studier av nervledningshastighet. Om möjligt kommer CD-ROM-skivor som innehåller bilddata och läkarrapporter om utvärderingar av hjärn-MRT att erhållas. Potentiella prognostiska indikatorer baserade på molekylärgenetiska resultat, GALC-enzymnivå, upptäckta potentiella biomarkörer och neurodiagnostiska tester kommer att analyseras. Information om status för deltagarnas allmänna hälsa, sjukdomsprogression, sjukdomens påverkan, neurologiska symtom och utvecklingsmilstolpar kommer att samlas in genom uppföljande telefonsamtal med föräldrar eller vårdgivare.

Efter avidentifiering kommer data att föras in i Krabbes kliniska databas vid universitetet vid Buffalos Center of Excellence in Bioinformatics och/eller Population Health Observatory på South Campus och/eller Longitudinal Pediatric Data Resource, ett verktyg som tillhandahålls av Newborn Screening Translational Research Network.