Registro Global de Pacientes com Doença de Krabbe

A suposta incidência da doença de Krabbe é de 1/250.000 nascidos vivos. Acredita-se que 80-90% das crianças afetadas terão a forma infantil precoce da doença. Outras formas da doença, no entanto, ocorrem ao longo da vida. Infelizmente, nem os níveis de atividade enzimática nem a mutação genética específica preveem o fenótipo de forma confiável. Uma vez que o único tratamento para a doença de Krabbe é o transplante de medula óssea, é crucial ser capaz de identificar fatores prognósticos, que irão prever com precisão o curso da doença. Atualmente, a literatura médica é limitada em relação aos sinais e sintomas clínicos das formas de início tardio da doença de Krabbe, bem como à idade de início e à sobrevida desses indivíduos.

A doença de Krabbe infantil precoce tem um resultado uniformemente fatal se não for tratada, e as formas de início tardio permanecem em risco de desenvolver sintomas. O único tratamento disponível, o transplante de sangue do cordão umbilical, tem uma taxa de mortalidade de 10 a 20%.

A grande maioria das crianças com triagem positiva para a doença de Krabbe durante a triagem neonatal tem um prognóstico incerto. Nenhum teste diagnóstico disponível atualmente pode prever com precisão o início dos sintomas. Consequentemente, a compreensão fenotípica aprimorada aumentará o paradigma diagnóstico da doença de Krabbe e facilitará o diagnóstico e o tratamento mais oportunos.

As informações coletadas no registro serão usadas para melhorar a precisão do diagnóstico e evitar que crianças que não estão destinadas a desenvolver Krabbe sejam submetidas a tratamento desnecessariamente.

As hipóteses a testar incluem:

• um banco de dados detalhado ampliará a compreensão fenotípica da doença de Krabbe;
• novas terapias resultarão de uma melhor compreensão fenotípica desse distúrbio.

Um questionário será coletado no momento da inscrição com informações pertencentes a um indivíduo afetado pela doença de Krabbe. As informações clínicas a serem coletadas incluirão: idade de início dos sintomas; tipo de sintomas; idade ao diagnóstico; nível de atividade da enzima GALC; identificação da mutação genética específica; resultados de quaisquer avaliações de imagens de ressonância magnética cerebral disponíveis; resultados de quaisquer análises de proteínas do fluido espinhal disponíveis; resultados de quaisquer avaliações disponíveis de respostas evocadas auditivas do tronco encefálico; resultados de qualquer avaliação de resposta visual evocada disponível; e resultados de quaisquer estudos de velocidade de condução nervosa disponíveis. Se possível, CD-ROMs contendo os dados de imagem e relatórios médicos de avaliações de imagens de ressonância magnética cerebral serão obtidos. Serão analisados ​​potenciais indicadores de prognóstico baseados em resultados genéticos moleculares, nível de enzima GALC, potenciais biomarcadores detectados e testes de neurodiagnóstico. Informações sobre o estado de saúde geral do participante, progressão da doença, impacto da doença, sintomas neurológicos e marcos de desenvolvimento serão coletadas por meio de telefonemas de acompanhamento com os pais ou cuidadores.

Após a desidentificação, os dados serão inseridos no banco de dados clínico de Krabbe no Centro de Excelência em Bioinformática da Universidade de Buffalo e/ou no Population Health Observatory no Campus Sul e/ou no Longitudinal Pediatric Data Resource, uma ferramenta fornecida pela Newborn Screening Translational Research Network.