Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et åpent forsøk med losartankalium hos deltakere med eosinofil øsofagitt (EoE)

21. august 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Et foreløpig åpent forsøk med losartankalium hos deltakere med eosinofil øsofagitt (EoE) med eller uten bindevevsforstyrrelse

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til Losartan kalium hos personer med eosinofil øsofagitt (EoE), inkludert de med bindevevsforstyrrelse (CTD) og de uten CTD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne forskningsstudien er å teste sikkerheten og effektene (gode og dårlige) av Losartan kalium på deltakere med eosinofil øsofagitt (EoE). Hvis en deltaker har en bindevevsforstyrrelse (CTD) ønsker forskerne å se hvilke effekter (gode eller dårlige) Losartan har på EoE.

EoE er en inflammatorisk sykdom i spiserøret som vanligvis utløses av eksponering for mat. Bindevevsforstyrrelser (CTD) er lidelser som påvirker bindevevet i kroppen som sener og leddbånd.

Et protein kalt transformerende vekstfaktor (TGF)-beta er assosiert med både EoE og CTD. Losartan kan redusere mengden av TGF-beta og derfor hjelpe EoE og CTD.

Losartan er et legemiddel som er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) for bruk hos voksne og barn over 6 år som har høyt blodtrykk. Denne medisinen har ikke blitt studert hos personer med EoE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke/samtykke
  • Bekreftet, aktiv EoE (ved screening eller innen 12 uker før påmelding)
  • Har eller ikke har diagnosen bindevevsforstyrrelse (CTD)
  • Har vært på en høy dose protonpumpehemmer (PPI) i minst 8 uker før en diagnostisk endoskopi av EoE uten histologisk oppløsning (dvs. ≥ 15 eosinofiler/HPF).
  • Oppretthold den samme dietten, svelget steroid- og PPI-behandlinger gjennom hele studiens varighet

  • Kvinnelige deltakere må være enten:

    1. Av ikke-fertil potensial (pre-menarkal eller kirurgisk steril med dokumentasjon). ELLER
    2. Ta en negativ uringraviditetstest ved screening og ved hvert månedlige studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eller planlagt hjerteoperasjon.
  • En aortarot Z-score ≥ 3,0 på et tidligere ekkokardiogram.
  • Intoleranse mot Losartan
  • En gjennomsnittlig blodtrykksmåling (både systolisk og diastolisk) ved screening som er under 2. persentil for hans/hennes alder
  • Nyredysfunksjon
  • En annen lidelse som forårsaker esophageal eosinofili (f.eks. hypereosinofilt syndrom, Churg Strauss vaskulitt, eosinofil granulom eller en parasittisk infeksjon).
  • En diagnose av leversvikt (f.eks. leversvikt, historie med levertransplantasjon eller vedvarende forhøyelse av levertransaminase).
  • En historie med unormal gastrisk eller duodenal biopsi eller dokumenterte gastrointestinale lidelser (f.eks. cøliaki, Crohns sykdom eller Helicobacter pylori-infeksjon), ikke inkludert kronisk gastritt, kronisk duodenitt, mukosal eosinofili eller andre eosinofile gastrointestinale lidelser (EGID).
  • Bruk av anti-immunoglobulin (Ig)E monoklonalt antistoff (mAb), antitumornekrosefaktor (TNF) mAb, anti-IL-5-midler eller anti-IL-13 innen 6 måneder før studiestart
  • Bruk av metotreksat, cyklosporin, interferon α eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • En innsnevring under endoskopi som hindrer passasje av endoskopet
  • Tar eller planlegger å ta en angiotensinreseptorblokker (ARB), angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), betablokker (BB) eller kalsiumkanalblokkerbehandling ved screeningbesøket eller når som helst under studien eller har tatt noen av disse medisinene i 3 måneder før screeningbesøket.
  • Tar eller planlegger å ta hydroklortiazid, digoksin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, rifampin eller flukonazol.
  • Tar eller planlegger å ta kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium.
  • En kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer eller, hvis den er i fertil alder, ikke bruker en medisinsk akseptert, effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom, oral/injiserbar/subkutan prevensjon, intrauterin enhet eller seksuell avholdenhet).
  • Deltok/deltok i alle undersøkende legemiddel- eller utstyrsstudier innen 30 dager før studiestart.
  • Deltok/deltok i alle undersøkende biologiske studier innen 3 måneder før studiestart.
  • Kan ikke bekreftes, aktiv EoE (ved screening eller innen 12 uker før påmelding)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EoE +/- CTD
Deltakere med EoE med og uten CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (vedlikehold) daglig i 16 uker
Legemiddel: Losartan kalium
Losartan kalium
Andre navn:
  • Losartan
Eksperimentell: EoE + CTD
Deltakere med EoE med CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (vedlikehold) daglig i 16 uker
Legemiddel: Losartan kalium
Losartan kalium
Andre navn:
  • Losartan
Eksperimentell: EoE - CTD
Deltakere med EoE uten CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (vedlikehold) daglig i 16 uker
Legemiddel: Losartan kalium
Losartan kalium
Andre navn:
  • Losartan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i topp eosinofiltall
Tidsramme: Utgangspunkt, 16 uker
Maksimalt antall eosinofile i spiserøret ble oppnådd ved baseline og 16 uker. Endring i maksimalt antall eosinofiler er definert som maksimalt antall ved 16 uker minus maksimalt antall ved baseline. En reduksjon (negativ endring) i topptall indikerer bedring. Peak count er definert som det høyeste antallet mellom distale og proksimale esophageal eosinophil counts.
Utgangspunkt, 16 uker
Antall alvorlige og grad 3 eller høyere uønskede hendelser
Tidsramme: 20 uker etter behandlingsstart (16 ukers behandling og 4 ukers oppfølging)
Forekomsten av alvorlige bivirkninger og grad 3 og høyere bivirkninger fra uke 0 til uke 20
20 uker etter behandlingsstart (16 ukers behandling og 4 ukers oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere i fullstendig og delvis histologisk remisjon ved 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Prosent av deltakere i fullstendig og delvis histologisk remisjon. Fullstendig remisjon er definert som esophageal peak eosinophil count ≤ 1 eosinophils per high powered field (eos/hpf). Partiell remisjon er definert som esophageal peak eosinophil count på 2 - 14 eos/hpf.
16 uker
Endring fra baseline i totalt histologisk poengsystem
Tidsramme: Utgangspunkt, 16 uker
Histologiscoringssystemet (HSS) måler alvorlighetsgraden (graden) og omfanget (stadiet) av åtte histologiske abnormiteter i spiserøret, inkludert eosinofil betennelse, eosinofil abscess, eosinofil overflatelag, overflateepitelforandringer, utvidede intercellulære rom, basalsone-hyperplasi, dyskerato-hyperplasi. celler og lamina propria fibrose. Total poengsum er summen av karakter- og stadiumskårer fra øsofagusbiopsien (distal, midt eller proksimal) med høyest poengsum (verste abnormiteter) delt på maksimalt mulig poengsum for biopsien. Totalskåre varierer fra 0 - 2 med høyere skåre som indikerer verre abnormiteter. Histologiskår ble oppnådd ved baseline og 16 uker. Endring i total histology scoring system (HSS) er definert som total HSS score ved 16 uker minus total HSS score ved baseline. En reduksjon (negativ endring) i poengsum indikerer forbedring.
Utgangspunkt, 16 uker
Endring fra baseline i total endoskopisk referansepoeng
Tidsramme: Utgangspunkt, 16 uker
Den endoskopiske referanseskåren (EREFS) benytter standardiserte kriterier for tilstedeværelse og grad av 5 hovedendoskopiske trekk (ødem, fikserte ringer, ekssudater, furer, strikturer). Total poengsum er summen av de fem funksjonsskårene fra den distale og proksimale spiserøret. Totalscore varierer fra 0 - 18 med høyere poengsum som indikerer dårligere funksjoner. Endoskopiske egenskaper ble vurdert ved baseline og 16 uker. Endring i total endoskopisk referanseskåre er definert som totalskåre ved 16 uker minus totalskåre ved baseline. En reduksjon (negativ endring) i poengsum indikerer forbedring.
Utgangspunkt, 16 uker
Endring fra baseline i PEESS V2.0
Tidsramme: Utgangspunkt, 16 uker
Spørreskjemaet Pediatric Eosinophilic Esophagitis Symptom Score (PEESS) V2.0 fanger opp EoE-spesifikke symptomer (dysfagi, gastroøsofageal refluks, kvalme/oppkast og smerte) rapportert av foreldrene deres (for barn 2-18 år). Området for PEESS v2.0-score er 0 til 100, med en høyere score som indikerer hyppigere og/eller alvorligere symptomer. Poeng ble oppnådd ved baseline og 16 uker. Endring i poengsum er definert som total poengsum ved 16 uker minus total poengsum ved baseline som fullført av foreldrefullmektig.
Utgangspunkt, 16 uker
Endre fra baseline i PedsQL EoE
Tidsramme: Utgangspunkt, 16 uker
Pediatric Eosinophilic Esophagitis Quality of Life Inventory (PedsQL EoE) måler symptomer og problemer knyttet til behandling, bekymring, kommunikasjon, mat/spising og følelser. Området for PedsQL 3.0 EoE-score er 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet. Poeng ble oppnådd ved baseline og 16 uker. Endring i poengsum er definert som PedsQL EoE total poengsum ved 16 uker minus total poengsum ved baseline som rapportert av overordnet proxy.
Utgangspunkt, 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marc E Rothenberg, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

24. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-9021
  • U54AI117804 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere