En öppen prövning av losartankalium hos deltagare med eosinofil esofagit (EoE)
21 augusti 2020 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
En preliminär öppen prövning av losartankalium hos deltagare med eosinofil esofagit (EoE) med eller utan bindvävsstörning
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av Losartan kalium hos personer med eosinofil esofagit (EoE), inklusive de med en bindvävsstörning (CTD) och de utan en CTD.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna forskningsstudie är att testa säkerheten och effekterna (bra och dåliga) av Losartan kalium på deltagare med eosinofil esofagit (EoE). Om en deltagare har en bindvävsstörning (CTD) vill forskarna se vilka effekter (bra eller dåliga) Losartan har på EoE.
EoE är en inflammatorisk sjukdom i matstrupen som vanligtvis utlöses av exponering för mat. Bindvävsstörningar (CTD) är störningar som påverkar bindväven i kroppen såsom senor och ligament.
Ett protein som kallas transformerande tillväxtfaktor (TGF)-beta är associerat med både EoE och CTD. Losartan kan minska mängden TGF-beta och därför hjälpa EoE och CTD.
Losartan är ett läkemedel som är godkänt av United States Food and Drug Administration (FDA) för användning hos vuxna och barn över 6 år som har högt blodtryck. Detta läkemedel har inte studerats hos personer med EoE.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60208
- Northwestern University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke/samtycke
- Bekräftad, aktiv EoE (vid screening eller inom 12 veckor före registrering)
- Har eller inte har diagnosen bindvävsstörning (CTD)
- Har varit på en hög dos av protonpumpshämmare (PPI) i minst 8 veckor före en diagnostisk endoskopi av EoE utan histologisk upplösning (dvs. ≥ 15 eosinofiler/HPF).
- Upprätthåll samma diet, sväljade steroider och PPI-terapier under hela studiens varaktighet
Kvinnliga deltagare måste vara antingen:
- Av icke-fertil ålder (premenarkalt eller kirurgiskt sterilt med dokumentation). ELLER
- Har ett negativt uringraviditetstest vid screening och vid varje månatligt studiebesök.
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare eller planerade hjärtoperationer.
- En aortarots Z-poäng ≥ 3,0 på ett tidigare ekokardiogram.
- Intolerans mot Losartan
- En medelblodtrycksmätning (både systolisk och diastolisk) vid screening som är under 2:a percentilen för hans/hennes ålder
- Renal dysfunktion
- En annan störning som orsakar esofagus eosinofili (t.ex. hypereosinofilt syndrom, Churg Strauss vaskulit, eosinofil granulom eller en parasitisk infektion).
- En diagnos av leverinsufficiens (t.ex. leversvikt, levertransplantation i anamnesen eller ihållande förhöjda levertransaminaser).
- En historia av onormal gastrisk eller duodenal biopsi eller dokumenterade gastrointestinala störningar (t.ex. celiaki, Crohns sjukdom eller Helicobacter pylori-infektion), inklusive kronisk gastrit, kronisk duodenit, mukosal eosinofili eller andra eosinofila gastrointestinala störningar (EGID).
- Användning av anti-immunoglobulin (Ig)E monoklonal antikropp (mAb), antitumörnekrosfaktor (TNF) mAb, anti-IL-5-medel eller anti-IL-13 inom 6 månader före studiestart
- Användning av metotrexat, cyklosporin, interferon α eller andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inom 3 månader före screeningbesöket.
- En förträngning under endoskopi som förhindrar passage av endoskopet
- Tar eller planerar att ta en angiotensinreceptorblockerare (ARB), angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI), betablockerare (BB) eller kalciumkanalblockerare vid screeningbesöket eller när som helst under studien eller har tagit någon av dessa mediciner under 3 månader före screeningbesöket.
- Tar eller planerar att ta hydroklortiazid, digoxin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, rifampin eller flukonazol.
- Tar eller planerar att ta kaliumtillskott eller saltersättningsmedel som innehåller kalium.
- En kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar eller, om den är i fertil ålder, inte använder en medicinskt accepterad, effektiv preventivmetod (t.ex. kondom, orala/injicerbara/subkutana preventivmedel, intrauterin enhet eller sexuell avhållsamhet).
- Deltog/deltog i någon undersökande läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före studiestart.
- Deltog/deltog i någon undersökande biologisk studie inom 3 månader före studiestart.
- Kan inte bekräftas, aktiv EoE (vid screening eller inom 12 veckor före registrering)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EoE +/- CTD
Deltagare med EoE med och utan CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (underhåll) dagligen i 16 veckor
|
Losartan kalium
Andra namn:
|
|
Experimentell: EoE + CTD
Deltagare med EoE med CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (underhåll) dagligen i 16 veckor
|
Losartan kalium
Andra namn:
|
|
Experimentell: EoE - CTD
Deltagare med EoE utan CTD får Losartan Kalium, 0,7 - 0,9 mg/kg (titrering)/1,0 - 1,4 mg/kg (underhåll) dagligen i 16 veckor
|
Losartan kalium
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Peak Eosinophil Count
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Maximalt antal eosinofiler i matstrupen erhölls vid baslinjen och 16 veckor.
Förändring i maximalt antal eosinofiler definieras som maximalt antal vid 16 veckor minus toppantal vid baslinjen.
En minskning (negativ förändring) i toppantal indikerar förbättring.
Peak count definieras som det högsta antalet mellan distala och proximala esofageala eosinofiler.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Antal allvarliga och grad 3 eller högre biverkningar
Tidsram: 20 veckor efter behandlingsstart (16 veckors behandling och 4 veckors uppföljning)
|
Förekomsten av allvarliga biverkningar och biverkningar av grad 3 och högre från vecka 0 till vecka 20
|
20 veckor efter behandlingsstart (16 veckors behandling och 4 veckors uppföljning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagare i fullständig och partiell histologisk remission vid 16 veckor
Tidsram: 16 veckor
|
Procent av deltagarna i fullständig och partiell histologisk remission.
Fullständig remission definieras som esofagus topp eosinofilantal ≤ 1 eosinofiler per högeffektfält (eos/hpf).
Partiell remission definieras som esofagus maximalt antal eosinofiler på 2 - 14 eos/hpf.
|
16 veckor
|
|
Ändring från baslinje i totalt histologisk poängsystem
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Histologipoängsystemet (HSS) mäter svårighetsgraden (graden) och omfattningen (stadiet) av åtta histologiska abnormiteter i matstrupen, inklusive eosinofil inflammation, eosinofil abscess, eosinofil ytskiktning, ytepitelförändring, dilaterade intercellulära utrymmen, basalzonshyperplasi, dyskerato-hyperplasi celler och lamina propria fibros.
Totalpoäng är summan av betyg och stadiepoäng från esofagusbiopsi (distal, mitten eller proximal) med den högsta poängen (värsta avvikelserna) dividerat med maximalt möjliga poäng för biopsi.
Totalpoäng varierar från 0 - 2 med högre poäng som indikerar värre avvikelser.
Histologipoäng erhölls vid baslinjen och 16 veckor.
Förändring i total histologipoängsystem (HSS) definieras som total HSS-poäng efter 16 veckor minus total HSS-poäng vid baslinjen.
En minskning (negativ förändring) av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Ändring från baslinje i total endoskopisk referenspoäng
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Den endoskopiska referenspoängen (EREFS) använder standardiserade kriterier för närvaron och graden av 5 stora endoskopiska egenskaper (ödem, fixerade ringar, exsudat, fåror, förträngningar).
Totalpoäng är summan av de fem funktionspoängen från den distala och proximala matstrupen.
Totalpoäng varierar från 0 - 18 med högre poäng som indikerar sämre egenskaper.
Endoskopiska egenskaper utvärderades vid baslinjen och 16 veckor.
Förändring i total endoskopisk referenspoäng definieras som totalpoäng efter 16 veckor minus totalpoäng vid baslinjen.
En minskning (negativ förändring) av poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i PEESS V2.0
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Frågeformuläret Pediatric Eosinophilic Esophagitis Symptom Score (PEESS) V2.0 fångar EoE-specifika symptom (dysfagi, gastroesofageal reflux, illamående/kräkningar och smärta) som rapporterats av deras föräldrar (för barn 2-18 år).
Intervallet för PEESS v2.0-poäng är 0 till 100, med en högre poäng som indikerar mer frekventa och/eller allvarligare symtom.
Poäng erhölls vid baslinjen och 16 veckor.
Förändring i poäng definieras som totalpoäng efter 16 veckor minus totalpoäng vid baslinjen som slutförts av förälderns proxy.
|
Baslinje, 16 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i PedsQL EoE
Tidsram: Baslinje, 16 veckor
|
Pediatric Eosinophilic Esophagitis Quality of Life Inventory (PedsQL EoE) mäter symptom och problem relaterade till behandling, oro, kommunikation, mat/ätande och känslor.
Intervallet för PedsQL 3.0 EoE-poäng är 0 till 100, med en högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
Poäng erhölls vid baslinjen och 16 veckor.
Förändring i poäng definieras som PedsQL EoE-totalpoäng efter 16 veckor minus totalpoäng vid baslinjen som rapporterats av överordnad proxy.
|
Baslinje, 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marc E Rothenberg, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 maj 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
22 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
22 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
24 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Hematologiska sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Överkänslighet
- Esofagussjukdomar
- Leukocytstörningar
- Eosinofili
- Eosinofil esofagit
- Esofagit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Losartan
Andra studie-ID-nummer
- 2015-9021
- U54AI117804 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .