Anemistudie i kronisk nyresykdom (CKD): Erytropoese via en ny prolylhydroksylasehemmer (PHI) Daprodustat-blodtrykk (ASCEND-BP)

Inklusjonskriterier

• Mer enn eller lik 40 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Stabil Hgb 8,5 til 11,5 gram per desiliter (g/dL) inkludert.
• Dialysefrekvens: Ved hemodialyse (HD, hemofiltrering eller hemodiafiltrering) tre til fem ganger ukentlig i minst 4 uker før screening.
• En enkelt pool Kt/Vurea >=1,2 basert på en historisk verdi oppnådd innen 3 måneder før screening for å sikre at dialyse er tilstrekkelig. Hvis Kt/Vurea ikke er tilgjengelig, bør et gjennomsnitt av de siste 2 verdiene av urea-reduksjonsraten være minst 65 prosent (%).
• Behandlet med en ESA (epoetiner eller deres biosimilarer, darbepoetin eller metoksypolyetylenglykol [PEG]-epoetin beta) i minst 4 uker før screening.
• Deltakerne kan ha stabil (<=50 % endring i total dose og samsvar med 80 % av foreskrevne doser i løpet av de 4 ukene før og inkludert screeningsperioden) vedlikehold oralt eller intravenøst ​​(IV; <=100 mg/uke) jerntilskudd . Hvis deltakerne bruker oralt eller IV jern, må dosene være stabile i de 4 ukene før utvasking.
• Vekt: Vektendring midt i uken mellom dialysebehandlinger <5 % vurdert etter dialyse ved screening- og utvaskingsbesøkene.
• På minst 1 antihypertensiv medisin (unntatt diuretika) og på samme medisin og samme dose i minst 1 uke før Washout.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen.
• Villig og i stand til å bruke ABPM-enhet i minst 25 timer på to separate økter.

Eksklusjonskriterier

• Planlagt endring fra HD til peritonealdialyse innenfor studietidsperioden, eller på hjemmedialyse.
• Planlagt nyretransplantasjon innen 16 uker etter screeningbesøket.
• En epoetin alfa-dose på >=360 U/kg/uke IV eller >=250 U/kg/uke subkutan (SC), eller darbepoetin-dose på >=1,8 mikrogram (μg)/kg/uke IV eller SC, eller metoksy PEG -epoetin beta dose på >=2,2 μg/kg/uke innen 8 uker før screening gjennom uke -4.
• Planlagt eller registrert administrering av Mircera (metoksy PEG-epoetin beta) innen 4 uker før utvaskingen.
• Forekomst av hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen 3 måneder før utvasking.
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder før utvasking.
• Kronisk klasse 4 hjertesvikt, som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem diagnostisert før Washout.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel (QTcB) >500 millisekunder (ms), eller QTcB >530 msek hos deltakere med Bundle Branch Block. Det er ingen QTc-ekskludering for deltakere med en overveiende temporytme.
• SBP i hvile etter dialyse >160 millimeter kvikksølv (mmHg); eller DBP >100 mmHg ved screening eller ukontrollert hypertensjon som bestemt av etterforskeren.
• Tilstedeværelse av atrieflimmer.
• Aktiv kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki) diagnostisert før Washout.
• Historie med benmargsaplasi eller ren rødcelleaplasi.
• Andre årsaker til anemi, inkludert pernisiøs anemi, thalassemia major, sigdcellesykdom eller myelodysplastisk syndrom.
• Alanintransaminase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN) (kun screening) eller bilirubin >1,5 ganger ULN (kun screening) eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per utredervurdering, generelt definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangskirurgi) innen 3 måneder før utvasking eller planlagt under studien.
• Blodoverføring innen de 8 ukene før Washout eller et forventet behov for blodoverføring under studien.
• Bevis for aktivt blødende mage-, tolvfingertarm- eller spiserørssårsykdom eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 8 uker før utvasking.
• Kliniske bevis på akutt infeksjon eller infeksjonshistorie som krever IV-antibiotisk behandling innen 8 uker før utvasking.
• Anamnese med malignitet i løpet av de to årene før screening til og med dag 1 eller mottar for tiden behandling for kreft, eller har en kjent kompleks nyrecyste (f.eks. Bosniak Kategori IIF, III eller IV) >=3 centimeter.
• Deltakere med en overarmsdiameter som ikke kan måles med oscillometer/sfygmomanometermansjett eller for hvem BP ikke kan måles i motsatt arm av gjeldende vaskulær tilgang.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som er forbudt fra screening frem til Washout.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dag 1 eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet før screening, avhengig av hva som er lengst.
• Enhver annen tilstand, klinisk eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren vurderer vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko, som kan påvirke etterlevelsen av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien.
• En kvinnelig deltaker er gravid (som bekreftet av en positiv serumtest av humant koriongonadotropin kun for kvinner med reproduksjonspotensial), deltakeren ammer, eller deltakeren har reproduksjonspotensial og godtar ikke å følge en av de forhåndsspesifiserte prevensjonsalternativene
• Vitamin B12 ved eller under den nedre grensen for referanseområdet (kan screenes på nytt i løpet av minimum 8 uker etter behandling).
• Folat ved <2,0 nanogram/milliliter (ng/ml) (4,5 nanomol per liter) (kan screenes på nytt i løpet av minimum 4 uker etter behandling).
• Ferritin ved <100 ng/ml
• Transferrinmetning ved <20 %.