Estudio de anemia en la enfermedad renal crónica (ERC): eritropoyesis a través de un nuevo inhibidor de la prolil hidroxilasa (PHI) Daprodustat-presión arterial (ASCEND-BP)

Criterios de inclusión

• Mayor o igual a 40 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado
• Hgb estable 8,5 a 11,5 gramos por decilitro (g/dL) inclusive.
• Frecuencia de diálisis: en hemodiálisis (HD, hemofiltración o hemodiafiltración) de tres a cinco veces por semana durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Un grupo único de Kt/Vurea >=1,2 basado en un valor histórico obtenido dentro de los 3 meses anteriores a la selección para garantizar la idoneidad de la diálisis. Si Kt/Vurea no está disponible, entonces un promedio de los últimos 2 valores de la relación de reducción de urea debe ser de al menos 65 por ciento (%).
• Tratado con un AEE (epoetinas o sus biosimilares, darbepoetina o metoxipolietilenglicol [PEG]-epoetina beta) durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Los participantes pueden estar en mantenimiento estable (<=50 % de cambio en la dosis total y cumplimiento del 80 % de las dosis prescritas en las 4 semanas previas e incluyendo el período de selección) con suplementos de hierro orales o intravenosos (IV; <=100 mg/semana) . Si los participantes reciben hierro oral o intravenoso, las dosis deben ser estables durante las 4 semanas anteriores al lavado.
• Peso: cambio de peso a mitad de semana entre los tratamientos de diálisis <5 % según lo evaluado después de la diálisis en las visitas de detección y lavado.
• Con al menos 1 medicamento antihipertensivo (excluyendo diuréticos) y con el mismo medicamento y la misma dosis durante al menos 1 semana antes del Lavado.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y el protocolo.
• Dispuesto y capaz de usar el dispositivo ABPM durante al menos 25 horas en dos sesiones separadas.

Criterio de exclusión

• Cambio planificado de HD a diálisis peritoneal dentro del período de tiempo del estudio, o en diálisis domiciliaria.
• Planificado para trasplante de riñón dentro de las 16 semanas posteriores a la visita de selección.
• Una dosis de epoetina alfa de >=360 U/kg/semana IV o >=250 U/kg/semana subcutánea (SC), o una dosis de darbepoetina de >=1,8 microgramos (μg)/kg/semana IV o SC, o metoxi PEG -dosis de epoetina beta de >=2,2 μg/kg/semana dentro de las 8 semanas anteriores a la selección hasta la Semana -4.
• Administración planificada o registrada de Mircera (metoxi PEG-epoetina beta) dentro de las 4 semanas previas al Lavado.
• Ocurrencia de infarto de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de los 3 meses anteriores al lavado.
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores al lavado.
• Insuficiencia cardíaca crónica de clase 4, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association, diagnosticada antes del lavado.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) >500 milisegundos (mseg) o QTcB >530 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz. No hay exclusión de QTc para los participantes con un ritmo predominantemente estimulado.
• PAS posdiálisis en reposo >160 milímetros de mercurio (mmHg); o PAD >100 mmHg en la selección o hipertensión no controlada según lo determine el investigador.
• Presencia de fibrilación auricular.
• Enfermedad inflamatoria crónica activa que podría afectar la eritropoyesis (p. ej., esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) diagnosticada antes del lavado.
• Antecedentes de aplasia de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos.
• Otras causas de anemia, incluida la anemia perniciosa, la talasemia mayor, la enfermedad de células falciformes o el síndrome mielodisplásico.
• Alanina transaminasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (solo detección) o Bilirrubina >1,5 veces el LSN (solo detección) o Enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador, generalmente definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
• Cirugía mayor (excluida la cirugía de acceso vascular) dentro de los 3 meses anteriores al lavado o planificada durante el estudio.
• Transfusión de sangre dentro de las 8 semanas previas al Lavado o una necesidad anticipada de transfusión de sangre durante el estudio.
• Evidencia de úlcera gástrica, duodenal o esofágica con sangrado activo o sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de las 8 semanas previas al lavado.
• Evidencia clínica de infección aguda o antecedentes de infección que requieran terapia con antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas previas al lavado.
• Antecedentes de malignidad dentro de los dos años previos a la selección hasta el Día 1 o actualmente recibiendo tratamiento para el cáncer, o tiene un quiste renal complejo conocido (p. ej., Categoría Bosniak IIF, III o IV) >=3 centímetros.
• Participantes con un diámetro en la parte superior del brazo que no se puede medir con un oscilómetro/manguito de esfigmomanómetro o para quienes la PA no se puede medir en el brazo opuesto del acceso vascular actual.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación.
• El uso de cualquier medicamento recetado o sin receta o suplementos dietéticos cuya detección esté prohibida hasta el Lavado.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto de investigación experimental dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o dentro de las 5 vidas medias del producto de investigación antes de la selección, lo que sea más largo.
• Cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador considere que pondría al participante en un riesgo inaceptable, que pueda afectar el cumplimiento del estudio o impedir la comprensión de los objetivos o procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio.
• Una participante femenina está embarazada (según lo confirmado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana en suero solo para mujeres con potencial reproductivo), la participante está amamantando o la participante tiene potencial reproductivo y no acepta seguir una de las opciones anticonceptivas preespecificadas
• Vitamina B12 en o por debajo del límite inferior del rango de referencia (puede volver a examinarse en un mínimo de 8 semanas, después del tratamiento).
• Folato a <2,0 nanogramos/mililitro (ng/mL) (4,5 nanomoles por litro) (puede volver a examinarse en un mínimo de 4 semanas, después del tratamiento).
• Ferritina a <100 ng/mL
• Saturación de transferrina a <20%.