Studio sull'anemia nella malattia renale cronica (CKD): eritropoiesi tramite un nuovo inibitore della prolil idrossilasi (PHI) Daprodustat-pressione sanguigna (ASCEND-BP)

Criterio di inclusione

• Età maggiore o uguale a 40 anni, al momento della firma del consenso informato
• Hgb stabile da 8,5 a 11,5 grammi per decilitro (g/dL) inclusi.
• Frequenza della dialisi: in emodialisi (HD, emofiltrazione o emodiafiltrazione) da tre a cinque volte alla settimana per almeno 4 settimane prima dello screening.
• Un singolo pool Kt/Vurea >=1,2 basato su un valore storico ottenuto entro 3 mesi prima dello screening al fine di garantire l'adeguatezza della dialisi. Se Kt/Vurea non è disponibile, allora una media degli ultimi 2 valori del rapporto di riduzione dell'urea dovrebbe essere almeno del 65% (%).
• Trattati con un ESA (epoetine o loro biosimilari, darbepoetina o metossipolietilenglicole [PEG]-epoetina beta) per almeno 4 settimane prima dello screening.
• I partecipanti possono assumere un'integrazione di ferro stabile (<=50% di variazione della dose complessiva e rispetto dell'80% delle dosi prescritte nelle 4 settimane precedenti e compreso il periodo di screening) di mantenimento per via orale o endovenosa (IV; <=100 mg/settimana) . Se i partecipanti assumono ferro per via orale o endovenosa, le dosi devono essere stabili per le 4 settimane precedenti il ​​Washout.
• Peso: variazione di peso infrasettimanale tra i trattamenti di dialisi <5% come valutato dopo la dialisi durante le visite di screening e washout.
• Assumere almeno 1 farmaco antipertensivo (esclusi i diuretici) e assumere lo stesso farmaco e la stessa dose per almeno 1 settimana prima del Washout.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
• Disponibilità e capacità di indossare il dispositivo ABPM per almeno 25 ore in due sessioni separate.

Criteri di esclusione

• Passaggio pianificato da HD a dialisi peritoneale entro il periodo di tempo dello studio o in dialisi domiciliare.
• Pianificato per il trapianto di rene entro le 16 settimane successive alla visita di screening.
• Una dose di epoetina alfa >=360 U/kg/settimana IV o >=250 U/kg/settimana sottocutanea (SC), o una dose di darbepoetina >=1,8 microgrammi (μg)/kg/settimana IV o SC, o metossi PEG -dose di epoetina beta >=2,2 μg/kg/settimana nelle 8 settimane precedenti lo screening fino alla settimana -4.
• Somministrazione pianificata o registrata di Mircera (metossiPEG-epoetina beta) entro le 4 settimane precedenti il ​​Washout.
• Insorgenza di infarto miocardico o sindrome coronarica acuta entro 3 mesi prima del Washout.
• Ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima del Washout.
• Insufficienza cardiaca cronica di Classe 4, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association diagnosticata prima del Washout.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB) >500 millisecondi (msec) o QTcB >530 msec nei partecipanti con Bundle Branch Block. Non è prevista l'esclusione del QTc per i partecipanti con un ritmo prevalentemente stimolato.
• PAS post dialisi a riposo >160 millimetri di mercurio (mmHg); o DBP> 100 mmHg allo screening o ipertensione incontrollata come determinato dallo sperimentatore.
• Presenza di fibrillazione atriale.
• Malattia infiammatoria cronica attiva che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad esempio, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) diagnosticata prima del Washout.
• Storia di aplasia del midollo osseo o aplasia eritroide pura.
• Altre cause di anemia includono anemia perniciosa, talassemia major, anemia falciforme o sindrome mielodisplastica.
• Alanina transaminasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) (solo screening) o Bilirubina >1,5 volte ULN (solo screening) o Malattia epatica o biliare instabile attuale secondo la valutazione dello sperimentatore, generalmente definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
• Chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia dell'accesso vascolare) nei 3 mesi precedenti al Washout o pianificata durante lo studio.
• Trasfusione di sangue nelle 8 settimane precedenti al Washout o necessità anticipata di trasfusione di sangue durante lo studio.
• Evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo o sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo nelle 8 settimane precedenti al Washout.
• Evidenza clinica di infezione acuta o anamnesi di infezione che richieda terapia antibiotica EV nelle 8 settimane precedenti il ​​Washout.
• Storia di malignità nei due anni precedenti lo screening fino al giorno 1 o attualmente in trattamento per il cancro o ha una cisti renale complessa nota (ad es. Bosniak Categoria IIF, III o IV)> = 3 centimetri.
• - Partecipanti con un diametro del braccio superiore che non può essere misurato dal bracciale dell'oscillometro/sfigmomanometro o per i quali la pressione arteriosa non può essere misurata nel braccio opposto dell'attuale accesso vascolare.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità agli eccipienti nel prodotto sperimentale.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica o integratori alimentari a cui è vietato lo screening fino al Washout.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale entro i 30 giorni precedenti al Giorno 1 o entro 5 emivite del prodotto sperimentale prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore ritenga possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile, che potrebbe influire sulla conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi o delle procedure di indagine o delle possibili conseguenze dello studio.
• Una partecipante di sesso femminile è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana sierica positiva solo per le donne con potenziale riproduttivo), la partecipante sta allattando o la partecipante è potenzialmente riproduttiva e non accetta di seguire una delle opzioni contraccettive pre-specificate
• Vitamina B12 pari o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento (può ripetere lo screening in un minimo di 8 settimane, dopo il trattamento).
• Folato a <2,0 nanogrammi/millilitro (ng/mL) (4,5 nanomoli per litro) (può ripetere lo screening in un minimo di 4 settimane, dopo il trattamento).
• Ferritina a <100 ng/mL
• Saturazione della transferrina a <20%.