Anämiestudie bei chronischer Nierenerkrankung (CKD): Erythropoese über einen neuartigen Prolylhydroxylase-Inhibitor (PHI) Daprodustat-Blutdruck (ASCEND-BP)

Einschlusskriterien

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 40 Jahre alt
• Stabiles Hgb 8,5 bis 11,5 Gramm pro Deziliter (g/dL) inklusive.
• Dialysehäufigkeit: Bei Hämodialyse (HD, Hämofiltration oder Hämodiafiltration) drei- bis fünfmal wöchentlich für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.
• Ein einzelner Pool Kt/Vurea >=1,2 basierend auf einem historischen Wert, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten wurde, um die Angemessenheit der Dialyse sicherzustellen. Wenn Kt/Vharnstoff nicht verfügbar ist, sollte ein Durchschnitt der letzten 2 Werte des Harnstoff-Reduktionsverhältnisses mindestens 65 Prozent (%) betragen.
• Behandlung mit einem ESA (Epoetine oder ihre Biosimilars, Darbepoetin oder Methoxy-Polyethylenglykol [PEG]-Epoetin beta) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.
• Die Teilnehmer können eine stabile (<=50 % Änderung der Gesamtdosis und Einhaltung von 80 % der verschriebenen Dosen in den 4 Wochen vor und einschließlich der Screening-Periode) erhaltende orale oder intravenöse (IV; <= 100 mg/Woche) Eisenergänzung erhalten . Wenn die Teilnehmer orales oder intravenöses Eisen erhalten, müssen die Dosen für die 4 Wochen vor dem Washout stabil sein.
• Gewicht: Gewichtsveränderung unter der Woche zwischen den Dialysebehandlungen < 5 %, wie nach der Dialyse bei den Screening- und Washout-Besuchen beurteilt.
• Mindestens 1 blutdrucksenkendes Medikament (ausgenommen Diuretika) und dasselbe Medikament und dieselbe Dosis mindestens 1 Woche vor dem Washout.
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.
• Bereit und in der Lage, ein ABPM-Gerät für mindestens 25 Stunden in zwei separaten Sitzungen zu tragen.

Ausschlusskriterien

• Geplanter Wechsel von der HD zur Peritonealdialyse innerhalb des Studienzeitraums oder zur Heimdialyse.
• Geplante Nierentransplantation innerhalb von 16 Wochen nach dem Screening-Besuch.
• Eine Epoetin alfa-Dosis von >=360 E/kg/Woche i.v. oder >=250 E/kg/Woche subkutan (s.c.) oder Darbepoetin-Dosis von >=1,8 Mikrogramm (μg)/kg/Woche i.v. oder s.c. oder Methoxy-PEG -Epoetin-beta-Dosis von >=2,2 μg/kg/Woche innerhalb der 8 Wochen vor dem Screening bis Woche -4.
• Geplante oder aufgezeichnete Verabreichung von Mircera (Methoxy-PEG-Epoetin beta) innerhalb von 4 Wochen vor dem Washout.
• Auftreten eines Myokardinfarkts oder eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 3 Monaten vor dem Washout.
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten vor Auswaschung.
• Chronische Herzinsuffizienz der Klasse 4, wie vom funktionalen Klassifizierungssystem der New York Heart Association definiert, die vor dem Washout diagnostiziert wurde.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) > 500 Millisekunden (ms) oder QTcB > 530 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock. Es gibt keinen QTc-Ausschluss für Teilnehmer mit überwiegend stimuliertem Rhythmus.
• SBP nach der Dialyse in Ruhe > 160 Millimeter Hg (mmHg); oder DBP > 100 mmHg beim Screening oder unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorhandensein von Vorhofflimmern.
• Aktive chronisch entzündliche Erkrankung, die die Erythropoese beeinträchtigen könnte (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Zöliakie), die vor dem Washout diagnostiziert wurde.
• Geschichte der Knochenmarkaplasie oder Aplasie der reinen roten Blutkörperchen.
• Andere Ursachen für Anämie sind perniziöse Anämie, Thalassaemia major, Sichelzellenanämie oder myelodysplastisches Syndrom.
• Alanin-Transaminase (ALT) > 2-fache obere Grenze des Normalwerts (ULN) (nur Screening) oder Bilirubin > 1,5-fache ULN (nur Screening) oder aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, im Allgemeinen definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltende Gelbsucht oder Zirrhose.
• Größere Operation (ausgenommen Gefäßzugangsoperationen) innerhalb der 3 Monate vor dem Washout oder während der Studie geplant.
• Bluttransfusion innerhalb der 8 Wochen vor dem Washout oder ein voraussichtlicher Bedarf an Bluttransfusionen während der Studie.
• Nachweis einer aktiv blutenden Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung oder einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutung innerhalb der 8 Wochen vor dem Auswaschen.
• Klinischer Nachweis einer akuten Infektion oder einer Infektion in der Anamnese, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb der 8 Wochen vor dem Washout erfordert.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening bis Tag 1 oder derzeitige Krebsbehandlung oder bekannte komplexe Nierenzyste (z. B. Bosniak-Kategorie IIF, III oder IV) > = 3 Zentimeter.
• Teilnehmer mit einem Oberarmdurchmesser, der nicht mit einer Oszillometer-/Blutdruckmessgerät-Manschette gemessen werden kann, oder bei denen der Blutdruck nicht am gegenüberliegenden Arm des aktuellen Gefäßzugangs gemessen werden kann.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe im Prüfprodukt.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, deren Screening bis zum Washout verboten ist.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfprodukts vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein experimentelles Prüfprodukt erhalten.
• Alle anderen Erkrankungen, klinischen oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen der Studie verhindern könnte.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist schwanger (wie durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin-Test nur für Frauen im gebärfähigen Alter bestätigt), die Teilnehmerin stillt oder die Teilnehmerin ist im gebärfähigen Alter und willigt nicht ein, eine der vorab festgelegten Verhütungsmethoden zu befolgen
• Vitamin B12 an oder unter der Untergrenze des Referenzbereichs (kann innerhalb von mindestens 8 Wochen nach der Behandlung erneut untersucht werden).
• Folat bei <2,0 Nanogramm/Milliliter (ng/ml) (4,5 Nanomol pro Liter) (kann in mindestens 4 Wochen nach der Behandlung erneut untersucht werden).
• Ferritin bei <100 ng/ml
• Transferrinsättigung bei <20 %.