Studie anémie u chronického onemocnění ledvin (CKD): Erytropoéza prostřednictvím nového inhibitoru prolylhydroxylázy (PHI) Daprodustat-krevní tlak (ASCEND-BP)

Kritéria pro zařazení

• Více než 40 let věku v době podpisu informovaného souhlasu
• Stabilní Hgb 8,5 až 11,5 gramů na decilitr (g/dl) včetně.
• Frekvence dialýzy: Na hemodialýze (HD, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace) třikrát až pětkrát týdně po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
• Jediný soubor Kt/Vurea >=1,2 na základě historické hodnoty získané během 3 měsíců před screeningem, aby byla zajištěna adekvátnost dialýzy. Pokud není k dispozici Kt/Vurea, pak by průměr z posledních 2 hodnot poměru redukce močoviny měl být alespoň 65 procent (%).
• Léčeno ESA (epoetiny nebo jejich biosimilars, darbepoetin nebo methoxy polyethylenglykol [PEG]-epoetin beta) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
• Účastníci mohou být na stabilní (<=50% změna v celkové dávce a dodržování 80% předepsaných dávek během 4 týdnů před a včetně screeningového období) udržovací perorální nebo intravenózní (IV; <=100 mg/týden) suplementaci železa . Pokud účastníci užívají železo orálně nebo IV, pak musí být dávky stabilní po dobu 4 týdnů před vymýváním.
• Hmotnost: Změna hmotnosti v polovině týdne mezi dialyzačními ošetřeními < 5 % podle hodnocení po dialýze při screeningu a promývací návštěvě.
• Na alespoň 1 antihypertenzivu (kromě diuretik) a na stejném léku a ve stejné dávce po dobu alespoň 1 týdne před Washout.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a protokolu.
• Ochota a schopnost nosit zařízení ABPM po dobu nejméně 25 hodin ve dvou samostatných sezeních.

Kritéria vyloučení

• Plánovaná změna z HD na peritoneální dialýzu během období studie nebo na domácí dialýzu.
• Plánovaná transplantace ledviny do 16 týdnů po screeningové návštěvě.
• Dávka epoetinu alfa >=360 U/kg/týden IV nebo >=250 U/kg/týden subkutánně (SC), nebo dávka darbepoetinu >=1,8 mikrogramů (μg)/kg/týden IV nebo SC, nebo methoxy PEG -dávka epoetinu beta >=2,2 μg/kg/týden během 8 týdnů před screeningem až do týdne -4.
• Plánované nebo zaznamenané podání přípravku Mircera (methoxy PEG-epoetin beta) během 4 týdnů před vymýváním.
• Výskyt infarktu myokardu nebo akutního koronárního syndromu během 3 měsíců před Washoutem.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před Washoutem.
• Chronické srdeční selhání třídy 4, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association diagnostikovaným před Washoutem.
• Interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >500 milisekund (ms) nebo QTcB >530 ms u účastníků s blokem větví. Neexistuje žádné vyloučení QTc pro účastníky s převážně stimulovaným rytmem.
• SBP po dialýze v klidu >160 milimetrů rtuti (mmHg); nebo DBP >100 mmHg při screeningu nebo nekontrolované hypertenzi, jak určil zkoušející.
• Přítomnost fibrilace síní.
• Aktivní chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. sklerodermie, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, celiakie), diagnostikované před Washoutem.
• Anamnéza aplazie kostní dřeně nebo čistá aplazie červených krvinek.
• Jiné příčiny anémie včetně perniciózní anémie, talasémie major, srpkovité anémie nebo myelodysplastického syndromu.
• Alanin transamináza (ALT) >2násobek horní hranice normy (ULN) (pouze screening) nebo bilirubin >1,5násobek ULN (pouze screening) nebo aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího, obecně definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy, přetrvávající žloutenka nebo cirhóza.
• Velká operace (kromě operace cévního vstupu) během 3 měsíců před vymýváním nebo plánovaná během studie.
• Krevní transfuze během 8 týdnů před vymýváním nebo předpokládaná potřeba krevní transfuze během studie.
• Důkaz aktivně krvácejícího žaludečního, duodenálního nebo vředového onemocnění jícnu nebo klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 8 týdnů před Washoutem.
• Klinické známky akutní infekce nebo infekce v anamnéze vyžadující IV antibiotickou léčbu během 8 týdnů před Washoutem.
• Malignita v anamnéze během dvou let před screeningem do 1. dne nebo v současné době podstupující léčbu rakoviny nebo má známou komplexní cystu ledvin (např. Bosniakova kategorie IIF, III nebo IV) >=3 centimetry.
• Účastníci s průměrem nadloktí, který nelze změřit oscilometrem/manžetou tlakoměru, nebo kterým nelze změřit TK v opačném rameni současného cévního přístupu.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na pomocné látky ve zkoumaném přípravku v anamnéze.
• Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy, které jsou zakázány prověřovat až do Washout.
• Účastník se účastnil klinické studie a obdržel experimentální hodnocený produkt během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku před screeningem, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo bránit v pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie.
• Účastnice je těhotná (jak je potvrzeno pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin v séru pouze u žen s reprodukčním potenciálem), účastnice kojí nebo je účastnice reprodukčního potenciálu a nesouhlasí s používáním jedné z předem specifikovaných možností antikoncepce
• Vitamin B12 na spodní hranici referenčního rozmezí nebo pod ním (může se znovu vyšetřit minimálně za 8 týdnů po léčbě).
• Folát v množství <2,0 nanogramů/mililitr (ng/ml) (4,5 nanomolů na litr) (může se znovu vyšetřit minimálně za 4 týdny po léčbě).
• Feritin <100 ng/ml
• Nasycení transferinu <20 %.