Исследование анемии при хронической болезни почек (ХБП): эритропоэз с помощью нового ингибитора пролилгидроксилазы (PHI) дапродустат-кровяное давление (ASCEND-BP)

Критерии включения

• Возраст старше 40 лет на момент подписания информированного согласия
• Стабильный уровень Hgb от 8,5 до 11,5 граммов на децилитр (г/дл) включительно.
• Частота диализа: на гемодиализе (ГД, гемофильтрации или гемодиафильтрации) от трех до пяти раз в неделю в течение не менее 4 недель до скрининга.
• Одиночный пул Kt/Vurea >=1,2 на основе исторического значения, полученного в течение 3 месяцев до скрининга для обеспечения адекватности диализа. Если параметр Kt/Vurea недоступен, то среднее из двух последних значений коэффициента снижения содержания мочевины должно быть не менее 65 процентов (%).
• Лечение с помощью ESA (эпоэтины или их биоаналоги, дарбэпоэтин или метоксиполиэтиленгликоль [ПЭГ]-эпоэтин бета) в течение как минимум 4 недель до скрининга.
• Участники могут получать стабильную (<=50% изменение общей дозы и соблюдение 80% предписанных доз за 4 недели до и включая период скрининга) поддерживающую пероральную или внутривенную (в/в; <=100 мг/неделю) добавку железа. . Если участники принимают препараты железа перорально или внутривенно, то дозы должны быть стабильными в течение 4 недель до вымывания.
• Вес: изменение веса в середине недели между сеансами диализа <5% по оценке после диализа во время визитов для скрининга и вымывания.
• Как минимум 1 антигипертензивный препарат (за исключением диуретиков) и тот же препарат в той же дозе в течение как минимум 1 недели до вымывания.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе.
• Желание и способность носить устройство ABPM не менее 25 часов на двух отдельных сеансах.

Критерий исключения

• Планируемый переход с ГД на перитонеальный диализ в течение периода исследования или на домашний диализ.
• Планируется трансплантация почки в течение 16 недель после визита для скрининга.
• Доза эпоэтина альфа >=360 ЕД/кг/нед внутривенно или >=250 ЕД/кг/нед подкожно (п/к), или доза дарбэпоэтина >=1,8 мкг (мкг)/кг/нед в/в или п/к, или метокси-ПЭГ -доза эпоэтина бета >=2,2 мкг/кг/неделю в течение 8 недель до скрининга до недели -4.
• Запланированное или зарегистрированное введение Мирцеры (метокси ПЭГ-эпоэтин бета) в течение 4 недель до вымывания.
• Возникновение инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома в течение 3 месяцев до вымывания.
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев до вымывания.
• Хроническая сердечная недостаточность 4-го класса, согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, диагностированная до вымывания.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB)> 500 миллисекунд (мс) или QTcB> 530 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса. Нет исключений QTc для участников с преимущественно стимулированным ритмом.
• САД в состоянии покоя после диализа >160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); или ДАД >100 мм рт.ст. при скрининге или неконтролируемая гипертензия по определению исследователя.
• Наличие мерцательной аритмии.
• Активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), диагностированное до вымывания.
• История аплазии костного мозга или чистой аплазии красных клеток.
• Другие причины анемии, включая пернициозную анемию, большую талассемию, серповидно-клеточную анемию или миелодиспластический синдром.
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (только при скрининге) или Билирубин > в 1,5 раза выше ВГН (только при скрининге) или Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, обычно определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка, стойкая желтуха или цирроз печени.
• Крупная хирургия (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение 3 месяцев до вымывания или запланированная во время исследования.
• Переливание крови в течение 8 недель до вымывания или предполагаемая потребность в переливании крови во время исследования.
• Признаки активного кровотечения из язвы желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода или клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения в течение 8 недель до вымывания.
• Клинические признаки острой инфекции или инфекции в анамнезе, требующие внутривенной антибактериальной терапии в течение 8 недель до вымывания.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение двух лет до скрининга до дня 1 или в настоящее время проходит лечение от рака, или имеет известную сложную кисту почки (например, боснийскую категорию IIF, III или IV)> = 3 сантиметра.
• Участники с диаметром плеча, который не может быть измерен с помощью манжеты осциллометра/сфигмоманометра или у которых невозможно измерить АД на руке, противоположной текущему сосудистому доступу.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции или гиперчувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе.
• Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые запрещены к проверке до вымывания.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение 30 дней до дня 1 или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
• Любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение условий исследования или помешать пониманию целей, процедур исследования или возможных последствий исследования.
• Женщина-участница беременна (что подтверждается положительным тестом на хорионический гонадотропин человека в сыворотке только для женщин с репродуктивным потенциалом), участница кормит грудью или участница имеет репродуктивный потенциал и не соглашается использовать один из предварительно указанных вариантов контрацепции.
• Витамин B12 на уровне или ниже нижнего предела референтного диапазона (может быть проведен повторный скрининг минимум через 8 недель после лечения).
• Фолат <2,0 нанограмм/миллилитр (нг/мл) (4,5 наномолей на литр) (может пройти повторный скрининг минимум через 4 недели после лечения).
• Ферритин <100 нг/мл
• Насыщение трансферрина <20%.