Estudo de Anemia na Doença Renal Crônica (DRC): Eritropoiese Através de um Novo Inibidor da Prolil Hidroxilase (PHI) Daprodustat-Blood Pressure (ASCEND-BP)

Critério de inclusão

• Ter idade igual ou superior a 40 anos, à data da assinatura do consentimento informado
• Estável Hgb 8,5 a 11,5 gramas por decilitro (g/dL) inclusive.
• Frequência da diálise: Em hemodiálise (HD, hemofiltração ou hemodiafiltração) três a cinco vezes por semana durante pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Um único pool Kt/Vuréia >=1,2 com base em um valor histórico obtido 3 meses antes da triagem para garantir a adequação da diálise. Se Kt/Vuréia não estiver disponível, então uma média dos últimos 2 valores da taxa de redução de uréia deve ser de pelo menos 65 por cento (%).
• Tratados com um ESA (epoetinas ou seus biossimilares, darbepoetina ou metoxi polietilenoglicol [PEG]-epoetina beta) por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Os participantes podem estar em manutenção estável (<= 50% de mudança na dose total e cumprimento de 80% das doses prescritas nas 4 semanas antes e incluindo o período de triagem) manutenção oral ou intravenosa (IV; <= 100 mg/semana) suplementação de ferro . Se os participantes estiverem recebendo ferro oral ou IV, as doses devem ser estáveis ​​durante as 4 semanas anteriores ao Washout.
• Peso: Alteração de peso no meio da semana entre os tratamentos de diálise <5% conforme avaliado após a diálise nas visitas de Triagem e Lavagem.
• Em pelo menos 1 medicamento anti-hipertensivo (excluindo diuréticos) e no mesmo medicamento e na mesma dose por pelo menos 1 semana antes do Washout.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
• Disposto e capaz de usar o dispositivo ABPM por pelo menos 25 horas em duas sessões separadas.

Critério de exclusão

• Mudança planejada de HD para diálise peritoneal dentro do período do estudo ou em diálise domiciliar.
• Planejado para transplante renal dentro de 16 semanas após a visita de triagem.
• Uma dose de epoetina alfa >=360 U/kg/semana IV ou >=250 U/kg/semana subcutânea (SC), ou dose de darbepoetina >=1,8 microgramas (μg)/kg/semana IV ou SC, ou metoxi PEG -dose beta de epoetina de >=2,2 μg/kg/semana nas 8 semanas anteriores à triagem até a Semana -4.
• Administração planejada ou registrada de Mircera (metoxi PEG-epoetina beta) nas 4 semanas anteriores ao Washout.
• Ocorrência de infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda dentro de 3 meses antes do Washout.
• AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes do Washout.
• Insuficiência cardíaca crônica classe 4, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association, diagnosticado antes do Washout.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) >500 milissegundos (mseg), ou QTcB >530 mseg em participantes com Bundle Branch Block. Não há exclusão de QTc para participantes com ritmo predominantemente estimulado.
• PAS pós-diálise em repouso >160 milímetros de mercúrio (mmHg); ou PAD >100 mmHg na triagem ou hipertensão não controlada conforme determinado pelo investigador.
• Presença de fibrilação atrial.
• Doença inflamatória crônica ativa que pode impactar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca) diagnosticada antes do Washout.
• História de aplasia da medula óssea ou aplasia pura de células vermelhas.
• Outras causas de anemia, incluindo anemia perniciosa, talassemia maior, doença falciforme ou síndrome mielodisplásica.
• Alanina transaminase (ALT) >2 vezes o limite superior do normal (LSN) (somente triagem) ou Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (somente triagem) ou Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador, geralmente definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular) nos 3 meses anteriores ao Washout ou planejada durante o estudo.
• Transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores ao Washout ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
• Evidência de úlcera gástrica, duodenal ou esofágica com sangramento ativo ou sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nas 8 semanas anteriores ao Washout.
• Evidência clínica de infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV nas 8 semanas anteriores ao Washout.
• História de malignidade nos dois anos anteriores à triagem até o Dia 1 ou atualmente recebendo tratamento para câncer, ou tem um cisto renal complexo conhecido (por exemplo, Bosniak Categoria IIF, III ou IV) > = 3 centímetros.
• Participantes com um diâmetro do braço que não pode ser medido pelo manguito do oscilômetro/esfigmomanômetro ou para quem a PA não pode ser medida no braço oposto do acesso vascular atual.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes do produto experimental.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos que são proibidos de triagem até Washout.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou nas 5 meias-vidas do produto experimental antes da triagem, o que for mais longo.
• Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o participante em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.
• Uma participante do sexo feminino está grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana positivo apenas para mulheres com potencial reprodutivo), a participante está amamentando ou a participante tem potencial reprodutivo e não concorda em seguir uma das opções contraceptivas pré-especificadas
• Vitamina B12 igual ou inferior ao limite inferior do intervalo de referência (pode ser reavaliado no mínimo 8 semanas após o tratamento).
• Folato <2,0 nanogramas/mililitro (ng/mL) (4,5 nanomoles por litro) (pode ser rastreado novamente em no mínimo 4 semanas, após o tratamento).
• Ferritina a <100 ng/mL
• Saturação da transferrina <20%.