Onderzoek naar anemie bij chronische nierziekte (CKD): erytropoëse via een nieuwe prolylhydroxylaseremmer (PHI) Daprodustat-bloeddruk (ASCEND-BP)

Inclusiecriteria

• Ouder dan of gelijk aan 40 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Stabiel Hgb 8,5 tot 11,5 gram per deciliter (g/dL) inclusief.
• Dialysefrequentie: Bij hemodialyse (HD, hemofiltratie of hemodiafiltratie) drie tot vijf keer per week gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Een enkele pool Kt/Vurea >=1,2 op basis van een historische waarde verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening om de geschiktheid van de dialyse te garanderen. Als Kt/Vurea niet beschikbaar is, moet het gemiddelde van de laatste 2 waarden van de ureumreductieverhouding ten minste 65 procent (%) zijn.
• Behandeld met een ESA (epoëtines of hun biosimilars, darbepoëtine of methoxypolyethyleenglycol [PEG]-epoëtine bèta) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers kunnen een stabiele (<=50% verandering in totale dosis en therapietrouw van 80% van de voorgeschreven doses in de 4 weken voorafgaand aan en inclusief de screeningperiode) orale of intraveneuze (IV; <=100 mg/week) ijzersuppletie onderhouden . Als deelnemers oraal of intraveneus ijzer gebruiken, moeten de doses stabiel zijn gedurende de 4 weken voorafgaand aan Washout.
• Gewicht: gewichtsverandering halverwege de week tussen dialysebehandelingen <5% zoals beoordeeld na dialyse bij de screening- en wash-outbezoeken.
• Op ten minste 1 antihypertensivum (exclusief diuretica) en op datzelfde medicijn en dezelfde dosis gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan Washout.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en het protocol.
• Bereid en in staat om een ​​ABPM-apparaat gedurende ten minste 25 uur te dragen tijdens twee afzonderlijke sessies.

Uitsluitingscriteria

• Geplande verandering van de ZvH naar peritoneale dialyse binnen de studieperiode, of bij thuisdialyse.
• Gepland voor niertransplantatie binnen de 16 weken na het screeningsbezoek.
• Een epoëtine alfa-dosis van >=360 E/kg/week IV of >=250 E/kg/week subcutaan (SC), of darbepoetin-dosis van >=1,8 microgram (μg)/kg/week IV of SC, of ​​methoxy-PEG -dosis epoëtine bèta van >=2,2 μg/kg/week binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met week -4.
• Geplande of geregistreerde toediening van Mircera (methoxy PEG-epoëtine bèta) binnen de 4 weken voorafgaand aan de Washout.
• Optreden van een hartinfarct of acuut coronair syndroom binnen 3 maanden voorafgaand aan Washout.
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan Washout.
• Chronisch hartfalen van klasse 4, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association, gediagnosticeerd voorafgaand aan Washout.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) >500 milliseconden (msec), of QTcB >530 msec bij deelnemers met bundeltakblok. Er is geen QTc-uitsluiting voor deelnemers met een overwegend gestimuleerd ritme.
• Rust na dialyse SBP >160 millimeter kwik (mmHg); of DBP >100 mmHg bij screening of ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
• Aanwezigheid van atriumfibrilleren.
• Actieve chronische ontstekingsziekte die van invloed kan zijn op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd voorafgaand aan Washout.
• Geschiedenis van beenmergaplasie of pure rode celaplasie.
• Andere oorzaken van bloedarmoede, waaronder pernicieuze anemie, thalassemie major, sikkelcelanemie of myelodysplastisch syndroom.
• Alaninetransaminase (ALAT) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (alleen screening) of Bilirubine >1,5 keer ULN (alleen screening) of Huidige onstabiele lever- of galaandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker, doorgaans gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de 3 maanden voorafgaand aan Washout of gepland tijdens het onderzoek.
• Bloedtransfusie binnen de 8 weken voorafgaand aan Washout of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
• Bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer of klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan Washout.
• Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig was binnen de 8 weken voorafgaand aan Washout.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 of die momenteel wordt behandeld voor kanker, of een bekende complexe niercyste heeft (bijv. Bosnische categorie IIF, III of IV) >=3 centimeter.
• Deelnemers met een bovenarmdiameter die niet kan worden gemeten met een oscillometer/bloeddrukmeter-manchet of bij wie de bloeddruk niet kan worden gemeten in de andere arm van de huidige vasculaire toegang.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
• Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen die tot Washout niet mogen worden gescreend.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat langer is.
• Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.
• Een vrouwelijke deelnemer is zwanger (zoals bevestigd door een positieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine alleen voor vrouwen die zich kunnen voortplanten), de deelnemer geeft borstvoeding of de deelnemer is in de vruchtbare leeftijd en gaat niet akkoord met het volgen van een van de vooraf gespecificeerde anticonceptiemogelijkheden
• Vitamine B12 op of onder de ondergrens van het referentiebereik (kan binnen minimaal 8 weken na de behandeling opnieuw worden gescreend).
• Foliumzuur bij <2,0 nanogram/milliliter (ng/ml) (4,5 nanomol per liter) (kan binnen minimaal 4 weken na de behandeling opnieuw worden gescreend).
• Ferritine bij <100 ng/ml
• Transferrineverzadiging bij <20%.