Anemistudie vid kronisk njursjukdom (CKD): Erytropoes via en ny prolylhydroxylasinhibitor (PHI) Daprodustat-blodtryck (ASCEND-BP)

Inklusionskriterier

• Mer än eller lika med 40 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Stabil Hgb 8,5 till 11,5 gram per deciliter (g/dL) inklusive.
• Dialysfrekvens: Vid hemodialys (HD, hemofiltrering eller hemodiafiltrering) tre till fem gånger i veckan i minst 4 veckor före screening.
• En enda pool Kt/Vurea >=1,2 baserat på ett historiskt värde erhållet inom 3 månader före screening för att säkerställa att dialysen är tillräcklig. Om Kt/Vurea inte är tillgängligt bör ett genomsnitt av de två sista värdena för urea-reduktionsförhållandet vara minst 65 procent (%).
• Behandlas med en ESA (epoetiner eller deras biosimilarer, darbepoetin eller metoxipolyetylenglykol [PEG]-epoetin beta) i minst 4 veckor före screening.
• Deltagarna kan ha stabilt (<=50 % förändring i total dos och överensstämmelse med 80 % av de ordinerade doserna under de 4 veckorna före och inklusive screeningsperioden) underhåll oralt eller intravenöst (IV; <=100 mg/vecka) järntillskott . Om deltagarna tar oralt eller IV järn, måste doserna vara stabila under de fyra veckorna före Washout.
• Vikt: Viktförändring mitt i veckan mellan dialysbehandlingar <5 % som bedömts efter dialys vid screening- och tvättbesöken.
• På minst 1 blodtryckssänkande läkemedel (exklusive diuretika) och på samma läkemedel och samma dos i minst 1 vecka före Washout.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och protokollet.
• Vill och kan bära ABPM-enhet i minst 25 timmar på två separata sessioner.

Exklusions kriterier

• Planerad övergång från HD till peritonealdialys inom studietidsperioden, eller vid hemdialys.
• Planerad för njurtransplantation inom 16 veckor efter screeningbesöket.
• En epoetin alfa-dos på >=360 U/kg/vecka IV eller >=250 U/kg/vecka subkutan (SC), eller darbepoetin-dos på >=1,8 mikrogram (μg)/kg/vecka IV eller SC, eller metoxi PEG -epoetin beta-dos på >=2,2 μg/kg/vecka inom de 8 veckorna före screening till och med vecka -4.
• Planerad eller registrerad administrering av Mircera (metoxi PEG-epoetin beta) inom de 4 veckorna före Washout.
• Förekomst av hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom 3 månader före Washout.
• Stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före Washout.
• Kronisk klass 4 hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Associations funktionsklassificeringssystem diagnostiserat före Washout.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) >500 millisekunder (ms) eller QTcB >530 msek hos deltagare med Bundle Branch Block. Det finns ingen QTc-uteslutning för deltagare med en övervägande taktad rytm.
• SBP i vila efter dialys >160 millimeter kvicksilver (mmHg); eller DBP >100 mmHg vid screening eller okontrollerad hypertoni som bestämts av utredaren.
• Förekomst av förmaksflimmer.
• Aktiv kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t.ex. sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, celiaki) diagnostiserad före Washout.
• Historik av benmärgsaplasi eller ren röda blodkroppsaplasi.
• Andra orsaker till anemi inklusive perniciös anemi, thalassemia major, sicklecellssjukdom eller myelodysplastiskt syndrom.
• Alanintransaminas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN) (endast screening) eller Bilirubin >1,5 gånger ULN (endast screening) eller Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning, generellt definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller skrumplever.
• Större operation (exklusive vaskulär åtkomstkirurgi) inom 3 månader före Washout eller planerad under studien.
• Blodtransfusion inom 8 veckor före Washout eller ett förväntat behov av blodtransfusion under studien.
• Bevis på aktivt blödande mag-, tolvfingertarms- eller matstrupssår eller kliniskt signifikant gastrointestinal blödning under de 8 veckorna före Washout.
• Kliniska bevis på akut infektion eller historia av infektion som kräver IV antibiotikabehandling inom 8 veckor före Washout.
• Historik av malignitet under de två åren före screening till och med dag 1 eller som för närvarande behandlas för cancer, eller har en känd komplex njurcysta (t.ex. Bosniak Kategori IIF, III eller IV) >=3 centimeter.
• Deltagare med en överarmsdiameter som inte kan mätas med oscillometer/sfygmomanometermanschett eller för vilka BP inte kan mätas i motsatt arm av nuvarande vaskulär åtkomst.
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i prövningsprodukten.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott som är förbjudna från screening fram till Washout.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell prövningsprodukt inom 30 dagar före dag 1 eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten före screening, beroende på vilket som är längst.
• Alla andra tillstånd, kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller undersökningsfynd som utredaren anser skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens efterlevnad eller förhindra förståelsen av syftena eller utredningsprocedurerna eller möjliga konsekvenser av studien.
• En kvinnlig deltagare är gravid (vilket bekräftas av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin endast för kvinnor med reproduktionspotential), deltagaren ammar eller deltagaren har reproduktionspotential och går inte med på att följa ett av de i förväg specificerade preventivmedelsalternativen
• Vitamin B12 vid eller under den nedre gränsen för referensintervallet (kan screenas om inom minst 8 veckor efter behandling).
• Folat vid <2,0 nanogram/milliliter (ng/ml) (4,5 nanomol per liter) (kan screenas om inom minst 4 veckor efter behandling).
• Ferritin vid <100 ng/ml
• Transferrinmättnad vid <20%.