Vérszegénység vizsgálat krónikus vesebetegségben (CKD): Erythropoiesis egy új prolil-hidroxiláz-gátló (PHI) daprodustat-vérnyomás (ASCEND-BP) révén

Befogadási kritériumok

• 40 éves vagy annál idősebb, a beleegyezés aláírásakor
• Stabil Hgb 8,5-11,5 gramm deciliterenként (g/dl).
• Dialízis gyakorisága: Hemodialízis esetén (HD, hemofiltráció vagy hemodiafiltráció) hetente három-öt alkalommal a szűrést megelőzően legalább 4 hétig.
• Egyetlen pool Kt/Vurea >=1,2 a szűrést megelőző 3 hónapon belül kapott historikus érték alapján a dialízis megfelelőségének biztosítása érdekében. Ha a Kt/Vurea nem áll rendelkezésre, akkor a karbamidredukciós arány utolsó 2 értékének átlaga legalább 65 százalék (%) legyen.
• A szűrést megelőzően legalább 4 hétig ESA-val (epoetinekkel vagy biohasonló anyagaikkal, darbepoetinnel vagy metoxi-polietilénglikol [PEG]-epoetin béta-val) kezelték.
• A résztvevők stabil (<=50%-os változás a teljes dózisban és az előírt adagok 80%-ának megfelelősége a szűrési időszakot megelőző 4 hétben, beleértve a szűrési időszakot is) fenntartó orális vagy intravénás (iv.; <=100 mg/hét) vaspótlást kaphatnak. . Ha a résztvevők orális vagy intravénás vasalást kapnak, az adagoknak stabilnak kell lenniük a kimosást megelőző 4 hétig.
• Súly: A hét közepén bekövetkező testsúlyváltozás a dialízis kezelések között <5% a dialízis utáni értékelés alapján a szűrési és kimosási viziteken.
• Legalább 1 vérnyomáscsökkentő gyógyszert (kivéve a diuretikumokat) és ugyanazt a gyógyszert és ugyanabban az adagban legalább 1 hétig a Washout előtt.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Hajlandó és képes az ABPM eszközt legalább 25 órán keresztül viselni két külön ülésen.

Kizárási kritériumok

• Tervezett váltás HD-ról peritoneális dialízisre a vizsgálati időszakon belül, vagy otthoni dialízisre.
• Veseátültetést terveznek a szűrővizsgálatot követő 16 héten belül.
• Az alfa-epoetin dózisa >=360 E/kg/hét IV vagy >=250 E/kg/hét szubkután (SC), vagy darbepoetin >=1,8 mikrogramm (μg)/kg/hét IV vagy SC, vagy metoxi-PEG - béta-epoetin >=2,2 μg/ttkg/hét a szűrést megelőző 8 héten belül a -4. hétig.
• A Mircera (metoxi-PEG-epoetin béta) tervezett vagy rögzített beadása a kimosást megelőző 4 héten belül.
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma előfordulása a Washout előtti 3 hónapon belül.
• Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a Washout előtti 3 hónapon belül.
• Krónikus 4. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint, amelyet a Washout előtt diagnosztizáltak.
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Bazett képletével (QTcB) >500 msec (msec), vagy QTcB >530 msec a Bundle Branch Block-os résztvevőknél. A túlnyomóan ütemes ritmusú résztvevők esetében nincs QTc-kizárás.
• Nyugalmi dialízis utáni SBP >160 higanymilliméter (Hgmm); vagy a DBP >100 Hgmm a szűréskor vagy a vizsgáló által meghatározott kontrollálatlan magas vérnyomás.
• Pitvarfibrilláció jelenléte.
• Aktív krónikus gyulladásos betegség, amely befolyásolhatja az eritropoézist (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, cöliákia), amelyet a Washout előtt diagnosztizáltak.
• Csontvelő-aplázia vagy tiszta vörösvértest-aplázia a kórtörténetben.
• A vérszegénység egyéb okai, beleértve a vészes vérszegénységet, a major thalassemia, a sarlósejtes betegség vagy a mielodiszpláziás szindróma.
• Alanin-transzamináz (ALT) > a normálérték felső határának kétszerese (csak szűrés) vagy bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (csak szűrés) vagy Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség a vizsgáló értékelése szerint, amelyet általában ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis.
• Jelentős műtét (kivéve az érrendszeri beavatkozást) a kimosást megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során tervezett.
• Vérátömlesztés a Washout előtti 8 héten belül, vagy a vérátömlesztés várható szükségessége a vizsgálat során.
• Aktív vérzéses gyomor-, nyombél- vagy nyelőcsőfekély vagy klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés bizonyítéka a kimosást megelőző 8 héten belül.
• Klinikai bizonyítékok akut fertőzésre vagy a kórelőzményben szereplő fertőzésre, amely IV antibiotikum kezelést igényel a Washout előtti 8 héten belül.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző két éven belül az 1. napig, vagy jelenleg rákkezelésben részesül, vagy ismert összetett vese cisztája (pl. bosnyák IIF, III vagy IV kategória) >=3 centiméter.
• Azok a résztvevők, akiknek a felkar átmérője nem mérhető oszcillométerrel/vérnyomásmérő mandzsettával, vagy akiknél a vérnyomás nem mérhető az aktuális érrendszeri hozzáférés másik karjában.
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amelyen tilos a szűrés a Washout-ig.
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati készítményt kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5. felezési idején belül a szűrést megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármilyen egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, és amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, vagy megakadályozhatja a vizsgálat céljainak, vizsgálati eljárásainak vagy lehetséges következményeinek megértését.
• A női résztvevő terhes (amit pozitív szérum humán koriongonadotropin teszt igazolt csak szaporodási képességű nőknél), a résztvevő szoptat, vagy a résztvevő reproduktív potenciálú, és nem járul hozzá az előre meghatározott fogamzásgátló lehetőségek valamelyikének követéséhez
• A B12-vitamin a referenciatartomány alsó határán vagy az alatt (a kezelést követően legalább 8 héten belül újra szűrhető).
• Folát <2,0 nanogramm/milliliter (ng/ml) (4,5 nanomol/liter) (a kezelést követően legalább 4 hét múlva újra szűrhető).
• Ferritin <100 ng/ml
• Transzferrin telítettség <20%-nál.