Respons på PARP-hemmer forutsagt av RAD51-analysen (REPAIR)

Inklusjonskriterier:

Del A

1. ≥ 18 år.

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar. Emner må ha enten:

   1. Ikke raskt progredierende sykdom. Dette betyr ikke å kreve oppstart av kjemoterapi (innen 8 uker), basert på klinikerens vurdering.
   2. Ingen effektive standard behandlingsalternativer.
3. Forsøkspersonene må ha trippel negativ brystkreft (maksimalt 10 % ER-uttrykk), platinasensitiv (≥ 6 måneder siden siste platinaholdige behandling) høygradig serøs eggstokkreft eller BRCA1/2 mutert (ikke-) bryst- og (ikke-)ovariekreft.
4. Pasienten har hatt maksimalt 3 tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksiske kjemoterapibehandlinger (tidligere terapier med biologiske midler inkludert IL-2, interferon, vaksiner, immunstimulerende midler, immunsjekkpunkthemmere og signaltransduksjonshemmere er tillatt og teller ikke som en cellegiftbehandlingslinje). Kjemoterapi mottatt som adjuvant terapi vil ikke betraktes som tidligere kjemoterapi når det administreres minst 1 år før avansert sykdom er påvist.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 1.

6. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Blodplater ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
   • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT ≤ 2,5 ) x øvre normalgrense for institusjonens normalområde. For forsøkspersoner med levermetastaser, ASAT og ALAT < 5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde.
   • APTT må være ≤ 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde og International Normalized Ratio (INR) < 1,5 for personer som ikke er i antikoagulasjonsbehandling. Personer på antikoagulant (som Coumadin) vil ha PTT og INR som bestemt av utforskeren.
   • Serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har hatt tubal ligering; fertilitet er definert som å ikke ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller ikke være postmenopausal (≥ 12 måneder med amenoré).
7. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende listet opp nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 90 dager etter avsluttet terapi.
8. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1 eller GCIG retningslinjer ved bruk av ca-125 ved eggstokkreft. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner.
9. Metastaserende eller lokalt avansert(e) lesjon(er) som en histologisk biopsi trygt kan skaffes i henhold til standard prosedyrer for klinisk behandling. Benlesjoner er ikke akseptable som biopsisted.
10. I stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC) før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Del B

1. ≥ 18 år.

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar. Emner må ha enten:

   1. Ikke raskt progredierende sykdom. Dette betyr ikke å kreve oppstart av kjemoterapi (innen 8 uker), basert på klinikerens vurdering.
   2. Ingen effektive standard behandlingsalternativer.
3. Personer med middels risiko for HR-mangel: hode- og nakkekreft, ikke-småcellet lungekreft, ER+/Grade III brystkreft, mage-tarmkreft, blærekreft, eggstokkreft (ikke platinasensitiv høygradig serøs, disse er kvalifisert for del A), prostatakreft og endometriekreft, ikke-småcellet lungekreft (kun plateepitelhistologi) med defekt HR som vurdert av (ex-vivo) RAD51-analysen.
4. Personen har mottatt opptil 3 tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksiske kjemoterapibehandlinger (tidligere terapier med biologiske midler inkludert IL-2, interferon, vaksiner, immunstimulerende midler, immunkontrollpunkthemmere og signaltransduksjonshemmere er tillatt). Kjemoterapi mottatt som adjuvant terapi (med et intervall på mer enn 1 år) vil ikke betraktes som tidligere kjemoterapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 1.

6. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Blodplater ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense for institusjonens normale ranger ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
   • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde.
   • AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde. For forsøkspersoner med levermetastaser, ASAT og ALAT < 5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde.
   • APTT må være ≤ 1,5 × øvre normalgrense for institusjonens normalområde og International Normalized Ratio (INR) < 1,5. Personer på antikoagulant (som Coumadin) vil ha PTT og INR som bestemt av utforskeren.
   • Serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har hatt tubal ligering; fertilitet er definert som å ikke ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller ikke være postmenopausal (≥ 12 måneder med amenoré).
7. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende listet opp nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 90 dager etter avsluttet terapi.
8. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner.
9. Metastaserende eller lokalt avansert(e) lesjon(er) som en histologisk biopsi trygt kan skaffes i henhold til standard prosedyrer for klinisk behandling.
10. I stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av en screening eller studiespesifikk prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Både del A og B:

1. Fikk all kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, antihormonbehandling, strålebehandling, biologisk eller annen undersøkelsesterapi innen enten 28 dager, eller 5 halveringstider av en målrettet terapi (avhengig av hva som er kortest), før den første dosen av veliparib .

   • For prostatakreft er forsøkspersoner som får bisfosfonater kvalifisert dersom forsøkspersonen har vært på stabile doser av bisfosfonater i de 2 månedene før studiestart uten grad 2 eller høyere toksisitet. For brystkreftpasienter er bisfosfonater tillatt.
   • For prostatakreft er luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger tillatt dersom forsøkspersonen har mottatt LHRH-analoger i løpet av 2 måneder før studiestart.
2. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre den er behandlet riktig med stabil sykdom (uten deksametason eller med en stabil eller reduserende dose av deksametason) i minst 3 måneder før studiestart.
3. Pasienter med høy risiko for anfall som ukontrollert anfallsforstyrrelse eller fokale eller generaliserte anfall i løpet av de siste 12 månedene.

4. Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv ukontrollert infeksjon.

   • Personen har tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av:

     • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen;
     • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden;
     • Tidligere malignitet (f.eks. lokalisert prostatakreft) begrenset og kirurgisk reseksjonert, behandlet med kjemoterapi eller strålebehandling, og anses som kurert av etterforskeren.
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
   • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
   • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
   • QTc med Frederichs korreksjon >470 ms.
   • Enhver medisinsk tilstand, som etter studieforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel høy risiko for toksisitet.
5. Gravid eller ammende kvinne.
6. Betraktning av etterforskeren, uansett grunn, at forsøkspersonen er en uegnet kandidat til å motta veliparib.