A PARP-inhibitorra adott válasz, amelyet a RAD51 vizsgálat jósolt meg (REPAIR)

Bevételi kritériumok:

A rész

1. ≥ 18 éves kor.

2. Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganat, amely metasztatikus vagy nem reszekálható. Az alanyoknak rendelkezniük kell a következőkkel:

   1. Nem gyorsan progresszív betegség. Ez azt jelenti, hogy a klinikus értékelése alapján nincs szükség kemoterápia megkezdésére (8 héten belül).
   2. Nincs hatékony ellátási lehetőség.
3. Az alanyoknak hármas negatív emlőrákja (maximum 10% ER-expresszió), platinaérzékeny (≥ 6 hónap az utolsó platinatartalmú kezelés óta), magas fokú savós petefészekrák vagy BRCA1/2 mutáns (nem)emlő- és (nem)petefészekrákja kell, hogy legyen.
4. Az alany legfeljebb 3 korábbi DNS-károsító szert vagy citotoxikus kemoterápiás kezelést kapott (előzetes biológiai szerekkel végzett kezelések, beleértve az IL-2-t, interferont, vakcinákat, immunstimuláló szereket, immun-ellenőrzőpont-gátlókat és jelátvitel-gátlókat, megengedettek, és nem számítanak citotoxikus kemoterápiás kezelési vonal). Az adjuváns terápiaként kapott kemoterápia nem tekinthető korábbi kemoterápiának, ha azt legalább 1 évvel az előrehaladott betegség észlelése előtt alkalmazzák.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-tól 1-ig.

6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Thrombocyta ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × az intézmény normál tartományának felső normál határértéke VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
   • Bilirubin ≤ 1,5 × az intézmény normál tartományának felső normál határa.
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT ≤ 2,5) x az intézmény normál tartományának felső határa. Májáttétben szenvedő betegeknél az AST és az ALT az intézeti normál tartomány felső normál határának 5-szöröse.
   • Az APTT-nek ≤ 1,5-szeresnek kell lennie az intézmény normál tartományának felső határának, és a nemzetközi normalizált aránynak (INR) < 1,5-nek kell lennie az antikoaguláns kezelésben nem részesülő alanyok esetében. Az antikoagulánst (például Coumadint) szedő alanyok PTT-t és INR-t kapnak a vizsgáló által meghatározottak szerint.
   • Szérum terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nők számára, beleértve azokat a nőket is, akiknek petevezeték-lekötése volt; fogamzóképes korúnak minősül, ha nem esett át sebészeti sterilizálás, méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, vagy nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos amenorrhoea).
7. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (az alábbiakban felsoroltak egyike) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.
8. Mérhető betegség, a szabványos RECIST v1.1 vagy GCIG irányelvek szerint, a ca-125 alkalmazásával petefészekrákban. A korábban besugárzott elváltozások nem számítanak célléziónak.
9. Metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott lézió(k), amelyekről a szokásos klinikai gondozási eljárások szerint biztonságosan szövettani biopszia készíthető. A csontsérülések nem elfogadhatók biopsziás helyként.
10. Képes megérteni és betartani a protokollban körvonalazott paramétereket, és képes aláírni és dátumozni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, amelyet egy független etikai bizottság (IEC) hagyott jóvá bármilyen szűrési vagy vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

B rész

1. ≥ 18 éves kor.

2. Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganat, amely metasztatikus vagy nem reszekálható. Az alanyoknak rendelkezniük kell a következőkkel:

   1. Nem gyorsan progresszív betegség. Ez azt jelenti, hogy a klinikus értékelése alapján nincs szükség kemoterápia megkezdésére (8 héten belül).
   2. Nincs hatékony ellátási lehetőség.
3. Közepes HR-hiány kockázatú alanyok: fej-nyakrák, nem-kissejtes tüdőrák, ER+/III. fokozatú emlőrák, gyomor-bélrendszeri rák, hólyagrák, petefészekrák (nem platinaérzékeny, magas fokú savós, ezek alkalmasak a A rész), prosztatarák és méhnyálkahártyarák, nem-kissejtes tüdőrák (csak laphámsejtes szövettan) hibás HR-rel, az (ex-vivo) RAD51 vizsgálat alapján.
4. Az alany legfeljebb 3 korábbi DNS-károsító szert vagy citotoxikus kemoterápiás kezelést kapott (előzetes terápiák biológiai ágensekkel, beleértve az IL-2-t, interferont, vakcinákat, immunstimuláló szereket, immun-ellenőrzőpont-gátlókat és jelátvitel-gátlókat, megengedettek). Az adjuváns terápiaként kapott kemoterápia (1 évnél hosszabb szünettel) nem tekinthető korábbi kemoterápiának.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-tól 1-ig.

6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL.
   • Thrombocyta ≥ 100 000/μL.
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 az intézmény normál rangerének felső normál határa VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
   • Bilirubin ≤ 1,5 × az intézmény normál tartományának felső normál határa.
   • AST és ALT ≤ 2,5 × az intézmény normál tartományának felső normál határa. Májáttétekkel rendelkező alanyok esetében az AST és az ALT < 5-szöröse az intézmény normál tartományának felső normál határának.
   • Az APTT-nek ≤ 1,5-szeresnek kell lennie az intézmény normál tartományának felső normál határának, és a nemzetközi normalizált aránynak (INR) < 1,5-nek kell lennie. Az antikoagulánst (például Coumadint) szedő alanyok PTT-t és INR-t kapnak a vizsgáló által meghatározottak szerint.
   • Szérum terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nők számára, beleértve azokat a nőket is, akiknek petevezeték-lekötése volt; fogamzóképes korúnak minősül, ha nem esett át sebészeti sterilizálás, méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, vagy nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos amenorrhoea).
7. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (az alábbiakban felsoroltak egyike) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.
8. Mérhető betegség, a szabvány RECIST v1.1 definíciója szerint. A korábban besugárzott elváltozások nem számítanak célléziónak.
9. Metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott lézió(k), amelyekről a szokásos klinikai gondozási eljárások szerint biztonságosan szövettani biopszia készíthető.
10. Képes megérteni és betartani a protokollban vázolt paramétereket, valamint képes aláírni és dátumozni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, amelyet egy Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) hagyott jóvá, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatra vonatkozó vizsgálatot elkezdenek. eljárások.

Kizárási kritériumok:

Mind az A, mind a B rész:

1. Bármilyen rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, hormonellenes terápiát, sugárterápiát, biológiai vagy bármilyen vizsgálati terápiát a veliparib első adagja előtt akár 28 napon belül, akár a célzott terápia 5 felezési idejében (amelyik rövidebb). .

   • Prosztatarák esetén a biszfoszfonátokat kapó alanyok akkor jogosultak, ha az alany stabil biszfoszfonát dózisban részesült a vizsgálat megkezdése előtti 2 hónapban 2-es vagy nagyobb fokú toxicitás nélkül. Az emlőrákos betegek számára a biszfoszfonátok megengedettek.
   • Prosztatarák esetén a luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) analóg szerek megengedettek, ha az alany a vizsgálat megkezdése előtti 2 hónapban LHRH analógokat kapott.
2. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, kivéve, ha stabil betegséggel (dexametazon nélkül vagy stabil vagy csökkentő dózisú dexametazonnal) megfelelően kezelték legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
3. Azok a betegek, akiknél magas a görcsrohamok kockázata, például kontrollálatlan rohamzavar vagy fokális vagy generalizált roham az elmúlt 12 hónapban.

4. Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.

   • Az alanynak korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatai vannak más helyeken, kivéve:

     • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma;
     • Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma;
     • Korábbi rosszindulatú daganat (pl. lokalizált prosztatarák), amelyet bezártak és műtéti úton eltávolítottak, kemoterápiával vagy sugárterápiával kezelték, és a vizsgáló szerint meggyógyult.
   • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
   • Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar.
   • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
   • QTc Frederich-korrekcióval >470 ms.
   • Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki az alanyt.
5. Terhes vagy szoptató nő.
6. A vizsgáló bármely okból úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a veliparib-kezelésre.