RAD51 アッセイによって予測される PARP 阻害剤に対する応答 (REPAIR)

包含基準:

パートA

1. 18歳以上。

2. -転移性または切除不能な組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍。 被験者には次のいずれかが必要です。

   1. 非急速進行性疾患。 これは、臨床医の評価に基づいて、化学療法の開始 (8 週間以内) を必要としないことを意味します。
   2. 有効な標準治療オプションがない。
3. -被験者は、トリプルネガティブ乳がん（最大10％のER発現）、プラチナ感受性（最後のプラチナ含有療法から6か月以上）の高悪性度漿液性卵巣がん、またはBRCA1 / 2変異（非）乳がんおよび（非）卵巣がん。
4. -被験者は、最大3回の以前のDNA損傷剤または細胞傷害性化学療法治療を受けています（IL-2、インターフェロン、ワクチン、免疫刺激剤、免疫チェックポイント阻害剤、シグナル伝達阻害剤などの生物学的薬剤による以前の治療は許可されており、細胞傷害性化学療法治療ライン）。 補助療法として受けた化学療法は、進行した疾患が検出される少なくとも 1 年前に投与された場合、以前の化学療法とは見なされません。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 1。

6. -次のような十分な血液、腎臓、および肝臓の機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≧1500/μL。
   • 血小板≧100,000/μL。
   • ヘモグロビン≧5.6mmol/L。
   • -血清クレアチニン≤1.5×施設の正常範囲の上限またはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min / 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。
   • -ビリルビン≤1.5×施設の正常範囲の上限。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT ≤ 2.5）×施設の正常範囲の上限。 -肝転移のある被験者の場合、ASTおよびALT < 5 x 施設の正常範囲の上限。
   • -抗凝固療法を受けていない被験者の場合、APTTは施設の正常範囲の上限×1.5以下であり、国際正規化比（INR）<1.5でなければなりません。 抗凝固剤（クマディンなど）を服用している被験者は、調査官が決定したPTTとINRを持っています。
   • 卵管結紮を受けた女性を含む、出産の可能性のある女性の血清妊娠検査;出産の可能性は、外科的不妊手術、子宮摘出術、および/または両側卵巣摘出術を受けていないこと、または閉経後（12か月以上の無月経）でないことと定義されます。
7. 出産の可能性のある女性および男性は、研究参加前、研究参加期間中および治療終了後最大90日間、適切な避妊薬（以下にリストされている以下のいずれか）を使用することに同意する必要があります。
8. -卵巣癌でca-125を使用する標準RECIST v1.1またはGCIGガイドラインで定義されている測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、標的病変として数えるべきではありません。
9. -組織学的生検が標準的な臨床ケア手順に従って安全に取得できる転移性または局所進行性病変。 骨病変は生検部位として受け入れられません。
10. プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセントに署名して日付を記入することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に独立倫理委員会 (IEC) によって承認されました。

パートB

1. 18歳以上。

2. -転移性または切除不能な組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍。 被験者には次のいずれかが必要です。

   1. 非急速進行性疾患。 これは、臨床医の評価に基づいて、化学療法の開始 (8 週間以内) を必要としないことを意味します。
   2. 有効な標準治療オプションがない。
3. -HR欠乏症のリスクが中程度の被験者：頭頸部がん、非小細胞肺がん、ER + /グレードIIIの乳がん、胃腸がん、膀胱がん、卵巣がん（白金感受性の高悪性度漿液性ではない、これらはパート A)、前立腺がんおよび子宮内膜がん、非小細胞肺がん (扁平上皮組織のみ) (ex-vivo) RAD51 アッセイで評価した場合の HR 欠損。
4. 被験者は、最大3回までのDNA損傷剤または細胞傷害性化学療法治療を受けています（IL-2、インターフェロン、ワクチン、免疫刺激剤、免疫チェックポイント阻害剤、シグナル伝達阻害剤などの生物学的薬剤による以前の治療は許可されています）。 補助療法として受けた化学療法（1年以上の間隔で）は、以前の化学療法とは見なされません。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 1。

6. -次のような十分な血液、腎臓、および肝臓の機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≧1500/μL。
   • 血小板≧100,000/μL。
   • ヘモグロビン≧5.6mmol/L。
   • -血清クレアチニン≤1.5施設の正常なレンジャーの正常上限またはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min / 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。
   • -ビリルビン≤1.5×施設の正常範囲の上限。
   • -ASTおよびALT≤2.5×施設の正常範囲の上限。 -肝転移のある被験者の場合、ASTおよびALT <5×施設の正常範囲の上限。
   • APTT は ≤ 1.5 × 施設の正常範囲の正常上限であり、国際正規化比 (INR) < 1.5 でなければなりません。 抗凝固剤（クマディンなど）を服用している被験者は、調査官が決定したPTTとINRを持っています。
   • 卵管結紮を受けた女性を含む、出産の可能性のある女性の血清妊娠検査;出産の可能性は、外科的不妊手術、子宮摘出術、および/または両側卵巣摘出術を受けていないこと、または閉経後（12か月以上の無月経）でないことと定義されます。
7. 出産の可能性のある女性および男性は、研究参加前、研究参加期間中および治療終了後最大90日間、適切な避妊薬（以下にリストされている以下のいずれか）を使用することに同意する必要があります。
8. -標準RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、標的病変として数えるべきではありません。
9. -組織学的生検が標準的な臨床ケア手順に従って安全に取得できる転移性または局所進行性病変。
10. -プロトコルに概説されているパラメータを理解し、遵守することができ、独立した倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます。手順。

除外基準:

パート A と B の両方:

1. -化学療法、免疫療法、抗ホルモン療法、放射線療法、生物学的療法、または治験療法を含む抗がん療法を28日以内に受けた、または標的療法の5半減期（どちらか短い方）、ベリパリブの初回投与前.

   • 前立腺がんの場合、ビスフォスフォネートを投与されている対象は、試験開始前の 2 か月間安定した用量のビスフォスフォネートを投与されていて、グレード 2 以上の毒性がない場合に適格です。 乳がん患者には、ビスフォスフォネートが許可されています。
   • 前立腺癌の場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ剤は、被験者が研究開始前の2か月間にLHRHアナログを受け取った場合に許可されます。
2. -既知の中枢神経系（CNS）転移がありますが、安定した疾患で適切に治療されていない限り（デキサメタゾンなしで、またはデキサメタゾンの安定したまたは減少した用量で）研究に参加する前の少なくとも3か月間。
3. -制御不能な発作障害または焦点または全般発作などの発作のリスクが高い患者 過去12か月以内。

4. -臨床的に重要で制御されていない主要な病状（以下を含むがこれらに限定されない）：

   • アクティブな制御されていない感染。

   • 被験者は、以下を除いて、他の部位に以前または現在の悪性腫瘍を持っています:

     • -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌;
     • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん;
     • -以前の悪性腫瘍（例、限局性前立腺癌）は、閉じ込められて外科的に切除され、化学療法または放射線療法で治療され、治験責任医師によって治癒されたと見なされます。
   • 症候性うっ血性心不全。
   • 不安定狭心症または不整脈。
   • -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
   • フレデリヒ補正が 470 ms を超える QTc。
   • -研究調査員の意見では、被験者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. -何らかの理由で、被験者がベリパリブを受けるのに不適切な候補者であるという研究者による考慮。