RAD51 검정에 의해 예측된 PARP 억제제에 대한 반응 (REPAIR)

포함 기준:

파트 A

1. ≥ 18세.

2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양. 피험자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

   1. 비급속 진행성 질환. 이는 임상의의 평가에 따라 화학 요법(8주 이내)을 시작할 필요가 없음을 의미합니다.
   2. 효과적인 치료 표준이 없습니다.
3. 피험자는 삼중 음성 유방암(최대 10% ER 발현), 백금 민감성(마지막 백금 함유 요법 이후 ≥ 6개월) 고급 장액성 난소암 또는 BRCA1/2 변이(비)유방암 및 (비)난소암이 있어야 합니다.
4. 피험자는 최대 3개의 이전 DNA 손상제 또는 세포독성 화학요법 치료를 받았습니다(IL-2, 인터페론, 백신, 면역자극제, 면역 체크포인트 억제제 및 신호 전달 억제제를 포함한 생물학적 제제를 사용한 이전 요법은 허용되며 다음과 같은 것으로 간주되지 않습니다. 세포 독성 화학 요법 치료 라인). 보조 요법으로 받은 화학 요법은 진행된 질병이 발견되기 최소 1년 전에 시행된 경우 이전 화학 요법으로 간주되지 않습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 점수는 0에서 1입니다.

6. 다음과 같은 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL.
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL.
   • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2.
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한.
   • Aspartate Aminotransferase(AST) 및 Alanine Transaminase(ALT ≤ 2.5) x 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 피험자의 경우, AST 및 ALT < 5 x 기관 정상 범위의 정상 상한.
   • 항응고제 치료를 받지 않는 피험자의 경우 APTT는 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 및 INR(International Normalized Ratio) < 1.5여야 합니다. 항응고제(예: 쿠마딘)를 복용 중인 피험자는 조사자가 결정한 대로 PTT 및 INR을 갖게 됩니다.
   • 난관 결찰을 받은 여성을 포함하여 가임 여성을 위한 혈청 임신 검사; 가임 가능성은 외과적 불임 수술, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 폐경 후(≥ 12개월의 무월경)가 아닌 것으로 정의됩니다.
7. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 90일 동안 적절한 피임법(아래에 나열된 항목 중 하나)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 난소암에서 ca-125를 사용하는 표준 RECIST v1.1 또는 GCIG 지침에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 대상 병변으로 계산해서는 안 됩니다.
9. 표준 임상 치료 절차에 따라 조직학적 생검을 안전하게 얻을 수 있는 전이성 또는 국소 진행성 병변. 뼈 병변은 생검 부위로 허용되지 않습니다.
10. 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

파트 B

1. ≥ 18세.

2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양. 피험자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

   1. 비급속 진행성 질환. 이는 임상의의 평가에 따라 화학 요법(8주 이내)을 시작할 필요가 없음을 의미합니다.
   2. 효과적인 치료 표준이 없습니다.
3. HR 결핍의 중간 위험이 있는 피험자: 두경부암, 비소세포 폐암, ER+/Grade III 유방암, 위장관암, 방광암, 난소암(백금 민감성 고급 장액성 질환이 아님) 파트 A), 전립선암 및 자궁내막암, (생체외) RAD51 검정에 의해 평가된 바와 같은 HR 결함이 있는 비소세포 폐암(편평 조직학만).
4. 피험자는 이전에 최대 3개의 DNA 손상제 또는 세포독성 화학요법 치료를 받았습니다(IL-2, 인터페론, 백신, 면역자극제, 면역 체크포인트 억제제 및 신호 전달 억제제를 포함한 생물학적 제제를 사용한 이전 요법은 허용됨). 보조 요법(간격이 1년 이상)으로 받은 화학 요법은 이전 화학 요법으로 간주되지 않습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 점수는 0에서 1입니다.

6. 다음과 같은 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL.
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL.
   • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/L.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2.
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한.
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 정상 상한.
   • APTT는 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 및 INR(International Normalized Ratio) < 1.5여야 합니다. 항응고제(예: 쿠마딘)를 복용 중인 피험자는 조사자가 결정한 대로 PTT 및 INR을 갖게 됩니다.
   • 난관 결찰을 받은 여성을 포함하여 가임 여성을 위한 혈청 임신 검사; 가임 가능성은 외과적 불임 수술, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 폐경 후(≥ 12개월의 무월경)가 아닌 것으로 정의됩니다.
7. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 90일 동안 적절한 피임법(아래에 나열된 항목 중 하나)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 표준 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 대상 병변으로 계산해서는 안 됩니다.
9. 표준 임상 치료 절차에 따라 조직학적 생검을 안전하게 얻을 수 있는 전이성 또는 국소 진행성 병변.
10. 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 스크리닝 또는 연구 특정 시작 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다. 절차.

제외 기준:

파트 A와 B 모두:

1. 화학 요법, 면역 요법, 항 호르몬 요법, 방사선 요법, 생물학적 제제 또는 모든 연구 요법을 포함하여 모든 항암 요법을 벨리파립의 첫 번째 투여 전 28일 또는 표적 요법의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 받았습니다. .

   • 전립선암의 경우, 대상자가 2등급 이상의 독성 없이 연구 시작 전 2개월 동안 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받은 경우 비스포스포네이트를 투여받는 대상자가 적합합니다. 유방암 환자의 경우 비스포스포네이트가 허용됩니다.
   • 전립선암의 경우, 피험자가 연구 시작 전 2개월 동안 LHRH(황체형성 호르몬 방출 호르몬) 유사체를 투여받은 경우 LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) 유사체 제제가 허용됩니다.
2. 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 질병(덱사메타손 없이 또는 안정적이거나 감소된 용량의 덱사메타손으로)으로 적절하게 치료하지 않는 한 알려진 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다.
3. 조절되지 않는 발작 장애 또는 지난 12개월 이내에 국소 또는 전신 발작과 같은 발작 위험이 높은 환자.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 주요 의학적 상태:

   • 활성 통제되지 않은 감염.

   • 대상은 다음을 제외하고 다른 부위에 이전 또는 현재 악성 종양이 있습니다.

     • 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종;
     • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종;
     • 이전의 악성 종양(예: 국부 전립선암)이 국한되어 외과적으로 절제되고 화학 요법 또는 방사선 요법으로 치료되며 조사자에 의해 완치된 것으로 간주됩니다.
   • 증상이 있는 울혈성 심부전.
   • 불안정 협심증 또는 심장 부정맥.
   • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
   • Frederichs 보정이 >470ms인 QTc.
   • 연구 조사자의 의견에 따라 피험자를 독성에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태.
5. 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
6. 어떤 이유로든 대상자가 벨리파립을 받기에 부적합한 후보라는 조사자의 고려.