Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Doxorubicin og Pembrolizumab for sarkom

Inklusjonskriterier

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Må ha en histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling. Pasienter med Ewings-sarkom, osteosarkom, kondrosarkom, Kaposis-sarkom, gastrointestinale stromale svulster (GIST), klarcellet sarkom, alveolar bløtdelssarkom og andre bløtvevs- eller bensarkomer som føles som kjemoterapi-resistente, vil etter sponsorens mening være resistente. ekskludert.
3. Skal ikke ha mottatt tidligere behandling med antracyklinkjemoterapi (f.eks. doksorubicin) og/eller anti-PD-1/PD-L1-behandling.
4. Kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske cellegiftbehandlinger for ikke-opererbar/metastatisk sykdom.
5. Må ha minst én radiologisk målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 definert som en lesjon som er 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er 15 mm i kort akse avbildet ved CT-skanning eller MR. Tumorer med tidligere bestrålet felt vil bli utpekt som ikke-mållesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens i minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
6. Alle forsøkspersoner med tilgjengelig svulst vil bli bedt om å gi en ny svulstbiopsi hvis de kan biopsieres trygt etter etterforskerens mening. Nylig innhentet arkivert kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (oppnådd opptil 12 måneder før syklus 1 dag 1) kan bare erstattes hvis forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhetsproblemer) for å gjennomgå en ny tumorbiopsi. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å ta en ny tumorbiopsi og som ikke nylig har fått arkivert vev tilgjengelig, kan sende inn en arkivert prøve (innhentet > 12 måneder før syklus 1 dag 1) kun etter godkjenning fra sponsor-etterforskeren.
7. Være minst 12 år på dagen for å signere informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet i emner med passende alder i henhold til institusjonelle retningslinjer.
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
9. Forventet levetid på minst 3 måneder per etterforsker.
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av laboratorieverdiene i tabell 1 i protokollen. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart. PT/INR og PTT må utføres innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling for forsøkspersoner på antikoagulantia som kumadin/heparin.
11. Forsøkspersonen har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % vurdert innen 21 dager før oppstart av studieregimet.
12. Forsøkspersonene må ikke forvente å bli gravide eller få barn innen tidsrammen som refereres til nedenfor. Personer i fertil alder må være villige til å overholde prevensjonskravet som beskrevet i avsnitt 3.3.2 fra dagen for screeningbesøket (eller 14 dager før oppstart av studiebehandling for oral prevensjon) gjennom hele studieperioden opptil 120 dager etter siste dose pembrolizumab og/eller opptil 180 dager etter siste dose doksorubicin. Hvis det er spørsmål om at et forsøksperson i fertil alder ikke på en pålitelig måte vil overholde kravene for prevensjon, bør dette emnet ikke tas med i studien.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose av studiebehandlingen). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert.
14. Forsøkspersonen har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke til valgfri og fremtidig studier-bioprøvesamling. Imidlertid kan forsøkspersonen delta i hovedforsøket uten å delta i Valgfrie og Fremtidsstudier.

Eksklusjonskriterier

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 30 dager etter den første dosen av studieregimet.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieregimet.
3. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har tidligere fått et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) gitt for å behandle malignitet innen 4 uker før den første dosen av studieregimet eller har ikke kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere mAbs.

5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studieregimet eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, eller strålebehandling.

   Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis forsøkspersonene har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart som bestemt av etterforskeren.

6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av studieregimet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før den første dosen av studieregimet. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kjent historie eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
10. Ha en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (ukomplisert urinveisinfeksjon behandlet med orale antibiotika er tillatt).
11. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonenes beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til rettssaken som bestemt av etterforskeren.
13. Er gravid eller ammer
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (f. HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.