Seguridad, tolerabilidad y eficacia de doxorrubicina y pembrolizumab para el sarcoma

Criterios de inclusión

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia. Los pacientes con sarcoma de Ewings, osteosarcoma, condrosarcoma, sarcoma de Kaposis, tumores del estroma gastrointestinal (GIST), sarcoma de células claras, sarcoma alveolar de partes blandas y cualquier otro sarcoma óseo o de tejido blando que se considere resistente a la quimioterapia en opinión del patrocinador-investigador serán excluido.
3. No debe haber recibido tratamiento previo con quimioterapia con antraciclinas (p. ej., doxorrubicina) y/o terapia anti-PD-1/PD-L1.
4. Puede haber tenido cualquier cantidad de terapias citotóxicas sistémicas previas para la enfermedad irresecable/metastásica.
5. Debe tener al menos una lesión medible radiológicamente según RECIST 1.1 definida como una lesión de 10 mm de diámetro más largo o un ganglio linfático de 15 mm de eje corto reflejado por tomografía computarizada o resonancia magnética. Los tumores con campo previamente irradiado se designarán como lesiones no diana a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia de al menos 90 días después de la finalización de la radioterapia.
6. A todos los sujetos con tumor accesible se les pedirá que proporcionen una biopsia de tumor fresco si, en opinión del investigador, pueden someterse a una biopsia segura. La biopsia central o por escisión archivada obtenida recientemente de una lesión tumoral (obtenida hasta 12 meses antes del Día 1 del Ciclo 1) puede sustituirse solo si el sujeto no quiere o no puede (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) para someterse a una biopsia de tumor fresco. Los sujetos que no deseen o no puedan someterse a una biopsia tumoral fresca y que no dispongan de tejido archivado obtenido recientemente pueden enviar una muestra archivada (obtenida > 12 meses antes del día 1 del ciclo 1) solo con la aprobación del patrocinador-investigador.
7. Tener al menos 12 años de edad el día de la firma del consentimiento informado. Se obtendrá el asentimiento en sujetos de edad apropiada según las pautas institucionales.
8. Estado funcional ECOG 0 o 1.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses según el investigador.
10. Tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio en la Tabla 1 del protocolo. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento. El PT/INR y el PTT se deben realizar dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio para sujetos con anticoagulantes como cumadina/heparina.
11. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50 % evaluada dentro de los 21 días anteriores al inicio del régimen del estudio.
12. Los sujetos no deben esperar concebir ni engendrar hijos dentro del período de tiempo mencionado a continuación. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a cumplir con el requisito de anticoncepción como se describe en la Sección 3.3.2 desde el día de la visita de selección (o 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio para la anticoncepción oral) durante todo el período del estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y/o hasta 180 días después de la última dosis de doxorrubicina. Si hay alguna duda de que un sujeto en edad fértil no cumplirá de manera confiable con los requisitos de anticoncepción, ese sujeto no debe ingresar al estudio.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible.
14. El sujeto ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para estudios opcionales y futuros: recolección de muestras biológicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Estudios Opcionales y Futuros.

Criterio de exclusión

1. Participar actualmente y recibir la terapia del estudio o haber participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del régimen del estudio.
2. Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del régimen del estudio.
3. Tener antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
4. Haber recibido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer anteriormente para tratar una neoplasia maligna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del régimen del estudio o no haberse recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a mAb.

5. Haber recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del régimen del estudio o que no se hayan recuperado (es decir, menos o igual a Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a la quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si los sujetos han recibido una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia según lo determine el investigador.

6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
7. Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del régimen del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nueva o agrandamiento del cerebro. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del régimen del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tener antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
10. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico (se permite una infección del tracto urinario no complicada tratada con antibióticos orales).
11. Tener un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de los sujetos durante todo el ensayo, o no es lo mejor para los sujetos participar. a juicio del Investigador tratante.
12. Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio según lo determine el investigador.
13. Está embarazada o amamantando
14. Haber recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (p. anticuerpos contra el VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.