Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Doxorubicin og Pembrolizumab til sarkom

Inklusionskriterier

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Skal have en histologisk bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling. Patienter med Ewings-sarkom, osteosarkom, chondrosarkom, Kaposis-sarkom, gastrointestinale stromale tumorer (GIST), klarcellet sarkom, alveolært bløddelssarkom og enhver anden bløddels- eller knoglesarkom, der menes at være kemoterapiresistent, vil efter sponsorens mening være resistente. udelukket.
3. Må ikke have modtaget forudgående behandling med en antracyklin-kemoterapi (f.eks. doxorubicin) og/eller anti-PD-1/PD-L1-behandling.
4. Kan have haft et hvilket som helst antal tidligere systemiske cytotoksiske behandlinger for inoperabel/metastatisk sygdom.
5. Skal have mindst én radiologisk målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 defineret som en læsion, der er 10 mm i den længste diameter eller lymfeknude, der er 15 mm i kort akse afbildet ved CT-scanning eller MR. Tumorer med tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ikke-mål-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens i mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
6. Alle forsøgspersoner med tilgængelig tumor vil blive bedt om at give en frisk tumorbiopsi, hvis de kan biopsieres sikkert efter investigatorens mening. Nyligt opnået arkiveret kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (opnået op til 12 måneder før cyklus 1 dag 1) kan kun erstattes, hvis forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand (f.eks. utilgængelige eller udsat for sikkerhedsproblemer) for at gennemgå en frisk tumorbiopsi. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at få en frisk tumorbiopsi og ikke for nylig har opnået arkiveret væv tilgængeligt, kan kun indsende en arkiveret prøve (opnået > 12 måneder før cyklus 1 dag 1) efter godkendelse fra sponsor-undersøgeren.
7. Vær mindst 12 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. Samtykke vil blive opnået i passende alderen emner i henhold til institutionelle retningslinjer.
8. ECOG ydeevne status 0 eller 1.
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder pr. investigator.
10. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdierne i tabel 1 i protokollen. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart. PT/INR og PTT skal udføres inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen for forsøgspersoner på antikoagulantia såsom coumadin/heparin.
11. Forsøgspersonen har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 % vurderet inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesregimen.
12. Forsøgspersoner må ikke forvente at blive gravide eller få børn inden for nedenstående tidsramme. Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde præventionskravet som beskrevet i afsnit 3.3.2 fra dagen for screeningsbesøget (eller 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling for oral prævention) gennem hele undersøgelsesperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og/eller op til 180 dage efter den sidste dosis af doxorubicin. Hvis der er nogen tvivl om, at et forsøgsperson i den fødedygtige alder ikke pålideligt vil overholde kravene til prævention, bør den pågældende ikke indgå i undersøgelsen.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesbehandling). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget.
14. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke til forsøget. Forsøgspersonen kan også give samtykke til valgfri og fremtidig undersøgelse-bioprøveindsamling. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Valgfrie og Fremtidsstudier.

Eksklusionskriterier

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesregimen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesregimen.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har tidligere fået et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) givet til behandling af malignitet inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesregimen eller er ikke kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere mAbs.

5. Har haft tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesregimen, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi, målrettet små molekyle terapi eller strålebehandling.

   Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis forsøgspersoner har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen som bestemt af investigator.

6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
7. Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelsesregimen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesregimet. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (ukompliceret urinvejsinfektion behandlet med orale antibiotika er tilladt).
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonernes bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget som bestemt af efterforskeren.
13. Er gravid eller ammer
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion (f. HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.