Innocuité, tolérabilité et efficacité de la doxorubicine et du pembrolizumab pour le sarcome

Critère d'intégration

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie. Les patients atteints de sarcome d'Ewings, d'ostéosarcome, de chondrosarcome, de sarcome de Kaposis, de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), de sarcome à cellules claires, de sarcome alvéolaire des parties molles et de tout autre sarcome des tissus mous ou osseux jugé résistant à la chimiothérapie de l'avis du commanditaire-investigateur seront exclu.
3. Ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec une chimiothérapie à base d'anthracycline (par exemple, la doxorubicine) et/ou une thérapie anti-PD-1/PD-L1.
4. Peut avoir eu un certain nombre de traitements cytotoxiques systémiques antérieurs pour une maladie non résécable/métastatique.
5. Doit avoir au moins une lésion radiologiquement mesurable selon RECIST 1.1 définie comme une lésion de 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique de 15 mm d'axe court imagé par tomodensitométrie ou IRM. Les tumeurs dont le champ a déjà été irradié seront désignées comme des lésions non cibles à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance d'au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
6. Tous les sujets présentant une tumeur accessible seront invités à fournir une biopsie tumorale fraîche s'ils peuvent être biopsiés en toute sécurité de l'avis de l'investigateur. Une biopsie au trocart ou excisionnelle récemment obtenue et archivée d'une lésion tumorale (obtenue jusqu'à 12 mois avant le cycle 1 jour 1) ne peut être remplacée que si le sujet ne veut pas ou ne peut pas (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) pour subir une nouvelle biopsie tumorale. Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas subir une biopsie tumorale fraîche et qui ne disposent pas de tissus archivés récemment obtenus peuvent soumettre un échantillon archivé (obtenu > 12 mois avant le cycle 1 jour 1) uniquement sur approbation du promoteur-investigateur.
7. Être âgé d'au moins 12 ans le jour de la signature du consentement éclairé. L'assentiment sera obtenu chez des sujets d'âge approprié conformément aux directives institutionnelles.
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois par l'enquêteur.
10. Avoir une fonction d'organe adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire dans le tableau 1 du protocole. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement. Le PT/INR et le PTT doivent être effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude pour les sujets sous anticoagulants tels que la coumadine/héparine.
11. Le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 % évaluée dans les 21 jours précédant le début du régime de l'étude.
12. Les sujets ne doivent pas s'attendre à concevoir ou engendrer des enfants dans les délais référencés ci-dessous. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à respecter l'exigence de contraception décrite à la section 3.3.2 à partir du jour de la visite de dépistage (ou 14 jours avant le début du traitement à l'étude pour la contraception orale) tout au long de la période d'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et/ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose de doxorubicine. S'il y a le moindre doute qu'un sujet en âge de procréer ne se conformera pas de manière fiable aux exigences en matière de contraception, ce sujet ne doit pas être inclus dans l'étude.
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible.
14. Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant par écrit son consentement éclairé pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour les études facultatives et futures - Collecte d'échantillons biologiques. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer aux études facultatives et futures.

Critère d'exclusion

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du schéma thérapeutique à l'étude.
2. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du régime de l'étude.
3. Avoir des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
4. Ont déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) pour traiter une tumeur maligne dans les 4 semaines précédant la première dose du schéma thérapeutique à l'étude ou n'ont pas récupéré (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des antécédents mAbs.

5. Avoir eu une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du schéma thérapeutique à l'étude ou qui n'ont pas récupéré (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à une chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie.

   Remarque : les sujets présentant une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

   Remarque : Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement, comme déterminé par l'investigateur.

6. Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
7. Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du schéma thérapeutique de l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du régime à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
8. Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
9. Avoir des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
10. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique (une infection urinaire non compliquée traitée avec des antibiotiques oraux est autorisée).
11. Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation des sujets pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt des sujets à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
12. Avoir des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai telles que déterminées par l'enquêteur.
13. êtes enceinte ou allaitez
14. Avoir reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (par ex. Anticorps VIH 1/2).
16. Avoir une hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif) ou Hépatite C (par ex. L'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.