Doksorubisiinin ja pembrolitsumabin turvallisuus, siedettävyys ja teho sarkoomaan

Sisällyttämiskriteerit

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla. Potilaat, joilla on Ewingsin sarkooma, osteosarkooma, kondrosarkooma, Kaposis-sarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST), kirkassolusarkooma, alveolaarisen pehmeän osan sarkooma ja mikä tahansa muu pehmytkudos- tai luusarkooma, joka koetaan sponsori-tutkijan mielestä kemoterapiaresistentiksi. ulkopuolelle.
3. Hän ei saa olla aiemmin saanut antrasykliinikemoterapiaa (esim. doksorubisiinia) ja/tai anti-PD-1/PD-L1-hoitoa.
4. Hänellä on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi systeeminen sytotoksinen hoito ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen sairauteen.
5. Sillä on oltava vähintään yksi RECIST 1.1:n mukainen radiologisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi, jonka pisin halkaisija on 10 mm, tai imusolmuke, jonka lyhyt akseli on 15 mm ja joka kuvataan TT-skannauksella tai MRI:llä. Kasvaimet, joissa on aiemmin säteilytetty kenttä, luokitellaan ei-kohdevaurioiksi, ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
6. Kaikkia koehenkilöitä, joilla on saavutettavissa oleva kasvain, pyydetään toimittamaan uusi kasvainbiopsia, jos heistä voidaan tutkijan mielestä ottaa biopsia turvallisesti. Äskettäin hankittu kasvainleesion arkistoitu ydin- tai leikkausbiopsia (saatu enintään 12 kuukautta ennen syklin 1 päivää 1) voidaan korvata vain, jos tutkittava ei halua tai kykene (esim. luoksepääsemätön tai potilaan turvallisuusongelma) uusien kasvainbiopsian suorittamiseksi. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty ottamaan uutta kasvainbiopsiaa ja joilla ei ole äskettäin hankittua arkistoitua kudosta, voivat lähettää arkistoidun näytteen (saatu > 12 kuukautta ennen syklin 1 päivää 1) vain sponsori-tutkijan suostumuksella.
7. Ole vähintään 12-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. Hyväksyntä hankitaan asianmukaisen ikäisistä oppiaineista oppilaitoksen ohjeiden mukaisesti.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijaa kohden.
10. Heillä on oltava riittävä elimen toiminta protokollan taulukon 1 laboratorioarvojen mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. PT/INR ja PTT on suoritettava 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta koehenkilöille, jotka käyttävät antikoagulantteja, kuten kumadiinia/hepariinia.
11. Kohteen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % mitattuna 21 päivän sisällä ennen tutkimusohjelman aloittamista.
12. Koehenkilöt eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia alla mainitun ajan kuluessa. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita noudattamaan kohdassa 3.3.2 kuvattua ehkäisyvaatimusta seulontakäynnin päivästä (tai 14 päivää ennen suun kautta otettavan ehkäisyn tutkimushoidon aloittamista) koko tutkimusjakson ajan 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja/tai 180 päivään asti viimeisen doksorubisiiniannoksen jälkeen. Jos on epäilystä siitä, että hedelmällisessä iässä oleva henkilö ei täytä luotettavasti ehkäisyn vaatimuksia, häntä ei tule ottaa mukaan tutkimukseen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen.
14. Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen valinnaisille ja tuleville tutkimuksille-bionäytekokoelmalle. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua pääkokeeseen osallistumatta valinnaisiin ja tuleviin tutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa tutkimusohjelman ensimmäisestä annoksesta.
2. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta.
3. Sinulla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
4. Sinulle on aiemmin annettu syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon 4 viikon aikana ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta tai he eivät ole toipuneet (eli vähemmän tai yhtä suuria kuin asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmista haittatapahtumista. mAbs.

5. ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai jotka eivät ole toipuneet (eli alle tai yhtä asteella 1 tai lähtötilanteessa) aiemman kemoterapian aiheuttamista haittatapahtumista, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

   Huomautus: Jos koehenkilöille on tehty suuri leikkaus, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista tutkijan määrittelemällä tavalla.

6. Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
7. Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
8. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
9. Sinulla on aiemmin ollut aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
10. Sinulla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa (komplisoitumaton virtsatietulehdus, jota hoidetaan suun kautta annettavilla antibiooteilla).
11. sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole koehenkilöiden edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkijan määrittelemien tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
13. olet raskaana tai imetät
14. olet saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio (esim. HIV 1/2 vasta-aineet).
16. Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
17. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.