Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Doxorubicin und Pembrolizumab bei Sarkomen

Einschlusskriterien

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms haben, das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist. Patienten mit Ewings-Sarkom, Osteosarkom, Chondrosarkom, Kaposis-Sarkom, gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), klarzelligem Sarkom, alveolärem Weichteilsarkom und jedem anderen Weichteil- oder Knochensarkom, das nach Meinung des Sponsors/Untersuchers als Chemotherapie-resistent angesehen wird ausgeschlossen.
3. Darf zuvor nicht mit einer Anthrazyklin-Chemotherapie (z. B. Doxorubicin) und/oder einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie behandelt worden sein.
4. Kann eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen zytotoxischen Therapien für inoperable / metastasierende Erkrankungen erhalten haben.
5. Muss mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer Länge von 15 mm in der kurzen Achse, der durch CT-Scan oder MRT abgebildet wird. Tumore mit zuvor bestrahltem Feld werden als Nichtzielläsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz von mindestens 90 Tagen nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
6. Alle Probanden mit zugänglichem Tumor werden gebeten, eine frische Tumorbiopsie bereitzustellen, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes sicher biopsiert werden können. Kürzlich entnommene archivierte Stanz- oder Exzisionsbiopsien einer Tumorläsion (bis zu 12 Monate vor Zyklus 1, Tag 1) können nur ersetzt werden, wenn der Proband nicht willens oder in der Lage ist (z. unzugänglich oder Gegenstand von Sicherheitsbedenken), um sich einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, sich einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen, und die kein kürzlich erhaltenes archiviertes Gewebe zur Verfügung haben, können eine archivierte Probe (die > 12 Monate vor Tag 1 von Zyklus 1 erhalten wurde) nur nach Genehmigung durch den Sponsor-Prüfarzt einreichen.
7. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 12 Jahre alt sein. Die Zustimmung wird in angemessen gealterten Fächern gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten pro Ermittler.
10. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie durch die Laborwerte in Tabelle 1 des Protokolls angegeben. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden. PT/INR und PTT müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bei Patienten durchgeführt werden, die Antikoagulantien wie Coumadin/Heparin erhalten.
11. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von größer oder gleich 50 %, bewertet innerhalb von 21 Tagen vor Beginn des Studienregimes.
12. Die Probanden dürfen nicht damit rechnen, innerhalb des unten angegebenen Zeitrahmens schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen. Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich an die in Abschnitt 3.3.2 beschriebene Verhütungsvorschrift zu halten ab dem Tag des Screening-Besuchs (oder 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung zur oralen Kontrazeption) während des gesamten Studienzeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und/oder bis zu 180 Tage nach der letzten Doxorubicin-Dosis. Wenn Zweifel bestehen, dass eine gebärfähige Person die Anforderungen an die Empfängnisverhütung nicht zuverlässig erfüllt, sollte diese Person nicht in die Studie aufgenommen werden.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist.
14. Der Proband hat sich freiwillig bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat. Der Proband kann auch sein Einverständnis für optionale und zukünftige Studien-Bioprobenentnahme geben. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an optionalen und zukünftigen Studien teilzunehmen.

Ausschlusskriterien

1. Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienschemas verwendet haben.
2. Haben Sie eine Diagnose von Immunschwäche oder erhalten Sie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienschemas.
3. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Hatten einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb), der zur Behandlung von Malignität innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienschemas verabreicht wurde, oder haben sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Ereignisse nicht erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn). mAbs.

5. eine vorangegangene Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienschemas erhalten haben oder sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie nicht erholt haben (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn), gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie.

   Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

   Hinweis: Wenn sich die Probanden einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie, wie vom Prüfarzt festgelegt, angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

6. Haben Sie eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
7. Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienschemas und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienregimes keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
8. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
9. Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis haben.
10. Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (unkomplizierte Harnwegsinfektionen, die mit oralen Antibiotika behandelt werden, sind zulässig).
11. eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme der Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse der Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen haben, die die Zusammenarbeit mit den vom Ermittler festgelegten Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Schwanger sind oder stillen
14. Vorher eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten haben.
15. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (z. HIV 1/2 Antikörper).
16. Haben Sie eine bekannte aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.