肉腫に対するドキソルビシンとペムブロリズマブの安全性、忍容性、有効性

包含基準

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -切除不能または転移性軟部肉腫の組織学的に確認された診断が必要です 手術または放射線療法による治癒的治療を受けられません。 -ユーイング肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、カポシス肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）、明細胞肉腫、肺胞軟部肉腫、およびその他の軟部組織または骨肉腫の患者は、スポンサーの意見で化学療法に抵抗性があると感じました-治験責任医師は、除外されます。
3. -アントラサイクリン化学療法（ドキソルビシンなど）および/または抗PD-1 / PD-L1療法による以前の治療を受けていてはなりません。
4. -切除不能/転移性疾患に対する以前の全身性細胞毒性療法がいくつもあった可能性があります。
5. -CTスキャンまたはMRIで画像化された最長直径が10mmの病変または短軸が15mmのリンパ節として定義されたRECIST 1.1に従って、放射線学的に測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 以前に照射されたフィールドを持つ腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られない限り、非標的病変として指定されます。
6. アクセス可能な腫瘍を持つすべての被験者は、研究者の意見で安全に生検できる場合、新鮮な腫瘍生検を提供するよう求められます。 最近取得したアーカイブされたコアまたは腫瘍病変の切除生検 (サイクル 1 の 1 日目の 12 か月前までに取得) は、被験者が望まないかできない場合にのみ代用できます (例: アクセスできない、または安全性が懸念される）新鮮な腫瘍生検を受ける。 新鮮な腫瘍生検を受けることを望まない、または受けることができず、アーカイブされた組織を最近取得していない被験者は、治験依頼者の承認を得た場合にのみ、アーカイブされた標本（サイクル 1 の 1 日目より 12 か月以上前に取得）を提出できます。
7. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも12歳であること。 機関のガイドラインに従って、適切な年齢の被験者で同意が得られます。
8. -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
9. -治験責任医師による少なくとも3か月の平均余命。
10. プロトコルの表 1 の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。 PT/INR および PTT は、クマジン/ヘパリンなどの抗凝固剤を使用している被験者の試験治療開始から 7 日以内に実施する必要があります。
11. -被験者は、試験レジメン開始前の21日以内に評価された50％以上の左心室駆出率（LVEF）を持っています。
12. 被験者は、以下で参照される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待してはなりません. -出産の可能性のある被験者は、セクション3.3.2に記載されている避妊要件を喜んで順守する必要があります スクリーニング訪問の日（または経口避妊薬の研究治療開始の14日前）から、研究期間全体を通じて、ペムブロリズマブの最終投与から120日後まで、および/またはドキソルビシンの最終投与から180日後まで。 出産の可能性のある被験者が避妊の要件を確実に遵守しないという疑問がある場合、その被験者は研究に参加すべきではありません。
13. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません（研究治療の初回投与から72時間以内）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 被験者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
14. -被験者は、試験に書面によるインフォームドコンセントを与えることにより、自発的に参加することに同意しました。 被験者は、オプションおよび将来の研究 - 生体試料の収集に同意することもできます。 ただし、被験者は、オプションおよび将来の研究に参加せずに、本試験に参加することができます。

除外基準

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または研究レジメンの最初の投与から30日以内に治験機器を使用しました。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究レジメンの最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある。
4. -研究レジメンの最初の投与前の4週間以内に悪性腫瘍を治療するために投与された以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）以前による有害事象からモノクローナル抗体。

5. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究レジメンの最初の投与前の2週間以内、または以前の化学療法による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。標的小分子療法、または放射線療法。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治験責任医師が決定した治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

6. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
7. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（研究レジメンの最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および研究レジメンの最初の投与の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
8. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
9. -活動性の非感染性肺炎の既往歴、またはその証拠がある。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症がある（経口抗生物質で治療される合併症のない尿路感染症は許可されています）。
11. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
12. -治験責任医師が決定した試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
13. 妊娠中または授乳中
14. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けたことがあります。
15. ヒト免疫不全ウイルス感染症の既知の病歴がある（例： HIV 1/2 抗体)。
16. 活動性のB型肝炎を知っている（例： HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例: HCV RNA［定性的］が検出されます）。
17. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。