Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność doksorubicyny i pembrolizumabu w leczeniu mięsaka

Kryteria przyjęcia

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich, którego nie można wyleczyć chirurgicznie ani radioterapią. Pacjenci z mięsakiem Ewinga, kostniakomięsakiem, chrzęstniakomięsakiem, mięsakiem Kaposisa, nowotworami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST), mięsakiem jasnokomórkowym, mięsakiem części miękkich pęcherzyków płucnych i każdym innym mięsakiem tkanek miękkich lub kości, który w opinii sponsora-badacza jest oporny na chemioterapię, zostanie wyłączony.
3. Nie może być wcześniej leczony chemioterapią antracyklinami (np. doksorubicyną) i/lub terapią anty-PD-1/PD-L1.
4. Mógł mieć dowolną liczbę wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii cytotoksycznych w przypadku choroby nieoperacyjnej/przerzutowej.
5. Musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy 10 mm lub węzeł chłonny o długości 15 mm w osi krótkiej, zobrazowany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Nowotwory z wcześniej napromieniowanym polem będą oznaczane jako zmiany niedocelowe, chyba że zostanie udokumentowana progresja lub uzyskana zostanie biopsja potwierdzająca utrzymywanie się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
6. Wszyscy pacjenci z dostępnym guzem zostaną poproszeni o dostarczenie świeżej biopsji guza, jeśli w opinii badacza można je bezpiecznie pobrać. Niedawno uzyskana zarchiwizowana biopsja gruboigłowa lub biopsja wycinająca zmiany guza (uzyskana do 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1) może zostać zastąpiona tylko wtedy, gdy pacjent nie chce lub nie może (np. niedostępna lub zagrażająca bezpieczeństwu pacjenta) poddania się świeżej biopsji guza. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wykonać świeżej biopsji guza i nie mają dostępnej niedawno otrzymanej zarchiwizowanej tkanki, mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę (uzyskaną > 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1) wyłącznie po zatwierdzeniu przez sponsora-badacza.
7. Mieć co najmniej 12 lat w dniu podpisania świadomej zgody. Zgoda zostanie uzyskana w przypadku pacjentów w odpowiednim wieku zgodnie z wytycznymi instytucji.
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące na Badacza.
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak wskazują wartości laboratoryjne w Tabeli 1 protokołu. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia. PT/INR i PTT należy wykonać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, takie jak kumadyna/heparyna.
11. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) większą lub równą 50% ocenioną w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem schematu badania.
12. Badani nie mogą spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci w ramach czasowych, o których mowa poniżej. Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do przestrzegania wymogu antykoncepcji, jak opisano w punkcie 3.3.2 od dnia wizyty przesiewowej (lub 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badaną doustną antykoncepcją) przez cały okres badania do 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i/lub do 180 dni po ostatniej dawce doksorubicyny. Jeśli istnieje jakakolwiek wątpliwość, że osoba mogąca zajść w ciążę nie będzie wiarygodnie spełniać wymagań dotyczących antykoncepcji, taka osoba nie powinna być włączana do badania.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana.
14. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na opcjonalne i przyszłe badania – pobieranie próbek biologicznych. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w badaniach fakultatywnych i badaniach przyszłości.

Kryteria wyłączenia

1. Obecnie uczestniczą i otrzymują badaną terapię lub uczestniczyli w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub używali badanego urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego schematu.
2. Mają rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego schematu.
3. Mają znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
4. pacjentowi podano wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w celu leczenia nowotworu złośliwego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego schematu lub pacjent nie wyzdrowiał (tj. stopień 1. był mniejszy lub równy lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą mAb.

5. przeszły wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego schematu lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień mniejszy lub równy 1. stopnia lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą chemioterapią, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia.

   Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia mniejszego lub równego 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: jeśli badani przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii, zgodnie z ustaleniami badacza.

6. Mają znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
7. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego schematu i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego schematu. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
8. Mają czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
10. Mają czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (dozwolone jest niepowikłane zakażenie dróg moczowych leczone antybiotykami doustnymi).
11. Mieć historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestników, aby wziąć udział, w opinii prowadzącego badanie.
12. Znane są zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania określonymi przez Badacza.
13. Są w ciąży lub karmią piersią
14. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
15. Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (np. przeciwciała HIV 1/2).
16. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.