阿霉素和派姆单抗治疗肉瘤的安全性、耐受性和疗效

纳入标准

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 必须具有不可切除或转移性软组织肉瘤的组织学确诊诊断，不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗。 尤文氏肉瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、Kaposis 肉瘤、胃肠道间质瘤 (GIST)、透明细胞肉瘤、肺泡软部肉瘤和任何其他软组织或骨肉瘤的患者认为对赞助商-研究者的化疗耐药排除在外。
3. 之前不得接受过蒽环类化疗（例如阿霉素）和/或抗 PD-1/PD-L1 疗法。
4. 可能已经接受过任何数量的针对不可切除/转移性疾病的先前全身性细胞毒性治疗。
5. 根据 RECIST 1.1，必须至少有一个放射学可测量的病灶，定义为最长直径为 10 毫米的病灶或通过 CT 扫描或 MRI 成像的短轴为 15 毫米的淋巴结。 具有先前照射野的肿瘤将被指定为非目标病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放疗完成后至少持续存在 90 天。
6. 如果研究者认为可以安全地对所有具有可及肿瘤的受试者进行新鲜肿瘤活检，则将要求他们提供新的肿瘤活检。 最近获得的肿瘤病变的存档核心或切除活检（在第 1 周期第 1 天之前最多 12 个月获得）只有在受试者不愿意或不能（例如 难以接近或存在安全隐患）进行新的肿瘤活检。 不愿或不能进行新鲜肿瘤活检并且没有最近获得的存档组织的受试者只有在申办者-研究者批准后才能提交存档标本（在第 1 周期第 1 天之前 > 12 个月获得）。
7. 在签署知情同意书之日至少年满 12 岁。 根据机构指南，将在适当年龄的受试者中获得同意。
8. ECOG 体能状态 0 或 1。
9. 每个研究者的预期寿命至少为 3 个月。
10. 具有足够的器官功能，如协议表 1 中的实验室值所示。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。 对于使用香豆素/肝素等抗凝剂的受试者，必须在研究治疗开始后 7 天内进行 PT/INR 和 PTT。
11. 在研究方案开始前的 21 天内，受试者的左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 50%。
12. 受试者不得期望在下面提到的时间范围内怀孕或生孩子。 有生育能力的受试者必须愿意遵守第 3.3.2 节中所述的避孕要求 从筛选访视之日（或开始口服避孕药的研究治疗前 14 天）到整个研究期间，直至帕博利珠单抗末次给药后 120 天和/或阿霉素末次给药后 180 天。 如果有生育潜力的受试者不能可靠地遵守避孕要求的任何问题，则该受试者不应进入研究。
13. 有生育能力的女性受试者在筛选时（研究治疗药物首次给药后 72 小时内）的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 受试者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。
14. 受试者通过书面知情同意自愿同意参加试验。 受试者还可以提供对可选和未来研究-生物样本收集的同意。 但是，受试者可以在不参加可选研究和未来研究的情况下参加主要试验。

排除标准

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究方案首次给药后 30 天内接受研究治疗或使用研究设备。
2. 在研究方案首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
4. 在研究方案首次给药前的 4 周内曾接受过抗癌单克隆抗体 (mAb) 治疗恶性肿瘤，或尚未从因先前的不良事件中恢复（即小于或等于 1 级或处于基线）单克隆抗体。

5. 在研究方案首次给药前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或未从先前化疗引起的不良事件中恢复（即小于或等于 1 级或基线），靶向小分子疗法或放射疗法。

   注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

   注意：如果受试者接受过大手术，他们必须在研究者确定的开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

6. 患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
7. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在研究方案首次给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究方案首次给药前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
9. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
10. 有需要全身治疗的活动性感染（允许使用口服抗生素治疗的简单尿路感染）。
11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者的意见。
12. 已知精神或药物滥用障碍会干扰研究者确定的试验要求的合作。
13. 怀孕或哺乳
14. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
15. 有已知的人类免疫缺陷病毒感染史（例如 HIV 1/2 抗体）。
16. 已知患有活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如 检测到 HCV RNA [定性]）。
17. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用。