Безопасность, переносимость и эффективность доксорубицина и пембролизумаба при саркоме

Критерии включения

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей, не поддающейся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией. Пациенты с саркомой Юинга, остеосаркомой, хондросаркомой, саркомой Капоши, желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST), светлоклеточной саркомой, альвеолярной мягкой частью саркомы и любой другой саркомой мягких тканей или костей, которые, по мнению спонсора-исследователя, кажутся устойчивыми к химиотерапии, будут не входит.
3. Не должен ранее получать антрациклиновую химиотерапию (например, доксорубицин) и/или анти-PD-1/PD-L1 терапию.
4. Может иметь любое количество предшествующих системных цитотоксических терапий по поводу нерезектабельного/метастатического заболевания.
5. Должен иметь по крайней мере одно радиологически измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как поражение 10 мм в наибольшем диаметре или лимфатический узел с 15 мм по короткой оси, визуализированный с помощью КТ или МРТ. Опухоли с ранее облученным полем будут обозначаться как нецелевые поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия, подтверждающая персистенцию в течение как минимум 90 дней после завершения лучевой терапии.
6. Всем субъектам с доступной опухолью будет предложено предоставить свежую биопсию опухоли, если, по мнению исследователя, биопсия у них может быть безопасной. Недавно полученная архивная сердцевинная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения (полученная за 12 месяцев до 1-го дня цикла 1) может быть заменена только в том случае, если субъект не желает или не может (например, недоступна или вызывает опасения по поводу безопасности) пройти биопсию свежей опухоли. Субъекты, которые не хотят или не могут пройти биопсию свежей опухоли и не имеют недавно полученной архивной ткани, могут представить архивный образец (полученный > 12 месяцев до цикла 1, день 1) только после одобрения спонсора-исследователя.
7. Быть не моложе 12 лет на день подписания информированного согласия. Согласие будет получено у субъектов соответствующего возраста в соответствии с руководящими принципами учреждения.
8. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на следователя.
10. Иметь адекватную функцию органа, как указано лабораторными значениями в таблице 1 протокола. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения. PT/INR и PTT должны быть выполнены в течение 7 дней после начала исследуемого лечения для субъектов, принимающих антикоагулянты, такие как кумадин/гепарин.
11. Субъект имеет фракцию выброса левого желудочка (LVEF), превышающую или равную 50%, оцененную в течение 21 дня до начала режима исследования.
12. Субъекты не должны ожидать зачатия или отцовства детей в сроки, указанные ниже. Субъекты детородного возраста должны быть готовы соблюдать требования контрацепции, как описано в Разделе 3.3.2. со дня скринингового визита (или за 14 дней до начала исследуемого лечения пероральными контрацептивами) в течение всего периода исследования до 120 дней после последней дозы пембролизумаба и/или до 180 дней после последней дозы доксорубицина. Если есть какие-либо сомнения в том, что субъект детородного возраста не будет надежно соответствовать требованиям в отношении контрацепции, этот субъект не должен быть включен в исследование.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие.
14. Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие на проведение испытания. Субъект может также дать согласие на дополнительные и будущие исследования-коллекцию биообразцов. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в дополнительных и будущих исследованиях.

Критерий исключения

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 30 дней после первой дозы исследуемого режима.
2. Имеют диагноз иммунодефицита или получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого режима.
3. Иметь в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
4. Им ранее вводили противораковые моноклональные антитела (mAb) для лечения злокачественных новообразований в течение 4 недель до первой дозы исследуемого режима или они не восстановились (т. mAbs.

5. Имели предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого режима или те, кто не восстановился (т.е. ниже или равен степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с предыдущей химиотерапией, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия.

   Примечание. Субъекты с невропатией менее или равной 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

   Примечание. Если субъекты перенесли серьезную операцию, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии, как это определено исследователем.

6. Имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
7. Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого режима и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого режима. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
8. Имеют активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. Наличие в анамнезе или любых признаков активного неинфекционного пневмонита.
10. Имеют активную инфекцию, требующую системной терапии (разрешена неосложненная инфекция мочевыводящих путей, которую лечат пероральными антибиотиками).
11. Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъектов в течение всего периода исследования или не в интересах субъектов участвовать, по мнению лечащего следователя.
12. Имеют известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства, определенных Следователем.
13. беременны или кормите грудью
14. Получали предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
15. Наличие в анамнезе инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (например, антитела к ВИЧ 1/2).
16. Наличие активного гепатита В (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, РНК HCV [качественно] обнаружена).
17. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.