Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di doxorubicina e pembrolizumab per il sarcoma

Criterio di inclusione

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia. I pazienti con sarcoma di Ewings, osteosarcoma, condrosarcoma, sarcoma di Kaposis, tumori stromali gastrointestinali (GIST), sarcoma a cellule chiare, sarcoma alveolare delle parti molli e qualsiasi altro sarcoma dei tessuti molli o delle ossa ritenuti resistenti alla chemioterapia secondo il parere dello Sponsor-Investigatore saranno escluso.
3. Non deve aver ricevuto un trattamento precedente con una chemioterapia con antracicline (ad esempio, doxorubicina) e/o una terapia anti-PD-1/PD-L1.
4. Potrebbe aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie citotossiche sistemiche per malattia non resecabile/metastatica.
5. Deve avere almeno una lesione misurabile radiologicamente secondo RECIST 1.1 definita come lesione con diametro maggiore di 10 mm o linfonodo con asse corto di 15 mm ripreso mediante scansione TC o risonanza magnetica. I tumori con campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni non bersaglio a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza di almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
6. A tutti i soggetti con tumore accessibile verrà chiesto di fornire una nuova biopsia del tumore se possono essere sottoposti a biopsia in modo sicuro secondo l'opinione dello sperimentatore. La biopsia escissionale o core archiviata di recente di una lesione tumorale (ottenuta fino a 12 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1) può essere sostituita solo se il soggetto non vuole o non è in grado (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) per sottoporsi a una nuova biopsia tumorale. I soggetti che non vogliono o non possono sottoporsi a una nuova biopsia tumorale e non hanno a disposizione tessuto archiviato ottenuto di recente possono inviare un campione archiviato (ottenuto > 12 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1) solo previa approvazione dello Sponsor-Investigatore.
7. Avere almeno 12 anni di età il giorno della firma del consenso informato. L'assenso sarà ottenuto in soggetti di età adeguata secondo le linee guida istituzionali.
8. Performance status ECOG 0 o 1.
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi per lo sperimentatore.
10. Avere un'adeguata funzione d'organo come indicato dai valori di laboratorio nella Tabella 1 del protocollo. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento. PT/INR e PTT devono essere eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio per i soggetti che assumono anticoagulanti come cumadina/eparina.
11. - Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% valutata entro 21 giorni prima dell'inizio del regime di studio.
12. I soggetti non devono aspettarsi di concepire o generare figli entro il periodo di tempo indicato di seguito. I soggetti in età fertile devono essere disposti ad aderire al requisito di contraccezione come descritto nella Sezione 3.3.2 dal giorno della visita di screening (o 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio per la contraccezione orale) per tutto il periodo dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e/o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di doxorubicina. In caso di dubbi sul fatto che un soggetto in età fertile non soddisfi in modo affidabile i requisiti per la contraccezione, tale soggetto non deve essere inserito nello studio.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo.
14. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto per il processo. Il soggetto può anche fornire il consenso per gli studi facoltativi e futuri-raccolta di campioni biologici. Tuttavia, il soggetto può partecipare allo studio principale senza partecipare agli studi opzionali e futuri.

Criteri di esclusione

1. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del regime dello studio.
2. - Avere una diagnosi di immunodeficienza o ricevere una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del regime in studio.
3. Avere una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
4. Hanno avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) somministrato per trattare tumori maligni entro 4 settimane prima della prima dose del regime in studio o non si sono ripresi (cioè inferiori o uguali al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a precedenti mAbs.

5. - Hanno avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del regime in studio o che non si sono ripresi (cioè inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia.

   Nota: i soggetti con neuropatia inferiore o uguale a Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia, come determinato dallo sperimentatore.

6. Avere un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
7. Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del regime di studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del regime in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
8. Avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Avere una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
10. Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica (è consentita un'infezione del tratto urinario non complicata trattata con antibiotici orali).
11. Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse dei soggetti a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
12. Avere conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo come determinato dall'investigatore.
13. Sono incinta o allattano
14. Hanno ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (ad es. anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.