Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van doxorubicine en pembrolizumab voor sarcoom

Inclusiecriteria

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie. Patiënten met Ewings-sarcoom, osteosarcoom, chondrosarcoom, Kaposis-sarcoom, gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), clearcell-sarcoom, alveolair sarcoom van de zachte delen en elk ander wekedelen- of botsarcoom waarvan wordt aangenomen dat ze resistent zijn tegen chemotherapie naar de mening van de sponsor-onderzoeker zullen worden behandeld. uitgesloten.
3. Mag niet eerder zijn behandeld met anthracycline-chemotherapie (bijv. Doxorubicine) en/of anti-PD-1/PD-L1-therapie.
4. Kan een willekeurig aantal eerdere systemische cytotoxische therapieën hebben gehad voor inoperabele/gemetastaseerde ziekte.
5. Moet ten minste één radiologisch meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van 10 mm of een lymfeklier met een korte as van 15 mm die is afgebeeld door CT-scan of MRI. Tumoren met eerder bestraald veld worden aangemerkt als niet-doellaesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie van ten minste 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie te bevestigen.
6. Alle proefpersonen met een toegankelijke tumor zullen worden gevraagd om een ​​nieuwe tumorbiopsie te geven als ze naar de mening van de onderzoeker veilig kunnen worden gebiopteerd. Een recent verkregen gearchiveerde kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie (verkregen tot 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) mag alleen worden vervangen als de proefpersoon niet wil of kan (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan. Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan en die geen recent verkregen gearchiveerd weefsel beschikbaar hebben, mogen een gearchiveerd monster indienen (verkregen > 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) alleen na goedkeuring van de sponsor-onderzoeker.
7. Minstens 12 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Instemming zal worden verkregen bij proefpersonen van de juiste leeftijd volgens de richtlijnen van de instelling.
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden per onderzoeker.
10. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals aangegeven door de laboratoriumwaarden in tabel 1 van het protocol. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd. PT/INR en PTT moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling voor proefpersonen die anticoagulantia zoals coumadin/heparine gebruiken.
11. De proefpersoon had een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan of gelijk aan 50%, vastgesteld binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het studieregime.
12. Proefpersonen mogen niet verwachten om kinderen te verwekken of te verwekken binnen het hieronder vermelde tijdsbestek. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te houden aan de anticonceptievereiste zoals beschreven in paragraaf 3.3.2 vanaf de dag van het screeningsbezoek (of 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling voor orale anticonceptie) gedurende de onderzoeksperiode tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab en/of tot 180 dagen na de laatste dosis doxorubicine. Als er enige twijfel bestaat dat een proefpersoon die zwanger kan worden niet op betrouwbare wijze zal voldoen aan de vereisten voor anticonceptie, mag die proefpersoon niet aan het onderzoek deelnemen.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen.
14. De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor optionele en toekomstige studies-biospecimenverzameling. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan optionele en toekomstige studies.

Uitsluitingscriteria

1. Momenteel deelnemen aan en onderzoekstherapie ontvangen of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie hebben ontvangen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksregime.
2. U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksregime.
3. Een bekende voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
4. eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker hebben gekregen om maligniteit te behandelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksregime of niet zijn hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere mAbs.

5. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksregime of die niet zijn hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie.

   Opmerking: proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de therapie wordt begonnen, zoals bepaald door de onderzoeker.

6. Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
7. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksregime en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksregime. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
8. Een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Een voorgeschiedenis hebben van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
10. Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist (ongecompliceerde urineweginfectie behandeld met orale antibiotica is toegestaan).
11. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
12. Psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik hebben gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker, zouden verstoren.
13. Zwanger bent of borstvoeding geeft
14. Eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
15. Een bekende voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (bijv. HIV 1/2 antistoffen).
16. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
17. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.