Segurança, tolerabilidade e eficácia de doxorrubicina e pembrolizumabe para sarcoma

Critério de inclusão

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma irressecável ou metastático de tecidos moles não passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia. Pacientes com sarcoma de Ewing, osteossarcoma, condrossarcoma, sarcoma de Kaposis, tumores estromais gastrointestinais (GIST), sarcoma de células claras, sarcoma alveolar de partes moles e qualquer outro tecido mole ou sarcoma ósseo considerado resistente à quimioterapia na opinião do patrocinador-investigador serão excluídos.
3. Não deve ter recebido tratamento anterior com quimioterapia com antraciclina (por exemplo, doxorrubicina) e/ou terapia anti-PD-1/PD-L1.
4. Pode ter tido qualquer número de terapias citotóxicas sistêmicas anteriores para doença irressecável/metastática.
5. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente de acordo com RECIST 1.1, definida como uma lesão com 10 mm de diâmetro mais longo ou linfonodo com 15 mm de eixo curto, visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Tumores com campo previamente irradiado serão designados como lesões não-alvo, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência de pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
6. Todos os indivíduos com tumor acessível serão solicitados a fornecer uma biópsia de tumor recente se puderem ser biopsiados com segurança na opinião do investigador. Núcleo arquivado recentemente ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (obtida até 12 meses antes do Ciclo 1 Dia 1) pode ser substituída apenas se o indivíduo não quiser ou não puder (por exemplo, inacessível ou sujeito a preocupação de segurança) para se submeter a uma nova biópsia do tumor. Os indivíduos que não desejam ou não podem fazer uma biópsia de tumor fresco e não têm tecido arquivado recentemente obtido disponível podem enviar uma amostra arquivada (obtida > 12 meses antes do Ciclo 1 Dia 1) somente mediante aprovação do Patrocinador-Investigador.
7. Ter pelo menos 12 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. O consentimento será obtido em indivíduos com idade adequada de acordo com as diretrizes institucionais.
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses por investigador.
10. Ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos valores laboratoriais na Tabela 1 do protocolo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento. PT/INR e PTT devem ser realizados dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo para indivíduos em uso de anticoagulantes, como coumadina/heparina.
11. O sujeito tem fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) maior ou igual a 50% avaliada dentro de 21 dias antes do início do regime de estudo.
12. Os sujeitos não devem esperar conceber ou ter filhos dentro do prazo referenciado abaixo. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a aderir ao requisito de contracepção conforme descrito na Seção 3.3.2 a partir do dia da visita de triagem (ou 14 dias antes do início do tratamento do estudo para contracepção oral) ao longo do período do estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e/ou até 180 dias após a última dose de doxorrubicina. Se houver qualquer dúvida de que uma participante com potencial para engravidar não cumprirá de forma confiável os requisitos para contracepção, essa participante não deve ser incluída no estudo.
13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível.
14. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para estudos opcionais e futuros - coleta de bioespécimes. No entanto, o sujeito pode participar do ensaio principal sem participar dos Estudos Opcionais e Futuros.

Critério de exclusão

1. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 30 dias da primeira dose do regime do estudo.
2. Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do regime de estudo.
3. Ter um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis).
4. Tiveram um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) administrado anteriormente para tratar malignidade dentro de 4 semanas antes da primeira dose do regime de estudo ou não se recuperaram (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a eventos adversos anteriores mAbs.

5. Tiveram quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do regime de estudo ou que não se recuperaram (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido à quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação.

   Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau 2 menor ou igual são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Nota: Se os indivíduos tiverem recebido cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia, conforme determinado pelo investigador.

6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
7. Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do regime de estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do regime de estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Ter histórico conhecido ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica (infecção não complicada do trato urinário tratada com antibióticos orais é permitida).
11. Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse dos participantes participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Ter distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
13. Está grávida ou amamentando
14. Ter recebido terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (p. anticorpos HIV 1/2).
16. Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.